Reference Ranges for Serum Uric Acid among Healthy Assamese People

Abstract

本研究は健康なアッサム人成人集団の血清尿酸の基準範囲を設定するために計画されたものである。 35-86歳の1,470人のサンプルを用いて、血清尿酸値のcentile法（中央95パーセンタイル）による年齢と性別に関連した基準範囲を設定した。 男性51％（）、女性49％（）、75.9％（）は都市部、残りの24.1％（）は農村部であった。 大多数は非菜食主義者であり（98.6％、）、菜食主義者はわずか1.4％（）であった。 調査対象者の平均年齢、体重、身長、尿酸はそれぞれ、年、kg、cm、mg/dLであった。 上記のパラメーターの平均値には、男性と女性で統計的に有意な差があった。 母集団で観察された尿酸の基準範囲は2.6-8.2mg/dLで、これは現在検査室で使われている基準範囲より広い。 性別（）以外では、尿酸の他の選択された因子との有意な関係は見つからなかった。 はじめに

血清尿酸（SUA）は、ヒトにおけるプリン代謝の主要な最終産物であり、SUAのレベルは尿酸生成と排泄のバランスによって厳密に制御されている。 高尿酸血症とメタボリックシンドロームを含む様々な心血管疾患およびその危険因子との関係については、これまでに多くの研究が報告されています。 先行研究によると、率直な高尿酸血症だけでなく、SUA値がほぼ正常範囲にある場合もMSと正の相関を示しました。 最近の研究では、SUA値は非アルコール性脂肪肝疾患と有意に関連することが示されている。

現在設定されている高尿酸血症の「基準」または「正常範囲」では、潜在的な代謝性疾患を持つ患者を識別できないことが多い。 高尿酸血症の基準値は、代謝異常の可能性のある患者を特定できないことが多い。最近、ヒトの医学において、基準値の元となる被験者の選択、検体採取条件の記述、およびこれらの値を記述するための統計用語について推奨基準が概説された。 基準値設定の考え方は、検査データの臨床的解釈への重要な一歩と考えられています。 臨床医はもちろん病歴、臨床症状、疾病発生率などを検査データと照らし合わせて判断しなければならない。 しかし、理想的には、生化学的パラメータの検査結果は、その状態が定義された集団として参照されるべきである。 通常の生理的条件下では、止血メカニズムにより、これらのパラメータはある限度内に保たれています。 健康な人の場合、これらのパラメータは集団によってかなり異なります。 体液中および疾患のない状態では、年齢、性別、人々の食習慣、地理的位置、気候などのいくつかの要因によって影響を受ける。 さらに、これらのパラメータのいくつかは、日内変動や季節変動を示す。治療目的や臨床試験のための薬剤やワクチンの投与も、大きな変動を引き起こす可能性がある。 また、検査室によって使用する技術が異なるため、変動することもある。 また、肝臓、膵臓、腎臓、骨髄、免疫系など、生体内で生成、分泌、貯蔵する主要な臓器やシステムに影響を与える病的状態によってもパラメータは変化することがある。 臨床化学では、基準値は一般的に欧米人の基準に基づいており、これらは通常、インド人とは一致しない。 基準値は臨床医が測定結果を解釈するために使用されるため、定義された母集団を正しく表し、調査対象である治療中の患者と密接な類似性を持つ必要があります。 今日まで、アッサム人集団における尿酸の基準値は確立されていないため、生理学的または病理学的変化を監視するための基準実験室範囲の必要性を念頭に置いて、インドのアッサム人集団の尿酸の基準値を評価するために本研究を企画した。 研究対象者

男女ともに社会経済的地位の異なる合計2000人の被験者が、研究に参加するためにスクリーニングされた。 食事（菜食・非菜食）、病歴、家族歴に関する詳細なベースライン情報と、タバコの生涯使用（有・無）、アルコール飲料（有・無）、現在の身体活動に関する情報が、標準的な質問票を用いて収集された。 また、身長と体重は、軽いガウンを着て裸足で立った状態で測定された。 被験者は、表1に示した除外基準に従って必要なスクリーニングを行った後、すべての基準を満たした場合に本研究に参加する資格があるとみなされた。

