“Ambient”, “Room Temperature”, “Cold ” – wat is wat?

Op de buitenverpakking van farmaceutische producten vindt men vaak etiketten met opslagvereisten zoals bijvoorbeeld “ambient”, “kamertemperatuur” en “koudeketen”. Maar wat houden die precies in? En gelden deze voorwaarden ook tijdens het vervoer?
De tweede vraag is gemakkelijk te beantwoorden: “De vereiste bewaarcondities voor geneesmiddelen moeten tijdens het vervoer worden gehandhaafd binnen de vastgestelde grenzen zoals beschreven door de fabrikanten of op de buitenverpakking.” (Richtsnoeren EU-GDP). Maar ook volgens de PIC/S Good Distribution Guide moeten deze voorwaarden ook voor het vervoer worden toegepast (zie punt 9.2.1).

Wat de eerste vraag betreft, ligt het moeilijker. Hier zijn verschillende definities te vinden.

De Europese Farmacopee (Pharm.Eur.) geeft enkele aanwijzingen in hoofdstuk 1.2 (Overige bepalingen van toepassing op algemene hoofdstukken en monografieën) met verwijzing naar analysemethoden:

Diepvriezen: beneden minus 15°C;
Koelkast: 2°C tot 8°C;
Koud of koel: 8°C tot 15°C;
Ruimtetemperatuur: 15°C tot 25°C.

Er zijn ook enkele definities in de WHO-richtsnoeren:

Ingevroren bewaren: vervoerd binnen een koelketen en bewaard bij -20°C (4°F).
Opslaan bij 2°-8°C (36°-46°F): voor warmtegevoelige producten die niet ingevroren mogen worden.
Koel: Bewaren tussen 8°-15°C (45°-59°F).
Roomtemperatuur: Bewaren bij 15°-25°C (59°-77°F).
Omringende temperatuur: Bewaren bij de omgevingstemperatuur. Deze term wordt niet algemeen gebruikt vanwege de grote variatie in omgevingstemperaturen. Het betekent “kamertemperatuur” of normale opslagomstandigheden, d.w.z. opslag in een droge, schone, goed geventileerde ruimte bij een kamertemperatuur tussen 15° en 25°C (59°-77°F) of tot 30°C, afhankelijk van de klimatologische omstandigheden.

En de U.S. Pharmacopeia (USP) heeft enkele referenties:

USP <659> “Packaging and Storage Requirements” geeft diverse voorbeelden voor verschillende opslagcondities, bijvoorbeeld:
Koud: Elke temperatuur niet hoger dan 8°C (46 °F).
Koel: Elke temperatuur tussen 8° en 15° (46° en 59 °F)
Ruimtetemperatuur: De temperatuur die heerst in een werkruimte.
Geregelde ruimtetemperatuur: De temperatuur die thermostatisch wordt gehandhaafd en die de gebruikelijke en gebruikelijke werkomgeving van 20°-25° (68°-77 °F) omvat. In apotheken, ziekenhuizen, magazijnen en tijdens transport optredende schommelingen tussen 15 en 30° (59 en 86 °F) zijn toegestaan. Mits de gemiddelde kinetische temperatuur niet hoger is dan 25°, zijn voorbijgaande pieken tot 40° toegestaan, mits zij niet langer duren dan 24 uur. Pieken boven 40° zijn alleen toegestaan indien de fabrikant daartoe opdracht geeft.
Warm: Elke temperatuur tussen 30° en 40°C (86° en 104 °F).
Excessieve hitte: Elke temperatuur boven 40° (104 °F).

De Japanse Farmacopee (JP) beschrijft de temperatuur voor proeven of opslag als volgt:

Koud: 1°C – 15°C
Standaard temperatuur: 20°C
Ordinaire temperatuur: 15°C – 25°C
Ruimtetemperatuur: 1°C – 30°C
Lauwwarm: 30°C – 40°C

Dit is niet algemeen geharmoniseerd, zoals uit deze eenvoudige samenvatting blijkt:

15°C –

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Gevroren/ diepgevroren	>-15°C	-20°C
Koelkast	2°C – 8°C
Koud	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Cool	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C
Ruimtetemperatuur	15°C – 25°C	15°C – 25°C	“temperatuur heersend in een werkruimte”	1°C – 30°C
gecontroleerde ruimtetemperatuur		20°C – 25°C excursies tussen 15°C en 30°C zijn toegestaan
Omgevingstemperatuur		15°C –
. 25°C of 30°C afhankelijk van de klimatologische omstandigheden

En dan is er nog de EMA RICHTSNOER inzake DE VERKLARING VAN DE OPSLAGVOORWAARDEN uit 2007, die voorschrijft dat de in de bijsluiter (PL) en de etikettering van geneesmiddelen vermelde bewaarcondities moeten verwijzen naar de voor het eindproduct uitgevoerde stabiliteitsstudies:

Testomstandigheden waarin het product stabiel is	Verplichte vermelding op het etiket	Aanvullende vermelding op het etiket, indien relevant
25°C/60%RH (langdurig) 40°C/75%RH (versneld) of 30°C/65%RH (langdurig) 40°C/75%RH (versneld)	Neen (De volgende PL-vermelding is vereist: “Dit geneesmiddel behoeft geen speciale bewaarcondities”.)	niet koelen of vriezen
25°C/60%RH (lange termijn) 30°C/60 of 65%RH (intermediair) of 30°C/65%RH (lange termijn)	Niet bewaren boven 30°C of Bewaren beneden 30°C	Niet koelen of vriezen
25°C/60%RH (lange termijn)	Niet bewaren boven 25°C of Bewaren beneden 25°C	Niet koelen of vriezen
5°C ± 3°C (lange termijn)	Opslaan in een koelkast of bewaren en vervoeren gekoeld	niet invriezen
onder nul	opslaan in diepvriezer of opslaan en vervoeren bevroren	–

Zoals een cv, termen als “omgevingstemperatuur”, “kamertemperatuur” en “koudeketen” moeten worden vermeden als de enige etikettering voor opslag of vervoer, omdat zij niet altijd duidelijk zijn en in andere delen van de wereld een andere betekenis kunnen hebben. Opslagcondities kunnen altijd beter expliciet worden gespecificeerd in termen van een gedefinieerd temperatuurbereik (bv. 15°C -25°C of +2°C tot +8°C). Bijzondere aandacht dient te worden besteed aan het vermijden van bevriezing van vloeistoffen en halfvaste stoffen.