Samenvatting
Een nieuw geneesmiddel zou een alvleesklieroperatie veiliger kunnen maken door het risico op een ernstige complicatie te verminderen.
Een alvleesklieroperatie voor de behandeling van kanker en andere aandoeningen is een moeilijke operatie die aanzienlijke risico’s met zich meebrengt, zowel tijdens de ingreep als tijdens het herstel van de patiënt. Tot de helft van de patiënten ontwikkelt ernstige complicaties en 2 tot 4 procent overleeft de ingreep niet – een van de hoogste sterftecijfers voor welke operatie dan ook.
Een veel voorkomende complicatie is lekkage van vocht uit de alvleesklier na de operatie, vaak in grote hoeveelheden die een abces kunnen veroorzaken en kunnen leiden tot infectie en sepsis. Deze lekkage verdubbelt het risico op overlijden en leidt tot een langer verblijf in het ziekenhuis terwijl het vocht wordt afgevoerd. Veel patiënten moeten zelfs opnieuw worden opgenomen om deze ernstige complicatie te verlichten.
Nu hebben klinische onderzoekers van Memorial Sloan Kettering aangetoond dat een nieuw geneesmiddel het percentage lekkages drastisch zou kunnen verminderen. Bij patiënten die het geneesmiddel, pasireotide, kregen in een klinische studie van fase 3, werd het percentage ernstige complicaties als gevolg van lekkage gehalveerd en hoefden aanzienlijk minder patiënten opnieuw in het ziekenhuis te worden opgenomen.
“Dit zou een belangrijke vooruitgang kunnen zijn die de praktijk van alvleesklierchirurgie zal veranderen, gezien de complicaties die nog steeds bestaan,” zegt chirurgisch oncoloog Peter Allen, Associate Director van het David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research, die de studie leidde. “Pancreaslekkage is de achilleshiel van deze operatie, en een van de weinige resterende moeilijke complicaties van welke operatie dan ook.”
Resultaten van de studie werden onlangs gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.
Blokkeren van lekkage bij de secretiebron
Pasireotide lijkt lekkage te voorkomen door zich te binden aan receptoren in pancreascellen, waardoor de secretie van spijsverteringsenzymen wordt geblokkeerd. Normaal gesproken, legt Dr. Allen uit, gaan deze secreties naar de darm om voedsel af te breken, maar wanneer ze tijdens of na een operatie naar de buikholte lekken, veroorzaken ze ernstige problemen. Deze abnormale verbinding tussen alvleesklier en buikholte wordt een pancreas fistel genoemd. “De alvleesklier kan tot een liter vocht per dag afscheiden, dus als dat in je buikholte lekt, kan het zich heel snel ophopen,” zegt hij. “We moeten drains aanbrengen om het vocht te verwijderen, soms via meerdere invasieve procedures, en het kan maanden duren voordat de fistel geneest.”
Vorige studies in de Verenigde Staten en Europa hadden geprobeerd de afscheiding van de alvleesklier te blokkeren met een medicijn genaamd octreotide, met gemengde resultaten. Octreotide lijkt zich niet effectief te binden aan de kritische receptoren in de alvleesklier die de secretie regelen, en het geneesmiddel blijft niet lang genoeg actief.
Pasireotide, een nieuwere versie van deze klasse geneesmiddelen, bleek in laboratorium- en dierstudies superieur te zijn, zowel in binding als in het langer actief blijven. Geproduceerd door Novartis, werd het al in 2012 goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van de ziekte van Cushing, een aandoening waarbij hypofysetumoren ervoor zorgen dat de bijnier te veel cortisol afscheidt.
Omwille van deze belofte, ontwierpen Dr. Allen en collega’s een klinische studie om te testen of pasireotide de pancreasafscheidingen kon blokkeren en lekkage kon voorkomen. Zij wezen willekeurig 300 Memorial Sloan Kettering-patiënten toe om ofwel pasireotide ofwel een placebo te krijgen, tweemaal daags geïnjecteerd vanaf de ochtend van de operatie en gedurende zeven dagen. De studie was dubbelblind, wat betekent dat noch de patiënt noch het medisch personeel wist wie het geneesmiddel kreeg.
Sterend resultaat
Resultaten suggereren dat pasireotide effectief is in het blokkeren van secretie en het verminderen van complicaties. Van de 300 patiënten in de studie, richtten de onderzoekers zich op de 45 die pancreaslekkage hadden, en binnen deze groep noteerden zij bij wie de lekkage ernstig genoeg was om het inbrengen van een drain te vereisen. Patiënten die het geneesmiddel kregen, hadden deze ingreep minder vaak nodig (9 procent) dan degenen die het placebo kregen (21 procent). De patiënten die het geneesmiddel kregen, hadden ook minder kans op een heropname in het ziekenhuis. De pasireotidegroep had een heropnamepercentage van 17 procent vergeleken met een percentage van 29 procent voor de placebogroep.
“Het vermijden van heropname zal de kosten van de zorg voor elke patiënt aanzienlijk verminderen, naast het verbeteren van de kwaliteit van leven,” legt Dr. Allen uit. “Ik heb al talloze chirurgen uit het hele land gehad die contact met me hebben opgenomen, zeer geïnteresseerd in het effect van dit medicijn en zich afvragend wanneer ze het aan hun patiënten zullen kunnen geven.”
Dr. Allen zegt dat hij hoopt dat pasireotide binnenkort in aanmerking komt voor toediening buiten een klinische studie, hoewel dit gedeeltelijk afhangt van het FDA-goedkeuringsproces voor gebruik bij alvleesklierchirurgie. “De placebo en de dubbele blindering geven veel kracht aan de studie en geven ons een zeer gerust gevoel over de geldigheid van de resultaten,” zegt hij.