Waarschuwingen
Buprenorfine sublinguale tabletten zijn uitsluitend geïndiceerd voor de behandeling van opioïde drugsverslaving. Het wordt ook aanbevolen dat de behandeling wordt voorgeschreven door een arts die zorgt voor een alomvattende behandeling van de aan drugs verslaafde patiënt(en).
Misbruik, misbruik en omleiding
Buprenorfine kan worden misbruikt of misbruikt op een wijze die vergelijkbaar is met andere opioïden, legaal of illegaal. Enkele risico’s van verkeerd gebruik en misbruik zijn overdosering, verspreiding van door bloed overgedragen virale of lokale infecties, ademhalingsdepressie en leverletsel. Misbruik van buprenorfine door iemand anders dan de beoogde patiënt vormt het extra risico van nieuwe drugsafhankelijke personen die buprenorfine gebruiken als primaire drug van misbruik, en kan zich voordoen als het geneesmiddel voor illegaal gebruik rechtstreeks door de beoogde patiënt wordt gedistribueerd of als het geneesmiddel niet tegen diefstal is beveiligd.
Suboptimale behandeling met buprenorfine kan leiden tot medicatiemisbruik door de patiënt, wat leidt tot overdosering of stopzetting van de behandeling. Een patiënt die ondergedoseerd is met buprenorfine kan blijven reageren op ongecontroleerde ontwenningsverschijnselen door zelfmedicatie met opioïden, alcohol of andere sedatieve-hypnotica zoals benzodiazepinen.
Om het risico van misbruik en oneigenlijk gebruik tot een minimum te beperken, dienen artsen de juiste voorzorgsmaatregelen te nemen bij het voorschrijven en verstrekken van buprenorfine, zoals het vermijden van het voorschrijven van meerdere navullingen vroeg in de behandeling en het uitvoeren van follow-upbezoeken aan de patiënt met klinische controle die is afgestemd op het niveau van stabiliteit van de patiënt.
Dependentie
Buprenorfine is een partiële agonist op de mu-opiaatreceptor en chronische toediening veroorzaakt afhankelijkheid van het opioïd-type. Studies bij dieren, evenals klinische ervaring, hebben aangetoond dat buprenorfine afhankelijkheid kan veroorzaken, maar op een lager niveau dan een volledige agonist.
Het abrupt staken van de behandeling wordt niet aanbevolen omdat dit kan leiden tot een ontwenningssyndroom dat vertraagd kan optreden.
Respiratoire depressie
Er is een aantal gevallen van overlijden als gevolg van respiratoire depressie gemeld, met name wanneer buprenorfine werd gebruikt in combinatie met benzodiazepinen (zie rubriek 4.5) of wanneer buprenorfine niet werd gebruikt volgens de voorschrijfinformatie. Er zijn ook sterfgevallen gemeld in verband met gelijktijdige toediening van buprenorfine en andere depressiva zoals alcohol of andere opioïden. Als buprenorfine wordt toegediend aan sommige niet-opioïde afhankelijke personen die de effecten van opioïden niet verdragen, kan een mogelijk fatale ademhalingsdepressie optreden.
Buprenorfine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met respiratoire insufficiëntie (bijv. chronische obstructieve longziekte, astma, cor pulmonale, verminderde ademhalingsreserve, hypoxie, hypercapnie, reeds bestaande ademhalingsdepressie of kyphoscoliose).
Buprenorfine kan ernstige, mogelijk fatale, ademhalingsdepressie veroorzaken bij kinderen en niet-afhankelijke personen die het per ongeluk of opzettelijk binnenkrijgen. Bescherm kinderen en niet-afhankelijke personen tegen blootstelling.
Hepatitis, levergebeurtenissen
Gevallen van acuut leverletsel zijn gemeld bij opioïd-afhankelijke verslaafden, zowel in klinische trials als in meldingen van ongewenste voorvallen na het in de handel brengen. Het spectrum van afwijkingen varieert van voorbijgaande asymptomatische verhogingen van levertransaminasen tot gevalsbeschrijvingen van cytolytische hepatitis, leverfalen, levernecrose, hepatorenaal syndroom, leverencefalopathie en overlijden. In veel gevallen kan de aanwezigheid van reeds bestaande leverenzymafwijkingen, infectie met het hepatitis B- of hepatitis C-virus, gelijktijdig gebruik van andere mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen en voortdurend injecterend drugsgebruik een oorzakelijke of bijdragende rol spelen. Met deze onderliggende factoren moet rekening worden gehouden alvorens buprenorfine voor te schrijven en tijdens de behandeling. Wanneer een leveraandoening wordt vermoed en de causaliteit onbekend is, is verdere evaluatie vereist.
Afhankelijk van de bevindingen kan buprenorfine voorzichtig worden gestaakt om ontwenningsverschijnselen te voorkomen en om terugkeer naar illegaal drugsgebruik te voorkomen. Bij voortzetting van de behandeling dient de leverfunctie nauwgezet te worden gecontroleerd.
Alle patiënten dienen regelmatig leverfunctietesten te laten verrichten.
