Bekijk de Recente artikelen

Abstract

Achtergronden: Het gebruik van methamfetamine is in de Verenigde Staten in de afgelopen decennia toegenomen. Ook een toenemend aantal traumapatiënten test positief op methamfetamine, wat invloed heeft op de middelen van het ziekenhuis en de duur van het verblijf, met name op intensive care units. De behandeling van methamfetamine-positieve patiënten is niet goed gedefinieerd in de medische literatuur.

Methodieken: Er werd een systematisch literatuuronderzoek uitgevoerd om een behandelingsalgoritme en medicatie te identificeren die worden gebruikt bij methamfetamine-intoxicatie en ontwenning. PRISMA-richtlijnen werden gevolgd bij het zoeken en classificeren van de beschikbare literatuur. Inclusiecriteria werden gedefinieerd als. Echter, vanwege de schaarste aan gepubliceerde rapporten over dit onderwerp, werden in eerste instantie alle bronnen beoordeeld.

Resultaten: De literatuursearch leverde 329 publicaties op, waarvan er 22 werden opgenomen in deze systematische literatuurreview. In totaal voldeden x gerandomiseerde klinische trials en x diermodellen aan de inclusiecriteria. Een voorgesteld behandelingsalgoritme voor het omgaan met methamfetamineontwenning werd niet geïdentificeerd. Een consensus over de behandeling van methamfetamine-positieve patiënten bestaat momenteel niet in de literatuur. Weinig geneesmiddelen hebben enige klinische werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van methamfetamineontwenning. Sommige geneesmiddelen hebben echter in diermodellen potentiële voordelen aangetoond. Het meest in het oog springend zijn n-acetylcysteïne, bupropion, en dextroamfetamine, die gunstig zouden kunnen zijn voor gebruik in de acute en lange-termijn behandeling van methamfetamine-ontwenning.

Limitaties: De grootste beperking was het gebrek aan beschikbare niveau I, II, en III studies in de medische literatuur. Rapporten die zijn gepubliceerd, bevatten meestal subjectieve ervaringen.

Conclusies: De huidige methamfetamine-epidemie heeft invloed op de medische zorg en middelen in traumacentra in de Verenigde Staten. Een consensus over de behandeling van methamfetamine-positieve patiënten, met inbegrip van medicinale middelen en de timing van hun toediening, ontbreekt. Aanvullende studies zijn nodig om een effectief behandelingsalgoritme te identificeren.

Key words

methamfetamine, ontwenning, behandeling, voeding

Achtergrond

Volgens de Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) is er in het hele land een aanzienlijke toename van het gebruik van methamfetamine geweest. Methamfetamine is een psychostimulerende drug die het beoordelingsvermogen drastisch kan aantasten, wat kan leiden tot gewelddadig gedrag, risicogedrag en een verhoogde kans op opzettelijk of onopzettelijk letsel. Traumapatiënten die positief testen op methamfetamine zijn voornamelijk betrokken bij auto-ongelukken, botte aanvallen en schotwonden. Patiënten die verwondingen oplopen onder invloed van methamfetamine hebben meer kans om te worden opgenomen op een intensive care-afdeling (ICU) en worden onderworpen aan een groter aantal diagnostische procedures in vergelijking met methamfetamine-negatieve patiënten. Swanson documenteerde hogere percentages laparotomie bij methamfetaminepositieve patiënten vanwege problemen bij het verkrijgen van een betrouwbaar lichamelijk onderzoek.

Van 2003 tot 2005 is het aantal opnames van methamfetaminepositieve patiënten in traumacentra met bijna 70% gestegen. Interessant is dat methamfetamine-positieve traumapatiënten over het algemeen lagere scores voor de ernst van het letsel (ISS) hebben, maar een langer verblijf in het ziekenhuis en hogere totale kosten van de zorg dan methamfetamine-negatieve patiënten. Het gebruik van methamfetamine bij traumapatiënten leidt tot een groter gebruik van middelen dat niet in verhouding staat tot de ernst van het letsel.

