Context: アルコール性肝疾患（ALD）は一般に鉄過剰症を伴い，酸化ストレスの増加や細胞障害を通じてその発症に寄与していると考えられる。 ヘモクロマトーシス（HFE）遺伝子変異とアルコール性患者における肝疾患の重症度については文献上矛盾した報告がある。
目的 ヘモクロマトーシス（HFE）遺伝子の変異の有病率をALD患者と健常対照者で比較すること，HFE変異と肝鉄貯蔵量および肝疾患の重症度との関係を評価すること，また，HFE変異と肝疾患の重症度との関係を評価することである。
Methods: ALD患者63名（ルーチン治療中）と健常対照者52名（選択的胆嚢摘出術中）から肝生検標本を採取した。 全例にルーチンの肝機能検査とHFE遺伝子型判定（野生型配列とC282Y，H63D，S65C，E168Q，E168X，V59M，H63H，P160delC，Q127H，Q283P，V53MおよびW164X変異を検出）を行った。 HFE変異と過剰な肝臓鉄貯蔵、血清フェリチン異常、肝臓線維化、または壊死性炎症活性のリスクとの関連は、多変量ロジスティック回帰分析で評価した。
結果 ALD患者は対照群に比べ，血清フェリチンおよびトランスフェリン飽和度が有意に高かったが（いずれもP<0.05），HFE変異の分布は両群間で同様であった。 ALD患者では，少なくとも1つのHFE変異と過剰な肝臓鉄貯蔵量を有することのオッズ比は17.23（95％信頼区間（CI）：2.09-142.34，P = 0.008）であった。 しかし、少なくとも1つのHFE突然変異の存在は、肝線維症や壊死性炎症活性のリスク上昇とは関連していなかった。 活発なアルコール摂取は、血清フェリチンの増加との最も強い関連を示した（OR = 8.87, 95% CI: 2.11-34.78, P = 0.003）。
結論：S ALD患者には，健常対照者と異なるHFE変異のプロファイルが見られない。 しかし，ALD患者では，少なくとも1つのHFE変異の存在は，過剰な肝臓鉄貯蔵を有するリスクを高めるが，肝臓疾患の活動性や重症度には検出可能な影響を及ぼさない。