Identificatie
Naam Leucovorin Accessienummer DB00650 Beschrijving
Folinezuur (ook bekend als 5-formyl tetrahydrofolinezuur of leucovorin) is het 5-formylderivaat van tetrahydrofolinezuur, een noodzakelijke co-factor in het lichaam. Het in de handel verkrijgbare leucovorine bestaat uit een 1:1 racemisch mengsel van het dextrorotaire en het levorotaire isomeer, terwijl levoleucovorine alleen het farmacologisch actieve levo-isomeer bevat. In vitro is aangetoond dat het levo-isomeer snel wordt omgezet in de biologisch beschikbare methyltetrahydrofolaatvorm, terwijl de dextro-vorm langzaam door de nieren wordt uitgescheiden. Ondanks dit verschil in activiteit is aangetoond dat de twee in de handel verkrijgbare vormen farmacokinetisch identiek zijn en onderling verwisselbaar kunnen worden gebruikt met beperkte verschillen in werkzaamheid of bijwerkingen (Kovoor et al, 2009).
Als foliumzuuranalogen worden leucovorine en levoleucovorine beide gebruikt om de toxische effecten van foliumzuurantagonisten, zoals methotrexaat, tegen te gaan, die werken door het enzym dihydrofolaatreductase (DHFR) te remmen. Ze zijn geïndiceerd voor gebruik als rescue-therapie na gebruik van hooggedoseerd methotrexaat bij de behandeling van osteosarcoom of voor het verminderen van de toxiciteit die gepaard gaat met onbedoelde overdosering van foliumzuurantagonisten. Injecteerbare vormen zijn ook geïndiceerd voor gebruik bij de behandeling van megaloblastaire anemie als gevolg van foliumzuurtekort wanneer orale therapie niet haalbaar is en voor gebruik in combinatie met 5-fluorouracil om de overleving te verlengen bij de palliatieve behandeling van patiënten met gevorderde colorectale kanker.
Polzuur is een essentiële B-vitamine die het lichaam nodig heeft voor de synthese van purines, pyrimidines en methionine vóór opname in DNA of eiwit. Om deze rol te kunnen vervullen, moet het echter eerst door het enzym dihydrofolaatreductase (DHFR) worden omgezet in de cofactoren dihydrofolaat (DHF) en tetrahydrofolaat (THF). Deze belangrijke route, die nodig is voor de novo-synthese van nucleïnezuren en aminozuren, wordt verstoord wanneer hoge doses methotrexaat worden gebruikt voor kankertherapie. Aangezien methotrexaat werkt als een DHFR-remmer om DNA-synthese in snel delende cellen te voorkomen, verhindert het ook de vorming van DHF en THF. Dit leidt tot een tekort aan co-enzymen en een opeenhoping van toxische stoffen die verantwoordelijk zijn voor talrijke bijwerkingen van methotrexaattherapie. Aangezien levoleucovorin en leucovorin analogen van tetrahydrofolaat (THF) zijn, kunnen zij de reductie van DHFR omzeilen en fungeren als een cellulaire vervanging voor de co-factor THF, waardoor deze toxische bijwerkingen worden voorkomen.
Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurde structuur
Vergelijkbare structuren
Structuur voor Leucovorin (DB00650)
×
Gemiddeld gewicht: 473.446
Monoisotopisch: 473.165896109 Chemische formule C20H23N7O7 Synoniemen
- (5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)glutamaat
- 10-Formyl-7,8-dihydrofolinezuur
- 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolinezuur
- 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-glutaminezuur
- 5-Formyltetrahydrofolaat
- 5-formyltetrahydrofolaatzuur
- Acide folinique
- Acido folinico
- Folinaat
- Folininezuur
- L(-)-5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolinezuur
- Leucovorinum
- N-(5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)-L-glutaminezuur
- N5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolinezuur
- N5-Formyltetrahydrofolinezuur
Pharmacology
Indicatie
Voor de behandeling van osteosarcoom (na behandeling met hoge dosis methotrexaat). Wordt gebruikt om de toxiciteit te verminderen en de effecten tegen te gaan van een verminderde eliminatie van methotrexaat en van onbedoelde overdosering van foliumzuurantagonisten, en voor de behandeling van megaloblastaire anemieën als gevolg van foliumzuurtekort. Ook gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil om de overleving te verlengen bij de palliatieve behandeling van patiënten met gevorderde colorectale kanker.