Omdat CYP3A4-remmers (zie rubriek 4.5) de concentraties van buprenorfine kunnen verhogen, moet bij patiënten die reeds met CYP3A4-remmers worden behandeld, de dosis buprenorfine zorgvuldig worden getitreerd, omdat bij deze patiënten met een verlaagde dosering kan worden volstaan.
Vermindering van het opioïd-onttrekkingssyndroom
Bij het starten van de behandeling met buprenorfine is het belangrijk om op de hoogte te zijn van het partiële agonistenprofiel van buprenorfine. Sublinguaal toegediend buprenorfine kan onttrekkingsverschijnselen bij opioïdafhankelijke patiënten versnellen als het wordt toegediend voordat de agonistische effecten als gevolg van recent opioïdgebruik of -misbruik zijn afgenomen. Om een versnelde ontwenning te voorkomen, dient inductie plaats te vinden wanneer objectieve tekenen en symptomen van matige ontwenning duidelijk zijn (zie rubriek 4.2).
CNS-depressie
Dit product kan slaperigheid veroorzaken, die kan worden verergerd door andere centraal werkende middelen, zoals: alcohol, tranquillizers, sedativa, hypnotica (zie rubriek 4.5).
Serotoninesyndroom
Gelijktijdige toediening van buprenorfine en andere serotonerge middelen, zoals MAO-remmers, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), serotonine noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s) of tricyclische antidepressiva kan resulteren in het serotoninesyndroom, een mogelijk levensbedreigende aandoening (zie rubriek 4.5).
Het gebruik van buprenorfine in combinatie met andere serotonerge middelen kan leiden tot een serotoninesyndroom, een mogelijk levensbedreigende aandoening (zie rubriek 4.5).5).
Indien gelijktijdige behandeling met andere serotonerge middelen klinisch gerechtvaardigd is, wordt zorgvuldige observatie van de patiënt geadviseerd, met name tijdens het begin van de behandeling en dosisverhogingen.
Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen zijn: veranderingen in de mentale toestand, autonome instabiliteit, neuromusculaire afwijkingen, en/of gastro-intestinale symptomen.
Als het serotoninesyndroom wordt vermoed, moet een dosisverlaging of staken van de therapie worden overwogen, afhankelijk van de ernst van de symptomen.
Hepatische stoornis
De effecten van leverstoornis op de farmacokinetiek van buprenorfine werden geëvalueerd in een onderzoek na het in de handel brengen van buprenorfine. Buprenorfine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, de plasmaspiegels bleken hoger te zijn voor buprenorfine bij patiënten met matige en ernstige leverfunctiestoornis. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van versnelde opioïdontwenning, toxiciteit of overdosering veroorzaakt door verhoogde buprenorfinespiegels. Buprenorfine sublinguale tabletten dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3 en 5.2). Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is het gebruik van buprenorfine gecontra-indiceerd.
Renale stoornis
Renale eliminatie speelt een relatief kleine rol (ongeveer 30%) in de totale klaring van buprenorfine; daarom is in het algemeen geen dosisaanpassing op basis van de nierfunctie nodig. Metabolieten van buprenorfine stapelen zich op bij patiënten met nierfalen. Voorzichtigheid is geboden bij het doseren van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 5.2).
Algemene waarschuwingen met betrekking tot de toediening van opioïden
– opioïden kunnen orthostatische hypotensie veroorzaken bij ambulante patiënten
˗ net als bij andere opioïden, is voorzichtigheid geboden bij patiënten die buprenorfine gebruiken en hoofdletsel, verhoogde intracraniële druk, hypotensie, prostaathypertrofie of urethrale stenose hebben.
– opioïden kunnen de cerebrospinale vloeistofdruk verhogen, wat aanvallen kan veroorzaken, dus opioïden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdletsel, intracraniële laesies, andere omstandigheden waarbij de cerebrospinale druk verhoogd kan zijn, of een voorgeschiedenis van aanvallen.
– door opioïden veroorzaakte miosis, veranderingen in het bewustzijnsniveau of veranderingen in de perceptie van pijn als symptoom van ziekte kunnen de evaluatie van de patiënt verstoren of de diagnose of het klinisch beloop van bijkomende ziekte vertroebelen
– opioïden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met myxoedeem, hypothyreoïdie of bijnierschorsinsufficiëntie (bv. Addison’s disease)
– van opioïden is aangetoond dat zij de intracholedochale druk verhogen, en zij dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met dysfunctie van het biliaire stelsel.
Opioïden dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan oudere of verzwakte patiënten.
Gebruik bij adolescenten
Wegens gebrek aan gegevens bij adolescenten (leeftijd 16 – 18 jaar) dienen patiënten in deze leeftijdsgroep tijdens de behandeling nauwlettender in de gaten te worden gehouden.
Excipiënten
Dit geneesmiddel bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de Lapp lactase deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Dit geneesmiddel bevat butylhydroxyanisole (E320), dat lokale huidreacties kan veroorzaken (bijv.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per maximale dagelijkse dosis, d.w.z. “natriumvrij”.