Summary
新薬は、重大な合併症のリスクを低減することにより膵臓手術をより安全にする可能性があります。
癌や他の疾患を治療する膵臓手術は難しい手術で、手術中も患者が回復する間もかなりのリスクを伴います。 よくある合併症の1つは、手術後に膵臓から液体が漏れ出すことで、多くの場合、膿瘍を引き起こし、感染症や敗血症につながる可能性があるほど多量に出ます。 この漏出は死亡のリスクを2倍にし、液体を排出する間の入院期間が長くなります。
今回、メモリアル・スローン・ケタリングの臨床研究者は、新薬が漏出率を劇的に低下させる可能性があることを示しました。 第3相臨床試験でパシレオチドという薬を投与された患者は、漏出による重大な合併症の割合が半分になり、病院に再入院しなければならない人が大幅に減りました」
この研究を主導したデイビッド M. ルーベンスタイン膵臓癌研究センター副所長の外科腫瘍学者ピーター・アレン氏は、「まだ存在する合併症を考えると、これは膵臓手術のやり方を変える大きな進歩になり得ます」と述べています。 「膵臓の漏出は、この手術のアキレス腱であり、あらゆる手術の残り少ない難しい合併症の1つです」
試験の結果は、最近、New England Journal of Medicineに掲載されました。
分泌源で漏出をブロック
Pasireotide は、消化酵素の分泌をブロックして、膵臓細胞の受容体に結合して漏出を防ぐように思われます。 通常、これらの分泌物は食べ物を分解するために腸に入りますが、手術中や手術後に腹腔内に漏れると、深刻な問題を引き起こすとAllen博士は説明しています。 膵臓と腹腔の間のこの異常な導管は、膵臓瘻と呼ばれます。
「膵臓は1日に最大1リットルの液体を分泌するので、それが腹腔に漏れると、非常に速く蓄積されます」と、彼は言います。 「膵液を除去するためにドレーンを入れ、時には複数の侵襲的な処置をして、瘻孔が治癒するまでに数ヶ月かかることもあります」
米国とヨーロッパでの以前の研究では、オクトレオチドという薬で膵液の分泌を阻害しようとしましたが、結果はまちまちでした。 オクトレオチドは、分泌をコントロールする膵臓の重要な受容体と効果的に結合しないようで、薬剤は十分に長く活性を維持しません。
このクラスの薬剤の新しいバージョンであるパシレオチドは、結合と長く活性維持の両方で優れていることが実験と動物試験で示されました。 ノバルティス社が製造し、下垂体腫瘍により副腎からコルチゾールが過剰に分泌されるクッシング病の治療薬として、2012年にすでに食品医薬品局から承認されている
この有望さから、Allen博士らは、パシレオチドが膵液をブロックし漏出を防止できるかどうかを調べる臨床試験を計画した。 彼らは、300人のMemorial Sloan Kettering患者を、pasireotideまたはプラセボのいずれかを、手術当日の朝から1日2回、7日間注射するように無作為に割り付けた。 この研究は二重盲検化されており、患者も医療スタッフも誰が薬を受け取ったかわからないようになっていました。 この研究では300人の患者のうち、研究者は膵臓の漏出があった45人に焦点を当て、このグループの中で漏出がドレインの挿入を必要とするほど深刻だった人に注目しました。 薬剤を投与された患者さんは、プラセボを投与された患者さん（21％）に比べて、この治療を必要とする割合が低く（9％）なっています。 また、再入院を必要とする患者も少なかった。 パシレオチド投与群の再入院率は17％、プラセボ投与群は29％でした。
「再入院を回避することは、QOLの向上に加え、どの患者にとっても治療費を大幅に削減します」とAllen医師は説明します。 「この薬の効果に非常に興味を持ち、いつ自分の患者に投与できるようになるのかと、すでに国中から無数の外科医が私に連絡してきました」
Allen博士は、これは膵臓手術での使用に関するFDA承認プロセスにもよりますが、パシレオチドがすぐに臨床試験外での投与の対象となることを望んでいると述べています。 「プラセボと二重盲検は、この研究に大きな力を与え、結果の妥当性に非常に自信を持たせてくれる」と彼は言う
。