Bijbehorende aandoeningen
- Vergevorderde colorectale kanker
- Vergevorderde slokdarmkanker
- Vergevorderde maagkanker
- zwangerschapsanemie
- Kanker, Blaas
- Folaat- en ijzertekort
- Folaatdeficiëntie
- Overdosis foliumzuurantagonist
- Izertekort (ID)
- Macrocytaire anemie
- Megaloblastaire anemie
- Pancreaskanker metastatisch
- Postpartum Anemie
- Hypochromische anemie
- Methotrexaat toxiciteit
- Normochromische anemie
- Pyrimethamine hematologische toxiciteit
Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Farmacodynamiek
Leucovorine is een van verscheidene actieve, chemisch gereduceerde derivaten van foliumzuur. Het is nuttig als tegengif voor geneesmiddelen die als foliumzuurantagonisten werken. Leucovorin is een mengsel van de diastereoisomeren van het 5-formylderivaat van tetrahydrofolinezuur (THF). De biologisch actieve verbinding van het mengsel is het (-)-l-isomeer, bekend als Citrovorumfactor of (-)-folinezuur. Leucovorine behoeft geen reductie door het enzym dihydrofolaatreductase om te kunnen deelnemen aan reacties waarbij folaten worden gebruikt als een bron van “één-koolstof”-moleculen. Toediening van leucovorine kan de therapeutische en toxische effecten tegengaan van foliumzuur-antagonisten zoals methotrexaat, die werken door dihydrofolaatreductase te remmen. Leucovorine is ook gebruikt om de werking van fluorouracil te versterken.
Werkingsmechanisme
Omdat leucovorine een derivaat is van foliumzuur, kan het worden gebruikt om de foliumzuurspiegels te verhogen onder omstandigheden die remming van foliumzuur in de hand werken (na behandeling met foliumzuurantagonisten zoals methotrexaat). Leucovorine verhoogt de activiteit van fluorouracil door de binding van de actieve metaboliet (5-FdUMP) aan het enzym thymidylaatsynthetase te stabiliseren.
Absorptie
Na orale toediening wordt leucovorine snel geabsorbeerd. De schijnbare biologische beschikbaarheid van leucovorine was 97% voor 25 mg, 75% voor 50 mg, en 37% voor 100 mg.
Verdelingsvolume niet beschikbaar Eiwitbinding
~15%
Metabolisme
Hepatisch en intestinaal mucosaal, waarbij de belangrijkste metaboliet het actieve 5-methyltetrahydrofolaat is. Leucovorin wordt gemakkelijk omgezet in een ander gereduceerd folaat, 5,10-methyleentetrahydrofolaat, dat de binding van fluorodeoxyridylzuur aan thymidylaatsynthase stabiliseert en daardoor de remming van dit enzym versterkt.
Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te bekijken
- Leucovorine
- 5-Methyltetrahydrofolaat
Wijze van eliminatie Niet beschikbaar Halfwaardetijd
6.2 uur
Klaring Niet beschikbaar Bijwerkingen
Toxiciteit
LD50>8000 mg/kg (oraal in ratten). Te grote hoeveelheden leucovorine kunnen het chemotherapeutische effect van foliumzuurantagonisten tenietdoen.