De huidige klinische aanbevelingen voor onttrekkingsbeheer van stimulerende middelen zoals methamfetamine zijn beperkt. Aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) omvatten symptomatische verlichting met intraveneuze vloeistoffen, diazepam voor agitatie, en overplaatsing naar psychiatrische faciliteiten voor extreme agitatie. Overplaatsing van traumapatiënten naar de intramurale psychiatrie voor complicaties die verband houden met het gebruik van methamfetamine is niet altijd haalbaar. De zorg voor patiënten die ontwenningsverschijnselen van methamfetamine ondergaan, vereist vaak het gebruik van dwangmaatregelen en krachtige chemische sedatie. Een universeel aanvaard behandelingsalgoritme voor methamfetamine-intoxicatie en -afhankelijkheid ontbreekt. De vraag naar behandeling van methamfetamine-afhankelijkheid is tussen 1992 en 2005 acht keer zo groot geworden. Echter, in het afgelopen decennium is deze vraag specifiek toegenomen in traumacentra. Onze werkgroep trachtte een consensus in de literatuur te bereiken en behandelingsprotocols en aanbevelingen te identificeren specifiek voor methamfetamine-positieve traumapatiënten.

Methods

Een PRISMA-gebaseerde aanpak werd gebruikt in deze zoektocht van de literatuur. De schaarste aan gepubliceerde rapporten leidde tot het overwegen van alle beschikbare bronnen op basis van relevantie. De zoekactie werd uitgevoerd via PubMed, waarbij gebruik werd gemaakt van de sleutelzinnen “methamfetamine & behandeling”, “methamfetamine & psychische aandoeningen”, “methamfetamine & amantadine”, “methamfetamine toxiciteit”, “methamfetamine ontwenning”, “methamfetamine alcohol ontwenning protocol”, “methamfetamine ontwenning behandeling,” “methamfetamine en supplementen,” en “methamfetamine en voeding.” Alle in het Engels geschreven studies werden geselecteerd op basis van een beoordeling van de titel en het abstract. Studies die zich richtten op het beheer van methamfetamine-positieve traumapatiënten testen werden gefilterd. Ongeacht de publicatiedatum, werden alle studies in aanmerking genomen. Studies werden verder gecategoriseerd in case reports, diermodellen, klinische studies, en literatuurrecensies.

Resultaten

Onze literatuursearch leverde 276 studies op voor de woorden “methamfetamine-onttrekkingsbehandeling”, waarvan er 22 werden geselecteerd op basis van onze selectiebenadering. Een behandelingsalgoritme voor medische behandeling van methamfetamine-intoxicatie en -ontwenning werd niet geïdentificeerd. Indicaties voor de behandeling van onttrekkingsverschijnselen met medicinale middelen of ziekenhuisopname, zoals drempelwaarden voor vitale functies of specifieke symptomologieën, werden niet geïdentificeerd. Een consensus over de behandeling van methamfetamine-positieve patiënten bestaat momenteel niet in de literatuur en weinig middelen hebben klinische werkzaamheid aangetoond. De meeste middelen die zijn onderzocht, zijn niet superieur aan placebo bij het beheersen van methamfetamineontwenning. Geneesmiddelen die enige klinische werkzaamheid hebben laten zien, zijn niet bevestigd in grote vervolgstudies. De beschikbare diermodellen die in de literatuur worden gerapporteerd, tonen potentieel, maar deze zijn niet gevorderd tot klinische proeftoepassingen.

Discussie

Deze systematische literatuurstudie was gericht op het identificeren van een behandelingsconsensus en medicatie die wordt gebruikt bij methamfetamine-intoxicatie en -ontwenning, specifiek bij traumapatiënten. Een algemeen aanvaarde consensus met betrekking tot de behandeling van methamfetamine-positieve patiënten en ontwenning bestaat momenteel niet in de literatuur. Er zijn maar weinig medicijnen die klinische werkzaamheid hebben aangetoond bij het behandelen van methamfetamine-ontwenning en er is slechts een beperkt aantal gerandomiseerde trials beschikbaar over dit onderwerp. We hebben echter klinische onderzoeken geïdentificeerd die veelbelovende resultaten laten zien voor de acute medische behandeling van methamfetamine-positieve patiënten.

