Bethanechol

Generieke naam: Bethanechol chloride
Doseringsvorm: tablet

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 1 feb 2020.

• Overzicht
• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Interacties
• Meer

Bethanechol Beschrijving

Bethanechol chloride, USP, een cholinerge stof, is een synthetische ester die structureel en farmacologisch verwant is aan acetylcholine. Het wordt chemisch aangeduid als 2–N, N, N-trimethyl-1-propanaminiumchloride. De structuurformule is:

Het is een wit, hygroscopisch kristallijn poeder met een lichte amineachtige geur, goed oplosbaar in water.

Elke tablet voor orale toediening bevat 5 mg, 10 mg, 25 mg of 50 mg Bethanechol chloride, USP. De tabletten bevatten ook de volgende inactieve bestanddelen: watervrije lactose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose en natriumzetmeelglycolaat. De 25 mg en 50 mg tabletten bevatten ook D&C Geel #10 (15-20%) aluminiummeer.

Bethanechol – Klinische farmacologie

Bethanecholchloride werkt voornamelijk door het produceren van de effecten van stimulatie van het parasympatisch zenuwstelsel. Het verhoogt de tonus van de musculus detrusor urinae, waarbij gewoonlijk een contractie optreedt die sterk genoeg is om de mictie op gang te brengen en de blaas te legen. Het stimuleert de motiliteit van de maag, verhoogt de tonus van de maag en herstelt vaak een verstoorde ritmische peristaltiek.

Stimulatie van het parasympatisch zenuwstelsel maakt acetylcholine vrij aan de zenuwuiteinden. Wanneer de spontane stimulatie verminderd is en therapeutische interventie vereist is, kan acetylcholine worden gegeven, maar het wordt snel gehydrolyseerd door cholinesterase en de effecten zijn van voorbijgaande aard. Bethanecholchloride wordt niet vernietigd door cholinesterase en de effecten ervan zijn langduriger dan die van acetylcholine.

Effecten op de GI- en urinewegen treden soms binnen 30 minuten na orale toediening van Bethanecholchloride op, maar vaker zijn 60 tot 90 minuten nodig om een maximale effectiviteit te bereiken. Na orale toediening is de gebruikelijke werkingsduur van Bethanechol chloride één uur, hoewel grote doses (300 tot 400 mg) gemeld zijn die effecten tot zes uur veroorzaken. Subcutane injectie veroorzaakt een intensievere werking op de blaasspier dan orale toediening van het geneesmiddel.

Omwille van de selectieve werking van Bethanechol chloride zijn nicotinische symptomen van cholinerge stimulatie gewoonlijk afwezig of minimaal bij orale of subcutane toediening in therapeutische doses, terwijl muscarine-effecten prominent aanwezig zijn. Muscarine-effecten treden gewoonlijk op binnen 5 tot 15 minuten na subcutane injectie, bereiken een maximum binnen 15 tot 30 minuten, en verdwijnen binnen twee uur. Doses die de mictie en defecatie stimuleren en de peristaltiek verhogen, stimuleren gewoonlijk niet de ganglia of de willekeurige spieren. Therapeutische testdoses bij normale menselijke proefpersonen hebben weinig effect op de hartslag, de bloeddruk of de perifere circulatie.

Bethaancholchloride passeert de bloed-hersenbarrière niet vanwege het geladen quaternaire aminegedeelte. De stofwisselingssnelheid en de wijze van uitscheiding van het geneesmiddel zijn niet opgehelderd.

Een klinische studie (Diokno, A.C.; Lapides, J.; Urol 10: 23-24, juli 1977) werd uitgevoerd naar de relatieve effectiviteit van orale en subcutane doses Bethanechol chloride op de rekreactie van de blaasspier bij patiënten met urineretentie. De resultaten toonden aan dat 5 mg van het geneesmiddel onderhuids toegediend een respons stimuleerde die sneller optrad en van grotere omvang was dan een orale dosis van 50 mg, 100 mg of 200 mg. Alle orale doses hadden echter een langere duur van het effect dan de subcutane dosis. Hoewel de orale dosis van 50 mg in deze studie weinig verandering in de intravesicale druk veroorzaakte, is deze dosis in andere studies klinisch effectief gebleken bij de revalidatie van patiënten met een gedecompenseerde blaas.