Betrokken organismen
- Mensen en andere zoogdieren
Verwijderingswegen
Verwijderingsweg | Categorie |
---|---|
Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiëntie (MTHFRD) | Ziekte |
Folaatmetabolisme | Metabolisme |
Methotrexaat Action Pathway | Drugswerking |
Folaat Malabsorptie, Hereditary | Disease |
Pharmacogenomic Effects/ADRs Not Available
Interactions
Drug Interactions
- Goedgekeurd
- Goedgekeurd door dierenartsen
- Nutraceutisch
- Illicit
- Ingetrokken
- Onderzoek
- Experimenteel
- Alle Drugs
Drug | Interactie |
---|---|
Integreer drug-drug
interacties in uw software |
|
Acetylsalicylzuur | De uitscheiding van Leucovorin kan worden verminderd wanneer het wordt gecombineerd met Acetylsalicylzuur. |
Acyclovir | De uitscheiding van Acyclovir kan worden verminderd wanneer deze wordt gecombineerd met Leucovorin. |
Allopurinol | De uitscheiding van Allopurinol kan worden verminderd wanneer deze wordt gecombineerd met Leucovorin. |
Alprostadil | De uitscheiding van Alprostadil kan verminderd zijn bij combinatie met Leucovorin. |
Aminohippuurzuur | De uitscheiding van Leucovorin kan worden verminderd wanneer deze wordt gecombineerd met Aminohippuurzuur. |
Apalutamide | De uitscheiding van Leucovorin kan worden verminderd wanneer deze wordt gecombineerd met Apalutamide. |
Ataluren | De uitscheiding van Leucovorin kan verminderd zijn bij combinatie met Ataluren. |
Avatrombopag | De uitscheiding van Leucovorin kan verminderd zijn bij combinatie met Avatrombopag. |
Avibactam | De uitscheiding van Avibactam kan verminderd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Leucovorin. |
Baricitinib | De uitscheiding van Baricitinib kan verminderd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Leucovorin. |
Meer informatie
Voedselinteracties Geen interacties gevonden.
Producten
Productingrediënten
Ingrediënt | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Leucovorin calcium | RPR1R4C0P4 | 1492-18-8 | KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L |
Leucovorin calcium pentahydraat | R3W57OBQ5W | 6035-45-6 | NPPBLUASYYNAIG-ZIGBGYJWSA-L |
Leucovorin-natrium | 4MXU9LJS4Q | 163254-40-8 | FSDMNNPYPVJNAT-RIWFDJIXSA-L |
Productafbeeldingen Internationale/Andere Merken Uzel / Wellcovorin Merknaam Voorgeschreven Producten
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Calcium Folinate | Injectie, oplossing | 10 mg/1mL | Intramusculair; Intraveneus | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | US | |
Calcium Folinate | Injectie, oplossing | 10 mg/1mL | Intramusculair; Intraveneus | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | US | |
Lederle Leucovorin | Tablet | Oral | Pfizer Canada Ulc | 1996-10-25 | Niet van toepassing | Canada | ||
Lederle Leucovorin – Liq Im IV 10mg/ml | Liquid | Intramusculair; Intraveneus | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-10-29 | Canada | ||
Lederle Leucovorin 350mg/vial | Poeder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Canada | ||
Lederle Leucovorin 50mg/vial | Poeder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1997-08-14 | Canada | ||
Lederle Leucovorin Liq 10mg/ml | Liquid | Intramusculair; Intraveneus | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Canada | ||
Lederle Leucovorin-pws Im IV 350mg/vial | Powder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2002-05-17 | Canada | ||
Lederle Leucovorin-pws Im IV 50mg/vial | Powder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-06-05 | Canada | ||
Leucovorin Ca Inj (pharm. Bulk Vial) 10mg/ml | Liquid | Intraveneus | David Bull Laboratories (Pty) Ltd. | 1992-12-31 | 1997-08-14 | Canada |
Generieke receptplichtige producten
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Leucovorin | Injectie, poeder, voor oplossing | 20 mg/1mL | Intramusculair; Intraveneus | Blue Point Laboratories | 2016-07-01 | Niet van toepassing | US | |