N-acetylcysteïne (NAC), een medicijn dat wordt gebruikt om overdosis acetaminofen en IV-contrasttoxiciteit te behandelen, is ook gevonden om methamfetamine cravings te verminderen. In een gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie hadden patiënten die gedurende een periode van vier weken 1200 mg NAC per dag oraal toegediend kregen, minder trek in methamfetamine in vergelijking met placebo (P<0,001) . Dit geneesmiddel kan nuttig blijken in de acute setting.

Bupropion, een dopamineheropnameremmer die wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en nicotineverslaving, zou de synaptische concentraties van dopamine verhogen. Chronisch gebruik van methamfetamine leidt tot een lage dopaminerge tonus. Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar bupropion bij methamfetamineverslaving toonde aan dat 150 mg BID orale bupropion de abstinentie van methamfetamine bij lage tot matige gebruikers verhoogde. Bupropion wordt redelijk goed verdragen met beperkte bijwerkingen van slapeloosheid, droge mond en misselijkheid. In een onderzoek onder 151 patiënten is ook aangetoond dat bupropion bijna-statistisch significante verschillen in methamfetamine-abstinentie oplevert in vergelijking met een placebo (p=0,09) , mogelijk leidend tot verminderde recidive in een ambulante setting.

Modafinil is een glutamaat versterker die veel tegenstrijdige effecten van stimulant ontwenning produceert, zoals verhoogde energie, aandacht, waakzaamheid en motoriek, terwijl de stemming verbetert en de eetlust vermindert . Cocaïneafhankelijke patiënten die werden behandeld met modafinil rapporteerden minder gebruik (p=0,03) in vergelijking met een placebogroep. Als we dit toepassen op het gebruik van methamfetamine, kan het geneesmiddel helpen bij de dysforie die kenmerkend is voor de ontwenning van methamfetamine. Modafinil kan ook het verlangen naar methamfetamine verminderen en tegelijkertijd de algehele cognitie verbeteren en wordt momenteel onderzocht in een aantal klinische onderzoeken.

Dextroamfetamine heeft ook enig voordeel aangetoond bij het verminderen van het verlangen naar methamfetamine en ontwenningsverschijnselen . Onderzoekers hebben 60 mg orale dextroamfetamine met verlengde afgifte gedurende een periode van 8 weken gebruikt om deze resultaten te bereiken. Dextroamfetamine kan een rol spelen bij het herstel en de revalidatie van een gewonde patiënt via een mechanisme dat vergelijkbaar is met bupropion.

Gamma-vinyl GABA (GVG), een anti-epilepticum dat de afbraak van GABA voorkomt, heeft werkzaamheid aangetoond bij het volhouden van onthouding van methamfetamine . In een studie waarin onthouding werd geëvalueerd, testten 16 van de 18 deelnemers die de 9 weken durende studie voltooiden, negatief op methamfetamine en cocaïne. GVG werd gestart met 500 mg tweemaal daags gedurende dagen 1-3 en verhoogd tot 1,5 g eenmaal daags gedurende dagen 4-7 en 2 g eenmaal daags gedurende dagen 8-14. Op dag 15 werden de proefpersonen gedurende 4 weken op 3 g eenmaal daags gezet, en vervolgens gedurende de volgende 3 weken afgebouwd tot nul, voor een totaal van 137 gram gedurende de gehele studie. Hoewel GVG wordt geassocieerd met veranderingen in gezichtsscherpte, werd dit niet waargenomen in de studie.

Antipsychotica zijn ook voorgesteld om te helpen bij onttrekkingsbeheer. In één onderzoek werd risperidon toegediend in een dosis van 3,6 mg/dag en dit resulteerde in een verminderd gebruik van methamfetamine en een significant verbeterd fijn motorisch functioneren na 30 dagen (p = 0,001) . Antipsychotica kunnen symptomen als prikkelbaarheid, agitatie, depressie, toegenomen slaap, toegenomen eetlust en spierpijn onder controle houden. Van antipsychotica is aangetoond dat ze deze symptomen binnen een week na het staken van stimulerende middelen zoals methamfetamine oplossen. Dit ondersteunt het mogelijke gebruik van antipsychotica bij traumapatiënten met een langdurig verblijf in het ziekenhuis.

