Context: Alcoholische leverziekte (ALD) wordt algemeen geassocieerd met ijzeroverbelasting, wat kan bijdragen tot de pathogenese ervan, door verhoogde oxidatieve stress en cellulaire schade. Er zijn tegenstrijdige rapporten in de literatuur over hemochromatose (HFE) genmutaties en de ernst van de leverziekte bij alcoholische patiënten.
Doelstellingen: Het vergelijken van de prevalentie van mutaties in het hemochromatose (HFE) gen tussen patiënten met ALD en gezonde controles; het beoordelen van de relatie van HFE mutaties met de ijzervoorraad in de lever en de ernst van de leverziekte.
Methoden: Leverbiopsiemonsters werden verkregen van 63 ALD-patiënten (tijdens een routinebehandeling) en 52 gezonde controles (tijdens een electieve cholecystectomie). Alle personen ondergingen routine leverfunctietesten en HFE genotypering (om wild-type sequenties en C282Y, H63D, S65C, E168Q, E168X, V59M, H63H, P160delC, Q127H, Q283P, V53M en W164X mutaties op te sporen). Associaties tussen HFE mutaties en het risico van overmatige ijzerreserves in de lever, abnormaal serumferritine, leverfibrose, of necro-inflammatoire activiteit werden beoordeeld door multivariate logistische regressie analyse.
Resultaten: ALD-patiënten hadden significant hogere serumferritine en transferrineverzadiging dan controles (beide P<0,05), maar de verdeling van HFE-mutaties was vergelijkbaar tussen de twee groepen. Voor ALD-patiënten was de odds ratio voor het hebben van ten minste één HFE-mutatie en excessieve ijzerreserves in de lever 17,23 (95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 2,09-142,34, P = 0,008). De aanwezigheid van ten minste één HFE-mutatie was echter niet geassocieerd met een verhoogd risico op leverfibrose of necro-inflammatoire activiteit. Actieve alcoholinname vertoonde de sterkste associatie met verhoogd serumferritine (OR = 8,87, 95% CI: 2,11-34,78, P = 0,003).
Conclusie: s ALD patiënten presenteren zich niet met een differentieel profiel van HFE mutaties van gezonde controles. Bij ALD-patiënten verhoogt de aanwezigheid van ten minste één HFE-mutatie echter het risico op overmatige ijzerreserves in de lever, maar heeft geen aantoonbare effecten op de activiteit of ernst van de leverziekte.