Leucovorin | Injection, poeder, voor oplossing | 10 mg/1mL | Intramusculair; Intraveneus | Blue Point Laboratories | 2016-07-01 | Niet van toepassing | US | |
Leucovorin Calcium | Tablet | 5 mg/1 | Oral | West-Ward Pharmaceuticals Corp. | 1993-02-22 | Niet van toepassing | US | |
Leucovorin Calcium | Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | 350 mg/17.5mL | Intramusculair; Intraveneus | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-05-31 | US | |
Leucovorin Calcium | Tablet | 10 mg/1 | Oral | Leading Pharma, Llc | 2020-11-16 | Niet van toepassing | US | |
Leucovorin Calcium | Injectie, oplossing | 10 mg/1mL | Intramusculair; Intraveneus | Ingenus Pharmaceuticals, LLC | 2018-11-23 | Niet van toepassing | US | |
Leucovorin Calcium | tablet | 5 mg/1 | Oraal | Teva Pharmaceuticals USA, Inc. | 1990-06-30 | Niet van toepassing | US | |
Leucovorin Calcium | Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | 100 mg/10mL | Intramusculair; Intraveneus | Sagent Pharmaceuticals | 2012-09-15 | Niet van toepassing | US | |
Leucovorin Calcium | Injectie | 10 mg/1mL | Intramusculair; Intraveneus | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-06-30 | US | |
Leucovorin Calcium | Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | 200 mg/20mL | Intramusculair; Intraveneus | BluePoint Laboratories | 2019-09-26 | Niet van toepassing | US |
Over the Counter Products
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Folina Tablets 15mg | Tablet | Oral | PHARM-D SDN. BHD. | 2020-09-08 | Niet van toepassing | Maleisië |
Mengproducten
Naam | Ingrediënten | Dosering | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
FERPLEX FOL 40 MG + 0.185 MG/15 ML ORAL ÇÖZELTİ, 10 ADET | Leucovorin calcium pentahydraat (0,185 mg) + IJzer-eiwit succinylaat (40 mg) | Solution | Oral | ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 10 FLK. | Leucovorine calcium pentahydraat (0,235 mg) + IJzerproteïnesuccinylaat (800 mg) | Solutie | Oraal | KOAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 20 FLK. | Leucovorin calcium pentahydraat (0,235 mg) + IJzerproteïnesuccinylaat (800 mg) | Solution | Oral | KOAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
PramLyte | Leucovorin (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glycero-3-fosfoserinecalcium (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glycero-3-fosfoserinecalcium (800 ug/1) + Betaïne (500 ug/1) + Citroenzuurmonohydraat (1..83 mg/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarboxylase (25 ug/1) + Escitalopramoxalaat (10 mg/1) + Ferrocysteïneglycinaat (13.6 mg/1 + Flavin adenine dinucleotide (25 ug/1) + Foliumzuur (1 mg/1) + Levomefolaat-magnesium (7 mg/1) + Magnesiumascorbaat (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidyl serine (12 mg/1) + Pyridoxal fosfaat (25 ug/1) + Natriumcitraat (3.67 mg/1) + Zinkascorbaat (1 mg/1) | Kit | Oral | Allegis Pharmaceuticals, LLC | 2015-09-11 | 2016-01-04 | US |
Geen goedkeuring/andere producten
Naam | Ingrediënten | Dosering | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | afbeelding |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BumP DHA | Leucovorin (1 mg/1) + Cobamamide (500 mg/1) + Flavin adenine dinucleotide (1 mg/1 + Flavin mononucleotide (2 mg/1) + IJzer (15 mg/1) + Levomefolaat-magnesium (1 mg/1) + Magnesiumoxide (125 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Omega-3-vetzuren (300 mg/1) + Kaliumjodide (250 ug/1) + Pyridoxaalfosfaat (5 mg/1) + Pyridoxinehydrochloride (20 mg/1) + Zinkglycinaat (15 1/1) | Capsule | Oraal | Centurion Labs | 2017-…03-24 | 2017-04-17 | US | |
Calcium Folinate | Leucovorin calcium (10 mg/1mL) | Injectie, oplossing | Intramusculair; Intraveneus | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | US | |