Rivastigmine is een acetylcholinesteraseremmer die is onderzocht voor gebruik bij methamfetamine-positieve patiënten. Acetylcholine is in verband gebracht met de versterkende en psychomotorische activerende effecten van methamfetamine, dus een acetylcholinesteraseremmer kan dergelijk gedrag verminderen. Rivastigmine heeft methamfetamine-geassocieerde verhogingen van de diastolische bloeddruk en zelfgerapporteerde angstgevoelens verminderd, evenals het verlangen naar meer drugs.

Andere middelen hebben een beperkte werkzaamheid bij het omgaan met methamfetamine-positieve patiënten. Mirtazapine werd in één onderzoek goed verdragen, hoewel deelnemers vaker myalgie rapporteerden dan degenen die werden behandeld met modafinil. Opmerkelijk was dat modafinil minder slaapstoornissen veroorzaakte dan mirtazapine. Een andere studie van mirtazapine toonde aan dat het angst en hyperarousal veroorzaakt door methamfetamineontwenning kan verminderen; andere onderzoeken hebben deze resultaten echter niet kunnen herhalen. Imipramine heeft geen significante voordelen aangetoond bij de behandeling van cocaïne/methamfetaminegebruikende patiënten.

Ondansetron, een 5-HT3-receptorantagonist en modulator van corticomesolimbisch dopamine, werkt door zijn lage affiniteit voor dopaminereceptoren en heeft potentieel voordeel aangetoond in ambulante settings. Sommige gegevens in een op dieren gebaseerd onderzoek suggereerden dat de combinatie van ondansetron met pergolide, een op ergoline gebaseerde dopaminereceptor, kan dienen als een nuttige behandeling voor methamfetamine misbruik door het verminderen van terugvalpercentages . Sertraline, een selectieve serotonine heropname remmer is tot op zekere hoogte nuttig gebleken. In combinatie met contingentiemanagement stelde sertraline meer patiënten in staat af te zien van methamfetamine in vergelijking met patiënten die alleen met sertraline werden behandeld. Contingentiemanagement omvat het belonen van goed gedrag en het toepassen van operante conditionering en bekrachtiging, die kunnen worden gebruikt om drugsverslaafden te ondersteunen. Bij patiënten met symptomen van depressie had sertraline echter geen beter resultaat in vergelijking met placebo, en resulteerde het feitelijk in een verhoogd gebruik van methamfetamine en een frequentere terugval (p<0,05) .

Lobeline kan zeer nuttig zijn voor de behandeling van misbruikers van stimulerende middelen, waaronder die van methamfetamine. Het kan reageren en de vesiculaire monoamine transporter (VMAT) stimuleren, evenals de dopamine transporter aan de celoppervlakte (DAT), die beide actieplaatsen voor methamfetamine zijn. Lobeline wordt al lang gebruikt om te helpen bij het stoppen met roken en heeft een laag misbruikpotentieel. Een studie toonde aan dat lobeline dopamine-afgifte induceerde in zoogdiercellen die de dopaminetransporteiwitten DAT en VMAT-2 tot expressie brengen. Bij gebruikers van methamfetamine kan de afgifte van dopamine de totale hunkering verminderen.

Memantine, een niet-concurrerende antagonist van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDA-glutamaatreceptor), werd gebruikt in een onderzoek uit 2010 met methamfetamine-intoxicaatratten.

Uit dit onderzoek bleek dat memantine methamfetamine-getriggerd gedrag remde en de algehele angst omkeerde. Bijwerkingen van methamfetamine kunnen mogelijk worden behandeld met memantine in een poging om cognitieve tekorten te voorkomen.

Dierstudies bieden een overvloed aan informatie over bepaalde medicamenteuze behandelingen voor methamfetamineontwenning. Eén studie testte bijvoorbeeld het nut van propofol bij methamfetamine-intoxicated ratten en vond verminderde cerebrale oxidatieve stress en zwelling en verbeterde mitochondriale functie . Een andere studie toonde de beschermende rol aan van melatonine op de bloed-hersenbarrière bij door methamfetamine veroorzaakte ontstekingsreacties. Meer klinische studies zullen nodig zijn om het potentieel van deze geneesmiddelen voor de behandeling van methamfetamine-ontwenning te onderzoeken.