Indicaties en gebruik voor Bethanechol

Bethanechol Chloride Tabletten USP zijn geïndiceerd voor de behandeling van acute postoperatieve en postpartum niet-obstructieve (functionele) urineretentie en voor neurogene atonie van de urineblaas met retentie.

Contra-indicaties

Hypergevoeligheid voor Bethanecholchloride, hyperthyreoïdie, peptisch ulcus, latente of actieve bronchiale astma, uitgesproken bradycardie of hypotensie, vasomotorische instabiliteit, coronaire hartziekte, epilepsie en parkinsonisme.

Bethanecholchloride mag niet worden gebruikt wanneer de sterkte of de integriteit van de maagdarm- of blaaswand in twijfel wordt getrokken, of in aanwezigheid van mechanische obstructie; wanneer verhoogde spieractiviteit van het maagdarmkanaal of de urineblaas schadelijk kan zijn, zoals na recente operaties aan de urineblaas, gastro-intestinale resectie en anastomose, of wanneer er mogelijk sprake is van gastro-intestinale obstructie; bij blaashalsobstructie, spastische gastro-intestinale stoornissen, acute ontstekingsletsels van het maagdarmkanaal, of peritonitis; of bij duidelijke vagotonie.

Voorzorgsmaatregelen

Algemeen
Bij urineretentie kan, als de sluitspier zich niet ontspant als Bethanecholchloride de blaas samentrekt, urine via de urineleider in het nierbekken worden geperst. Als er bacteriurie is, kan dit refluxinfectie veroorzaken.

Informatie voor patiënten
Bethanecholchloridetabletten moeten bij voorkeur een uur voor of twee uur na de maaltijd worden ingenomen om misselijkheid of braken te voorkomen. Duizeligheid, licht in het hoofd of flauwvallen kunnen optreden, vooral bij het opstaan uit een liggende of zittende positie.

Gedragsinteracties
Bijzondere voorzichtigheid is geboden als dit middel wordt gegeven aan patiënten die ganglionblokkerende verbindingen krijgen, omdat een kritieke daling van de bloeddruk kan optreden. Meestal treden ernstige buikklachten op voordat een dergelijke daling van de bloeddruk optreedt.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Langetermijnstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd om de effecten op de vruchtbaarheid, de mutagene of de carcinogene potentie van Bethanecholchloride te evalueren.

Verzwangerschap
Teratogene effecten
Verzwangerschap categorie C
Dierstudies naar de voortplanting zijn niet uitgevoerd met Bethanechol chloride. Het is ook niet bekend of Bethanechol chloride schade aan de foetus kan toebrengen wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend of het voortplantingsvermogen kan beïnvloeden. Bethanecholchloride mag alleen aan een zwangere vrouw worden gegeven indien dit duidelijk nodig is.

Verloskundige moeders
Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de kans op ernstige bijwerkingen van Bethanecholchloride bij zogende zuigelingen, moet een beslissing worden genomen over het staken van de borstvoeding of over het staken van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Bijwerkingen

Bijwerkingen zijn zeldzaam na orale toediening van Bethanechol chloride, maar komen vaker voor na subcutane injectie. Bijwerkingen treden eerder op wanneer de dosering wordt verhoogd.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen:

Lichaam als geheel: malaise

Digestieve: buikkrampen of ongemak, koliekachtige pijn, misselijkheid en oprispingen, diarree, borborygmi, speekselen

Renale: urgency

Nervosysteem: hoofdpijn

Cardiovasculair: bloeddrukdaling met reflexmatige tachycardie, vasomotorische reactie

Huid: blozen waarbij een gevoel van warmte optreedt, gevoel van warmte rond het gezicht, zweten

Respiratoire: bronchiale vernauwing, astmatische aanvallen

Speciale zintuigen: traanvorming, miosis

Causaal verband onbekend: De volgende bijwerkingen zijn gemeld, en een oorzakelijk verband met therapie met Bethanecholchloride is niet vastgesteld:

Lichaam als geheel: malaise

Nervosysteem: toevallen

Overdosering

Eerste tekenen van overdosering zijn abdominaal ongemak, speekselen, blozen van de huid (“heet gevoel”), zweten, misselijkheid, en braken.

