In 2005 begon Slice met vechtsporttraining aan de Freestyle Fighting Academy onder Marcos Avellan en David Avellan. In het begin trainde Slice uitsluitend voor straatboksen, waarbij hij zich concentreerde op blote knokkels, vuil boksen vanuit de clinch en ellebogen, maar toen begon hij ook interesse te krijgen in MMA. Slice tekende om zijn MMA debuut te maken tegen voormalig WBO zwaargewicht kampioen en Olympisch gouden medaillewinnaar bokser Ray Mercer op Cage Fury Fighting Championships 5, in Atlantic City op 23 juni 2007. Een maand voor het gevecht wisselde Slice van kamp en werd getraind door de gepensioneerde MMA-vechter Bas Rutten en boksinstructeur Randy Khatami op Rutten’s school, EliteMMA, in Thousand Oaks, Californië.
Slice maakte zijn MMA-debuut tegen Mercer op Cage Fury Fighting Championships 5, in Atlantic City op 23 juni 2007. De wedstrijd was gepland als een drie-ronde tentoonstelling met gebruikmaking van alle professionele regels van MMA-gevechten. Slice versloeg Mercer met een guillotine choke op 1:12 in de eerste ronde. CFFC V verkocht 20.000 ppv-kopen In een interview na het gevecht verklaarde Slice dat hij graag zou willen vechten tegen David “Tank” Abbott. Abbott, die toeschouwer was, stond op van zijn stoel en accepteerde de call out. Een van de matchmakers van de CFFC vroeg Slice om zijn garantie, zodat een gevecht op 12 oktober op Cage Fury Fighting Championships 6 tussen Slice en “Tank” Abbott kon worden georganiseerd. Dit evenement werd later geannuleerd als gevolg van een promotiegeschil. Op 11 oktober 2007 kondigde ProElite aan dat ze Slice hadden gecontracteerd en dat hij zijn debuut zou maken op de EliteXC van 10 november 2007. Hij zou oorspronkelijk zijn professionele MMA-debuut maken tegen Mike Bourke, een hervormde straatvechter, maar een schouderblessure van Bourke leidde ertoe dat hij het opnam tegen Bo Cantrell. Slice versloeg Cantrell 19 seconden in de eerste ronde door onderwerping als gevolg van strikes.
Elite XCEdit
Op 16 februari 2008 vocht Slice tegen Tank Abbott in het hoofdevenement van EliteXC: Street Certified. Hij won door KO 43 seconden in de eerste ronde als gevolg van strikes. Tijdens het gevecht werd zijn gewicht aangekondigd op een dieptepunt van 234 lb (106 kg), een verre schreeuw van zijn straatgevechten dagen van 280 lb (130 kg).
Op 31 mei 2008 vocht Slice in het hoofdevenement van het allereerste mixed martial arts evenement dat werd uitgezonden op prime time netwerk televisie, EliteXC: Primetime. Hoewel een van de juryleden elke vechter een van de eerste twee rondes liet winnen, won Slice’s tegenstander James Thompson beide op totaalpunten door Slice herhaaldelijk neer te halen en te beuken. In de eerste seconden van de derde ronde gooide Slice echter een hooimaker naar Thompsons linkeroor, waardoor Thompsons bloemkool scheurde. Dit werd snel gevolgd door drie onbeantwoorde stoten naar een staande Thompson, wat leidde tot een scheidsrechterstop en de controversiële overwinning voor Slice. Collega EliteXC-deelnemer Brett Rogers was bijzonder kritisch over Slice’s overwinning en noemde Slice’s optreden “rotzooi” in een interview na het gevecht. Frank Mir was ook een criticus van Slice en verklaarde in een interview dat “elke keer dat Kimbo Slice vecht, het (mixed martial arts) terugzet”.
Op 4 oktober 2008 zou een Kimbo Slice vs Ken Shamrock gevecht plaatsvinden in het BankAtlantic Center in Sunrise, Florida als onderdeel van CBS’ Saturday Night Fights. Echter, Shamrock kreeg een snee in het linkeroog tijdens een warming-up slechts enkele uren voordat het gevecht zou plaatsvinden. Dit liet het hoofd van gevechtsoperaties, Jeremy Lappen, achter om een vervanger voor het gevecht te kiezen. Opties waren Seth Petruzelli, Aaron Rosa en Frank Shamrock. Slice’s team verklaarde dat ze niet wilden dat hij tegen Frank zou vechten, ongeacht hoeveel geld hen werd aangeboden, dus besloot Lappen dat Petruzelli de beste optie was voor het hoofdgevecht. Slice stemde in met het gevecht nadat hij een loonsverhoging had gekregen, en nam $500.000 in ontvangst. Petruzelli versloeg Slice door TKO 14 seconden in de eerste ronde van het gevecht.
Interview met Orlando radio show The Monsters in the Morning twee dagen na het gevecht, zei Seth Petruzelli dat toen ze hem een plek in het main event aanboden, EliteXC promotors geldelijke prikkels toevoegden om hem te ontmoedigen bepaalde vechttechnieken tegen Slice te gebruiken, in een poging om hun relatief onbewezen internetster te beschermen.
De promotors gaven me een hint en gaven me geld om met hem te blijven staan en te gooien, ze wilden niet dat ik hem neerhaalde. Laten we het zo zeggen. Het was de moeite waard om te proberen hem te stoten.
Dit voegde nog iets toe aan de controverse rond de representatie van Slice als een topvechtsporter door CBS en EliteXC. Het Florida Department of Business and Professional Regulation startte een voorlopig onderzoek naar de gebeurtenissen rond het gevecht en de afloop ervan.