2.2. サンプリング

12時間一晩絶食 EDTA、フッ化物、凝固静脈血のサンプルを年間を通して季節変動に関係なく収集した。 血清と血漿は3000rpmで15分間遠心分離して調製し、分析は採取後4時間以内に行った。 2000検体のうち、表2に示すような結果を除外し、1470検体を試験に組み入れた。

2.3. 推定方法

血清尿酸の推定は、全自動間接ウリカーゼUV法により行った。 この方法はBulgarとJohnsが最初に報告し、後にKalchanが改良したウリカーゼ法である。 293nmで光を吸収する尿酸はウリカーゼによって293nmで非吸収のアラントインに変換される。 尿酸の消失による293 nmの吸光度の変化は、試料中の尿酸濃度に直接比例し、二色法（293, 700 nm）を用いて測定されます。 この血清尿酸測定法は、ウリカーゼ作用前の反応液の初期吸光度とウリカーゼ反応終了後のバックグラウンド吸光度を別々に測定し、尿酸の純吸光度を導出する方法です。 ウリカーゼUV法は、アスコルビン酸やグルタチオンなどの一般的な内因性妨害物に対して耐性があり、自動分析装置での校正が容易です。 これらの利点から、国際臨床化学・検査医学会（IFCC）で標準法として推奨されたこともあります。 メソッドのバリデーション

メソッドの社内バリデーションは、精度、バイアス、直線性の検証、感度、アッセイ干渉の計算を含むCLSIガイドラインに従って行われます。 精度およびバイアスの算出は，20日間にわたり20反復で行い，QC材を用いた（表3）。 また、直線性の検証を行い、20 mg/dLまで直線的な測定が可能であることを確認しています。

尿酸法はCLSI/NCCLS EP7-Pに従って溶血、黄疸、脂肪血症による干渉を評価しました。 対照試料（妨害物質非含有）と被験試料（妨害物質含有）の差として定義されるバイアスを表 4 に示します。 10％を超える偏りは干渉とみなされます。”

分析感度は0.01mg/dLです。 これはゼロから区別できる尿酸の最低濃度を表します。

2.5. 品質保証／品質管理

検査結果の正確さと精度を保証するために、分析前、分析、分析後のすべての予防措置が考慮されました。 機器、担当者、手順のバリデーションは、標準偏差（SD）および変動係数（CV）の計算を伴う内部品質管理（QC）プログラムによって実施されました。 これは、日々の変動係数とともに、アッセイの評価に使用された品質管理資料の概要を示すものである。 また、研究所は外部品質プログラム（EQAS）に参加し、満足のいく結果を得ました。 品質保証として、これらのデータに偏りがないよう、分析前、分析、分析後のすべての必要な予防措置がとられました

2.6. 統計解析

すべての統計計算は、Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 7.5 software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)で実施された。 平均値、中央値、標準偏差は、正規分布の連続データについて計算された。 さらにデータの広がりを定量化するために、2.5%および97.5%マイルが示された。

人口統計学的および生化学的特性について、連続変数は平均および標準偏差（SD）として表され、一方、カテゴリー変数は頻度とパーセントに要約された。 すべての統計的検定は両側で行われ、aが統計的に有意なレベルとして認識された。 結果

本研究では、地域社会の断面図を選択し、慎重にスクリーニングした後、2000人の中から630人が様々な生化学的パラメータの異常により除外され、合計1470人が本研究に参加するために最終的に残った。 母集団の性別分布を図1に示す。

対象者の選択した特性を中央95パーセンタイル（平均±2SD）と共に表5に、血清尿酸濃度の分布を図2に示す。

全住民の平均年齢、体重、身長、血清尿酸値はそれぞれ年、kg、 cm、mg/dLである。 対象者の年齢層は35歳から86歳であり、すべての分析項目において、男性の平均値が女性より有意に高いことが確認された。 例えば、年齢では、男性が55.3歳であるのに対して、女性は51.7歳である。 同様に、体重、身長、尿酸の平均値（それぞれ64.3kg、164.4cm、6.1mg/dL）も、女性（それぞれ60.7kg、155.4cm、4.7mg/dL）より有意（全てにおいて）に高いことがわかる。 98.6％（）が非菜食主義者であるのに対し、菜食主義者はわずか1.4％（）であった。 居住分布については、調査対象者の75.9%()が都市部、24.1%()が農村部である。