Atropinesulfaat is een specifiek antidotum. De aanbevolen dosis voor volwassenen is 0,6 mg. Herhalingsdoses kunnen om de twee uur worden gegeven, afhankelijk van de klinische respons. De aanbevolen dosering bij zuigelingen en kinderen tot 12 jaar is 0,01 mg/kg (tot een maximale eenmalige dosis van 0,4 mg), zo nodig om de twee uur herhaald tot het gewenste effect is bereikt of bijwerkingen van atropine verder gebruik uitsluiten. Subcutane injectie van atropine verdient de voorkeur, behalve in noodgevallen wanneer de intraveneuze route kan worden gebruikt.

De orale LD50 van Bethanechol chloride is 1510 mg/kg bij de muis.

Bethanechol Dosering en Toediening

Dosering moet worden geïndividualiseerd, afhankelijk van het type en de ernst van de te behandelen aandoening.

Geef het geneesmiddel bij voorkeur wanneer de maag leeg is. Bij inname kort na het eten kunnen misselijkheid en braken optreden.

De gebruikelijke orale dosis voor volwassenen varieert van 10 tot 50 mg drie- of viermaal per dag. De minimaal werkzame dosis wordt bepaald door aanvankelijk 5 tot 10 mg te geven en dezelfde hoeveelheid met tussenpozen van een uur te herhalen tot een bevredigende reactie optreedt, of tot een maximum van 50 mg is gegeven. De effecten van het geneesmiddel treden soms binnen 30 minuten op, en zijn gewoonlijk maximaal binnen 60 tot 90 minuten. De effecten van het geneesmiddel houden ongeveer een uur aan.

Indien nodig kunnen de effecten van het geneesmiddel onmiddellijk worden opgeheven door atropine (zie OVERDOSERING).

Hoe wordt Bethanechol geleverd

Bethanechol Chloride Tabletten, USP is als volgt verkrijgbaar:

5 mg: Witte, ronde, platte tablet met afgeschuinde rand, gedebosseleerd met “ECI” boven de streep en “645” onder de streep aan de ene kant, en onbedrukt aan de andere kant.
Verkrijgbaar in flesjes van 100 (NDC 51293-645-01)

10 mg: Witte, ronde, platte tablet met afgeschuinde rand, aan de ene zijde voorzien van de opdruk “ECI” boven de streep en “646” onder de streep, aan de andere zijde onbedrukt.
Beschikbaar in flesjes van 100 (NDC 51293-646-01)

25 mg: Gele, ronde, platte tablet met afgeschuinde rand, aan één zijde voorzien van de opdruk “ECI” boven de streep en “647” onder de streep, en aan de andere zijde onbedrukt.
Beschikbaar in flesjes van 100 (NDC 51293-647-01)

50 mg: Gele, ronde, platte tablet met afgeschuinde rand, aan de ene zijde voorzien van de opdruk “ECI” en aan de andere zijde van de opdruk “648”.
Beschikbaar in flesjes van 100 (NDC 51293-648-01)

Bewaren bij 20° tot 25°C (68° tot 77°F) .

Distribueer in een dichte, lichtbestendige verpakking zoals gedefinieerd in de USP, met een kindveilige sluiting (zoals vereist).

ZORG DIT EN ALLE GENEESMIDDELEN BUITEN HET REIK VAN KINDEREN.

ECI Pharmaceuticals LLC
Fort Lauderdale, FL 33309

Rev. 10/2018

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Medical Disclaimer