Hoewel Petruzelli deze verklaring een paar uur later introk, beweerde hij in een vervolginterview met MMA-website FiveOuncesofPain.com dat zijn eerdere opmerkingen over The Monsters verkeerd waren geïnterpreteerd.
Wat bedoeld was om te zeggen was dat ik het gevecht voor mezelf staande wilde houden omdat ik wist dat dat was wat het publiek, de promotors en iedereen wilde zien omdat dat spannender is dan iemand gewoon naar de grond brengen. Dat was alleen mijn ding. Ik wilde het spannend houden, dus besloot ik om het staand te houden. Het had niets te maken met iemand anders.
Op 23 oktober 2008 rondde het Florida Department of Business and Professional Regulation zijn onderzoek naar de wedstrijd af en constateerde dat er geen sprake was van wangedrag. Eind oktober 2008 zag EliteXC zich genoodzaakt faillissement aan te vragen. Velen in de mixed martial arts gemeenschap, waaronder Jay Thompson, uitvoerend adviseur van het bedrijf, schreven het falen van EliteXC en ProElite toe aan het verlies van Slice tegen Seth Petruzelli.
Ultimate Fighting ChampionshipEdit
Nadat Elite Xtreme Combat zijn activiteiten staakte, verklaarde Dana White dat als Slice wilde deelnemen aan het Ultimate Fighting Championship hij zijn weg naar binnen zou moeten winnen door mee te doen aan The Ultimate Fighter TV show. White zei verder dat hij misschien een show met zwaargewichten zou maken alleen voor Kimbo Slice als hij mee wilde doen. Die uitspraak werd werkelijkheid op 1 juni, toen Kevin Iole van Yahoo.com verklaarde dat Slice zou deelnemen aan The Ultimate Fighter: Heavyweights.
De coaches voor de show waren Quinton Jackson en Rashad Evans, beide voormalige UFC Licht Zwaargewicht Kampioenen. Slice was de nummer één keuze voor Rampage en de tweede keuze in totaal. In zijn eerste gevecht van de show, werd Slice verslagen door Roy Nelson via TKO stoppage in de tweede ronde na herhaalde stoten naar het hoofd in de kruis positie. Slice wees later de kans af om Matt Mitrione’s plaats in de kwartfinales in te nemen nadat werd onthuld dat hij artritis in zijn knie had.
Slice vocht tegen Houston Alexander op 5 december 2009, op The Ultimate Fighter: Heavyweights Finale op een vanggewicht van 215 pond. In een gevecht waarvan velen dachten dat het de eerste ronde niet zou verlaten, zou Alexander in plaats daarvan het grootste deel van de eerste en derde ronde voorzichtig rond Slice cirkelen met weinig betrokkenheid. In de tweede ronde landde Slice echter een back suplex op Alexander, wat heel goed de scorekaarten van de jury in zijn voordeel zou kunnen hebben doen kantelen. Slice zou het gevecht winnen door unanieme beslissing (29-28, 29-28 en 30-27) en Alexander zou slechts enkele dagen later uit de promotie worden gezet.
Op 8 mei 2010 maakte Slice zijn pay-per-view en officiële zwaargewicht debuut op UFC 113 tegen Matt Mitrione, hij verloor in de tweede ronde via een TKO. Na het verlies verklaarde Dana White dat het “waarschijnlijk Kimbo’s laatste gevecht in de UFC” was. Zijn vrijlating werd de volgende dag bevestigd, samen met weltergewicht Paul Daley.
Bellator MMAEdit
Op 16 januari 2015, bijna vijf jaar sinds zijn laatste MMA-gevecht, kondigde Bellator MMA aan dat Slice een multi-fight deal had getekend. Hij versloeg Ken Shamrock door TKO in de eerste ronde in zijn debuut op 19 juni op Bellator 138. Sommige waarnemers merkten op dat het gevecht leek te zijn gemanipuleerd, zoals een professionele worstelwedstrijd. Bellator-commentator Jimmy Smith beschuldigde het gevecht van het gebrek aan techniek en duurzaamheid van Shamrock, en zei dat als het was vervalst, Bellator niet in de deal zat.
Op 19 februari 2016, op Bellator 149, stond Slice tegenover Dada 5000. Het duo had een grote rivaliteit tussen hen als gevolg van hun oude straatgevecht erfenissen die ze hadden in Perrine, Florida. In de eerste ronde raakten beide vechters vrijwel meteen uitgeput, en Slice ging verder met het winnen van een onbewogen gevecht via TKO toen Dada in de derde ronde in elkaar zakte van schijnbare uitputting. Na het gevecht werd gemeld dat Slice was gezakt voor zijn drugtest voorafgaand aan het gevecht. Het laboratorium vond sporen van de anabole steroïde nandrolon. Hij bleek ook een verhoogde testosteron/epitestosteron (T/E) verhouding van 6,4:1 te hebben, wat boven de maximaal toegestane limiet van 4:1 is. Op 2 mei 2016 werd bekend dat Slice had geschikt met de Texas Athletic Commission met een boete van $ 2.500 en een intrekking van zijn licentie in de staat Texas. Het resultaat van het gevecht is ook veranderd in een no contest. Ondanks het feit dat het gevecht op grote schaal werd afgekeurd door critici, trok het ongeveer 2,5 miljoen kijkende huishoudens, waardoor het Bellator-record van 2,4 miljoen werd verbroken, dat werd gevestigd door Kimbo vs Shamrock.
In april 2016 kondigde Bellator-president Scott Coker op ESPN’s SportsCenter aan dat Slice een rematch zou hebben tegen James Thompson in het main event van Bellator 158, dat zou plaatsvinden op 16 juli 2016 in de O2 Arena van Londen. Slice overleed aan hartfalen voordat dit gevecht kon plaatsvinden.