Limitaties

Deze systematische literatuursearch werd beperkt door de schaarste aan studies van niveau I, II en III met betrekking tot de behandeling van methamfetamine-intoxicatie en -ontwenning.

Conclusie

Dit systematisch literatuuroverzicht heeft geen consensus opgeleverd over de behandeling van methamfetamine-positieve patiënten in de ziekenhuisomgeving. Verschillende middelen hebben echter een potentieel klinisch voordeel aangetoond en kunnen worden overwogen voor gebruik bij de behandeling van deze uitdagende patiëntenpopulatie. Behandeling in de acute setting moet gericht zijn op cravings, decompensatie, labiliteit en agressie. Op basis van de huidige literatuur lijkt N-acetylcysteïne met 1200 mg per dag een redelijke optie te zijn. Oraal dextroamfetamine met verlengde afgifte van 60 mg kan worden gebruikt voor ontwenningsverschijnselen. Langdurige behandeling met bupropion met verlengde afgifte, 150 mg tweemaal daags, zou na ontslag uit het ziekenhuis kunnen worden gestart, als er voldoende follow-up is om de effecten te controleren. Verder onderzoek is vereist voordat aanbevelingen kunnen worden gedaan over het mogelijke gebruik van andere geneesmiddelen zoals modafinil, risperidon, rivastigmine en GVG. In het algemeen is middelenmisbruik een snel groeiend probleem dat onze bevolking treft. Er zijn meer goed opgezette onderzoeken nodig om een duidelijke consensus te formuleren over het juiste beheer en de behandeling van methamfetamine-positieve patiënten die een ziekenhuisopname vereisen.

1. Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Geschatte NSDUH-totalen per staat. SAMSA. 2013-2104.
2. London JA, Utter GH, Battistella F, Wisner D (2009) Methamphetamine use is associated with increased hospital resource consumption among minimally injured trauma patients. J Trauma 66: 485-490.
3. Hadjizacharia P, Green DJ, Plurad D, Chan LS, Inaba K, et al. (2009) Methamphetamines in Trauma: Effect on Injury Patterns and Outcome. J Trauma 66: 895-898.
4. Swanson SM, Sise CB, Sise MJ, Sack DI, Holbrook TL, et al. (2007) The scourge of methampheramine: impact on a level I trauma center. J Trauma 63: 531-537.
5. Tominaga GT, Garcia G, Dzierba A, Wong J (2004) Toll of methamphetamine on the trauma system. Arch Surg 139: 844-847.
6. WHO (2009) Clinical Guidelines for Withdrawal Management and Treatment of Drug Dependence in Closed Setting.
7. KM Kampman (2008) The Search for Medications to Treat Stimulant Dependence. Addict Sci Clin Pract 4: 28-35.
8. Hoffmann L, Schumann N, Fankhaenel T, Thiel C, Klement A, et al. (2016) Methamfetaminegebruik in Midden-Duitsland: protocol voor een kwalitatieve studie waarin eisen en uitdagingen in de zorg vanuit het perspectief van de professionals worden verkend. BMJ Open 6: e011445.
9. Mousavi SG, Sharbafchi MR, Salehi M, Peykanpour M, Karimian Sichani N, et al. (2015) De werkzaamheid van N-acetylcysteïne bij de behandeling van methamfetamineafhankelijkheid: een dubbelblind gecontroleerd, cross-over onderzoek. Arch Iran Med 18: 28-33.
10. Montoya ID, Vocci F (2008) Novel Medications to Treat Addictive Disorders. Curr Psychiatry Rep 10: 392-398.
11. Shoptaw S1, Heinzerling KG, Rotheram-Fuller E, Steward T, Wang J, E et al. (2008) Randomized, placebo-controlled trial of bupropion for the treatment of methamphetamine dependence. Drug Alcohol Depend 96: 222-32.
12. Elkashef AM, Rawson RA, Anderson AL, Li SH, Holmes T, et al. (2008) Bupropion voor de behandeling van methamfetamineafhankelijkheid. Neuropsychopharmacology 33: 1162-1170.
13. Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O’Brien CP (2005) A double-blind, placebo-controlled trial of modafinil for cocaine dependence. Neuropsychopharmacology 30: 205-211.
14. Galloway G, Buscemi R, Coyle J, Flower K, Siegrist J, et al. (2011) Randomized, Placebo-Controlled Trial of Sustained-Release Dextroamphetamine for Treatment of Methamphetamine Addiction. Clin Pharmacol Ther 89: 276-282.
15. Brodie J, Figueroa E, Dewey S (2003) Treating Cocaine Addiction: From Preclinical to Clinical Trial Experience with gamma-vinyl GABA. Synaps 50: 261-265.
16. Brodie J, Figueroa E, Laska E, Dewey S (2004) Safety and Efficacy of gamma-vinyl GABA (GVG) for the Treatment of Methamphetamine and/or Cocaine Addiction. Synaps 55: 122-125.
17. Meredith CW, Jaffe C, Yanasak E, Cherrier M, Saxon AJ (2007) An Open-label Pilot Study of Risperidone in the Treatment of Methamphetamine Dependence. J Psychoactive Drugs 39: 167-172.
18. Mcgregor C, Srisurapanont M, Mitchell A, Wickes W, White, J (2008) Symptomen en slaappatronen tijdens de klinische behandeling van methamfetamineontwenning: Een vergelijking van mirtazapine en modafinil met behandeling zoals gebruikelijk. J Subst Abuse Treat 35: 334-342.
19. Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (2009) Treatment for amphetamine withdrawal. Cochrane Database Syst Rev 15: CD003021.
20. Galloway G, Newmeyer J, Knapp T, Stalcup S, Smith, D (1994) Imipramine voor de behandeling van cocaïne- en methamfetamineverslaving. J Addict Dis 13: 201-216.
21. Johnson B, Ait-Daoud N, Elkashef A, Smith E, Kahn R, et al. (2008) A preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled study of the safety and efficacy of ondansetron in the treatment of methamphetamine dependence. Int J Neuropsychopharmacol 11: 1-14.
22. Davidson C, Gopalan R, Ahn C, Chen Q, Mannelli P, et al. (2007) Reduction in methamphetamine induced sensitization and reinstatement after combined pergolide plus ondansetron treatment during withdrawal. Eur J Pharmaco 565: 113-118.
23. Shoptaw S, Huber A, Peck J, Yang X, Liu J, et al. (2006) Randomized, placebo-controlled trial of sertraline and contingency management for the treatment of methamphetamine dependence. Drug Alcohol Depend 85: 12-18.
24. Teng L, Crooks PA, Sonsalla PK, Dwoskin LP (1997) Lobeline and nicotine evoke overflow from rat striatal slices preloaded with dopamine: differential inhibition of synaptosomal and vesicular dopamine uptake. J Pharmacol Exp Ther 280: 1432-1444.
25. Dwoskin LP, Crooks PA (2002) A novel mechanism of action and potential use for lobeline as a treatment for psychostimulant abuse. Biochem Pharmacol 63: 89-98.
26. Wilhelm CJ, Johnson RA, Eshleman AJ, Janowsky A (2008) Lobeline effects on tonic and methamphetamine-induced dopamine release. Biochem Pharmacol 75: 1411-1415.
27. Camarasa J, Rodrigo T, Pubill D, Elena Escubedo E (2010) Memantine Is a Useful Drug to Prevent the Spatial and Non-spatial Memory Deficits Induced by Methamphetamine in Rats. Pharmacol Res 62: 450-56.
28. Shokrzadeh M, Zamani E, Mehrzad M, Norian Y, Shaki F (2015) Protective Effects of Propofol Against Methamphetamine-induced Neurotoxicity. Toxicol Int 22: 92-99.
29. Jumnongprakhon P, Govitrapong P, Tocharus C, Tocharus J (2016) Melatonin promotes blood-brain barrier integrity in methamphetamine -induced inflammation in primary rat brain microvascular endothelial cells. Brain Research 646: 182-192.