Antifosfolipiden-antistoffen (APL) kunnen worden aangetoond bij maar liefst 1% tot 5% van de niet-geselecteerde personen.1,2 Deze antistoffen zijn een veel voorkomende verworven oorzaak van een verhoogd trombotisch risico (momenteel is obesitas de meest voorkomende verworven oorzaak van hypercoagulabiliteit.3-9 De term “antifosfolipiden-syndroom” (APS) verwijst naar een spectrum van klinische aandoeningen die geassocieerd zijn met de aanwezigheid van antifosfolipiden-antistoffen. Voor het stellen van de diagnose APS moeten zowel klinische als laboratoriumkenmerken aanwezig zijn.8-10 Bij patiënten met het antifosfolipidensyndroom kunnen een of meer van de hieronder besproken aandoeningen optreden.
- Veneuze trombose. Bij ongeveer 10% van de patiënten die zich met hun eerste veneuze trombose presenteren, kan het antifosfolipidensyndroom worden vastgesteld.7 Studies hebben aangetoond dat bij ongeveer 30% van de patiënten met persisterende antifosfolipide antistoffen ten minste één trombotische gebeurtenis optreedt.7Diepe veneuze trombose (DVT) treedt op bij ongeveer 40% van de personen met primaire APS. Het risico is nog groter bij personen met andere verworven trombotische risicofactoren zoals zwangerschap, langdurige immobilisatie, of orale anticonceptietherapie, alsook bij personen met auto-immuunziekten.7,8Veneuze trombose kan in associatie met APS ook in andere vaatbeddingen voorkomen, zoals cerebrale sinus of intra-abdominaal.
- Arteriële trombose. Arteriële trombose bij APS komt minder vaak voor dan veneuze trombose maar leidt tot een grotere morbiditeit.1 Het CZS is de meest voorkomende plaats van arteriële trombose bij APS hoewel coronaire trombose ook is gerapporteerd. Meer dan 25% van de patiënten met APS heeft aanwijzingen voor arteriële occlusies.1 Antifosfolipide antistoffen kunnen worden aangetoond bij 33% van de patiënten met een beroerte voor de leeftijd van 50 jaar, en het wordt waargenomen bij 7% tot 10% van de niet-geselecteerde patiënten met een beroerte.1 De incidentie van beroerte bij patiënten met antifosfolipide antistoffen neemt toe wanneer andere risicofactoren (zoals hypertensie, hyperlipidemie, of roken) aanwezig zijn. Patiënten met antifosfolipide antistoffen hebben ook een verhoogde incidentie van herseninfarcten, ernstige vasculaire hoofdpijn, voorbijgaande ischemische aanvallen, en gezichtsstoornissen.6
- Onvruchtbaarheid en complicaties van zwangerschap. Tijdens de zwangerschap worden antifosfolipide antistoffen geassocieerd met placenta-vasculaire trombose en interferentie met het complement systeem, wat kan leiden tot foetale sterfte, foetale groeiachterstand, vroegtijdige bevalling en neonatale trombose. Foetaal verlies geassocieerd met APS treedt meestal op in het tweede trimester. Tussen 5% en 15% van de gevallen van recidiverende spontane abortus worden in verband gebracht met APS.1
- Trombocytopenie. Trombocytopenie wordt gerapporteerd bij 30% tot 50% van de patiënten met primaire APS, hoewel dit zelden bloedingen veroorzaakt; trombocytopenie wordt echter niet beschouwd als een van de primaire diagnostische criteria voor APS omdat het bij zoveel andere aandoeningen kan worden gevonden.7,8
- Andere Aandoeningen. APS wordt soms geassocieerd met symptomen zoals vasculitische huiduitslag, necrose van de vingers, livedo reticularis, nefropathie, arthralgie, pulmonale hypertensie, chorea, migraine, om er maar enkele te noemen.8,10,11
- Catastrofale APS. Zelden zullen patiënten met antifosfolipide antistoffen lijden aan meerdere trombotische occlusies tegelijk in een acute, levensbedreigende toestand die leidt tot multi-orgaan falen dat catastrofale APS wordt genoemd.8,11
Antifosfolipiden antistoffen kunnen worden onderverdeeld in verschillende klinische categorieën:
- APL bij verder gezonde personen