尿酸の平均、中央値、SD、2.5および97.5％分（すなわち, 中央95パーセンタイルの下限と上限)を年齢と性別に応じて、図3と表6にまとめた。

年齢が上がるにつれて、81-90歳の年齢層を除いて、平均値と中央値も徐々に増加していることが観察される。 血清尿酸の中央値95パーセンタイルも年齢層によって異なり、61-70歳では2.4mg/dLから8.8mg/dLと非常に広い範囲に分布していることが分かった。 すべての年齢層で、男性は女性より平均値、中央値が高い。 若い年齢層（31-40歳）では、男性の値が女性の値を約2.2mg/dL上回っています。 しかし、年齢が上がるにつれて、この差は小さくなり始めます。 例えば、41-50歳では1.7mg/dLであり、その後はほぼ1mg/dLまで低下している。 女性被験者の結果は、31-50歳では正規分布であるが、年齢が上がるにつれて正に偏る。 平均値は51-60歳で最大値を示し、それ以降は緩やかな減少傾向を示す。 男性では逆の傾向が見られる。 平均値は若い年齢層、つまり31-50歳の間でより多くなっている。 カイ二乗検定を行った結果（表7）、尿酸は性別（）と高い相関を示したが、年齢（）、身長（）、体重（）、食事（）、居住地（）とは統計的に有意な相関を示さなかった。

4.考察

IFCCが推奨する、十分に大きな基準集団を特定し、収集し、測定する手順は、ほとんどの検査室にとって実行不可能であり、したがって、基準範囲は、集団の十分に特徴付けられたサンプルで実施した研究ではなく、外国の集団で標準化した様々なキットで得られた値に基づくものに依存せざるを得ない。 これらの事実を念頭に置き、都市部と農村部の両方で、アッサムに住んでいたほとんどすべての部族と民族を含む、大規模で代表的なアッサム人集団を本研究に使用した。 男性では3.5〜8.7mg/dL、女性では2.5〜6.9mg/dLである。 両者の上限値（すなわち97.5パーセンタイル）は、当研究室で現在使用している基準範囲（男性：3.5〜7.7mg/dL、女性：2.6〜6.0mg/dL）より大きい（ほぼ1mg/dL差）。 これは、被験者の選択が標準的でなかったことに起因するものと思われる。 また、本研究で算出された男性の基準範囲は、1970年にCookらによって行われた研究で得られた基準範囲よりも広くなっている。 また、男性の平均値は女性の平均値より有意に高く、それはすべての年齢層で顕著である。 男性の場合、年齢による平均値の変化は少ないが、年齢が上がるにつれて負の傾きを持つ傾向がある。 しかし、女性では逆に、年齢が上がるにつれて正の傾きを持つ傾向が見られる。 同様の結果は、1980年のGardnerとScottによる研究でも観察されている。 また、閉経前女性群の平均尿酸値は閉経後女性群の平均尿酸値より低いことが観察されています。 この上昇は、以前のいくつかの研究でも見られ、この上昇は、閉経後のエストロゲンの減少に起因すると考えられています。 1974年のBengtssonとTibblin、1978年のMcPhersonらは、年齢をマッチさせた閉経前後の女性の血清尿酸値を比較し、両者の間に有意差はないことを明らかにしています。 また、性別を除き、他の選択因子との有意な関係も見出せなかった。 結論

我々の研究は、被験者のフォローアップの欠如やサンプルサイズなど、いくつかの制限がある。 また，集団全体の状態を反映させることが目的であったため，人種や社会経済的地位の影響については調査していない。 この研究の他の欠点は、30歳以下の年齢層が含まれていないことである。 本研究の参加者は比較的高齢者であり、一部は健康診断の受診者であり、一部は脳卒中の研究の対照群であった。 私たちの病院（GNRC Hospitals, Dispur）が北東部全体の紹介先であることを考えると、北東部のさまざまな民族のすべての年齢層を含む大規模な前向き研究は、より有用であろう」

利益相反

著者はこの論文の発表に関して、利益相反がないことを表明する。