- APL geassocieerd met systemische lupus erythematosus (SLE), andere auto-immuunziekten, of maligniteiten
- Drug-geïnduceerde antifosfolipide antistoffen
Een aantal therapeutische geneesmiddelen kan de productie van antifosfolipide antistoffen induceren
|
calciumkanaalblokkers chloorpromazine hydralazine hydantoïne isoniazid |
methyldopa phenytoin phenothiazine procainamide |
quinine quinidine thorazine verschilllende antibiotica |
Individuen met door geneesmiddelengeïnduceerde antifosfolipide antilichamen die blijven bestaan nadat de behandeling met het geneesmiddel is beëindigd, lopen een verhoogd risico op trombose.5
- Infectie-geïnduceerde antifosfolipide antistoffen7
Vaak waargenomen tijdens de herstelfase van acute bacteriële en virale infecties
Vaak waargenomen bij personen met syfilis
Generaliseerd niet geassocieerd met een verhoogd risico op klinische complicaties aangezien deze antistoffen eerder gericht zijn tegen fosfolipide dan tegen fosfolipide-bindende proteïnen
Vaak waargenomen bij personen met syfilis
Generaliseerd niet geassocieerd met een verhoogd risico op klinische complicaties aangezien deze antistoffen eerder gericht zijn tegen fosfolipide dan tegen fosfolipide-bindende proteïnenbindende proteïnen
Durend
Noot: Omdat het niet mogelijk is om door infectie veroorzaakte antifosfolipide antistoffen te onderscheiden van klinisch significante antifosfolipide antistoffen, moeten alle patiënten die positief testen op antifosfolipide antistoffen na 12 of meer weken opnieuw getest worden om voorbijgaande antistoffen uit te sluiten.10
Antifosfolipide antilichamen kunnen indirect worden opgespoord met tests die gebaseerd zijn op hun effect op stollingsgebaseerde, in vitro stollingstests (d.w.z. lupus anticoagulantia) of direct door middel van immunoassay op basis van vaste fase.13 Vanwege de heterogeniteit van de met APS geassocieerde antilichamen worden bij verdenking op APS zowel stollingstests als immunoassay-tests in de vaste fase aanbevolen.4,9
- Antifosfolipidensyndroom (APS) profiel (117079)
1. Jenson R. The antiphospholipid antibody syndrome. Clin Hemost Rev. 2001; 15(11):1-4.
2. Misita CP, Moll S. Antiphospholipid antibodies. Circulation. 2005 Jul 19; 112(3):e39-44.PubMed 16027261
4. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: An update. Namens de Subcommissie Lupus Anticoagulans/Antifosfolipide Antilichaam van het Wetenschappelijk en Standaardisatie Comité van de ISTH. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433
5. Bick RL. Antifosfolipide trombosesyndromen. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705
6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guide to anticoagulant therapy. Heparine: Een verklaring voor professionals in de gezondheidszorg van de American Heart Association. 2001; 103(24):2994-3018. PubMed 11413093
7. Alving BM. Het antifosfolipidensyndroom: Klinische presentatie, diagnose en patiëntenbehandeling. In Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Consultative Hemostasis and Thrombosis. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002:181-196.
8. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med.2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732
9. Carreras LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Which are the best biological markers of the antiphospholipid syndrome? J Autoimmun. 2000; 15(2):163-172. PubMed 10968904
10. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost, 2006; 4(2):295-306. PubMed 16420554
12. Harris EN, Pierangeli SS, Gharavi AE. Diagnose van het antifosfolipidensyndroom: A proposal for use of laboratory tests. Lupus. 1998; 7(Suppl 2):S144-S148. PubMed 9814693
13. Schjetlein R, Wisloff F. An evaluation of two commercial test procedures for the detection of lupus anticoagulant. Am J Clin Pathol. 1995; 103(1):108-111. PubMed 7817935
.