Calcium Folinate | Leucovorin calcium (10 mg/1mL) | Injectie, oplossing | Intramusculair; Intraveneus | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | US | |
CALCIUM FOLINATE DBL 100 MG/10 ML ENJEKTABL SOLUSYON | Leucovorin (100 mg/10ml) | Solution | Intramusculair; Intraveneus | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
CALCIUM FOLINAAT DBL 300 MG/30 ML FLAKON ENJEKTABL SOL. | Leucovorin (300 mg/30 ml) | Solution | Intramusculair; Intraveneus | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
CALCIUM FOLINAAT DBL 5 ML 50 MG FLAKON, 1 ADET | Leucovorin (50 mg/5ml) | Solution | Intramusculair; Intraveneus | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
CALCIUM FOLINAAT DBL 7,5 MG/ML ENJ. SOLUSYON 1 AMPUL | Leucovorin calcium (7,5 mg/ml) | Solution | Intramusculair; Intraveneus | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Niet van toepassing | Turkije | |
Dyzbac | Leucovorin (1 mg/1) + Ascorbinezuur (150 mg/1) + Cholecalciferol (0.0125 mg/1) + Liponzuur (125 mg/1) + Mecobalamine (1 mg/1) + Pyridoxalfosfaat (12.5 mg/1) + Resveratrol (50 mg/1) + Ubidecarenone (50 mg/1) | Tablet | Oraal | Basiem | 2015-10-28 | 2015-11-01 | US | |
Dyzbac | Leucovorin (1 mg/1) + Ascorbinezuur (125 mg/1) + Cholecalciferol (500 /1) + Liponzuur (150 mg/1) + Mecobalamine (1 mg/1) + Pyridoxal fosfaat (12.5 mg/1) + Resveratrol (50 mg/1) + Ubidecarenone (25 mg/1) | Tablet | Oraal | Basiem | 2015-11-05 | 2016-01-01 | US | |
EnBrace HR | Leucovorin (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glycero-3-fosfoserinecalcium (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glycero-3-fosfoserinecalcium (800 ug/1) + Betaïne (500 ug/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarboxylase (25 ug/1) + Ferrocysteïneglycinaat (13.6 mg/1 + Flavin adenine dinucleotide (25 ug/1) + Foliumzuur (1 mg/1) + Magnesium L-threonaat (1 mg/1) + Levomefolaat magnesium (5.23 mg/1 + Magnesiumascorbaat (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidylserine (12 mg/1) + Pyridoxalfosfaat (25 ug/1) + Zinkascorbaat (1 mg/1) | Capsule, pellets met vertraagde afgifte | Oraal | Jaymac Pharmaceuticals, Llc | 2011-08-12 | Niet van toepassing | US |
Categorieën
ATC-codes V03AF06 – Natriumfolinaat
- V03AF -. Ontgiftingsmiddelen voor antineoplastische behandeling
- V03A – ALLE ANDERE THERAPEUTISCHE PRODUCTEN
- V03 – ALLE ANDERE THERAPEUTISCHE PRODUCTEN
- V – DIVERSEN
V03AF03 – Calciumfolinaat
- Calciumfolinaat
- V03AF – Ontgiftingsmiddelen voor antineoplastische behandeling
- V03A – ALLE ANDERE THERAPEUTISCHE PRODUCTEN
- V03 – ALLE ANDERE THERAPEUTISCHE PRODUCTEN
- V – VARIOUS
Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als glutaminezuur en derivaten daarvan. Dit zijn verbindingen die glutaminezuur of een derivaat daarvan bevatten, resulterend uit de reactie van glutaminezuur aan de aminogroep of de carboxylgroep, of uit de vervanging van een waterstof van glycine door een heteroatoom. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuren en derivaten Klasse Carbonzuren en derivaten Subklasse Aminozuren, peptiden en analogen Directe ouder Glutaminezuur en derivaten Alternatieve ouders N-acyl-alfa-aminozuren / Hippurinezuren / Pterinen en derivaten / Aminobenzamiden / Fenylalkylaminen / Aniline en gesubstitueerde anilinen / Benzoylderivaten / Secundaire alkylarylaminen / Hydroxypyrimidinen / Dicarbonzuren en derivaten / Tertiaire carbonzuuramiden / Heteroaromatische verbindingen / Secundaire carbonzuuramiden / Aminozuren / Carboxylzuren / Azacyclische verbindingen / Carbonylverbindingen / Koolwaterstofderivaten / Organische oxiden / Organopnictogene verbindingen Toon 10 meer Substituenten Amine / Aminozuur / Aminobenzamide / Aminobenzoëzuur of derivaten / Aniline of gesubstitueerde anilines / Aromatische heteropolycyclische verbinding / Azacyclus / Benzamide / Benzenoïde / Benzoëzuur of derivaten / Benzoyl / Carbonylgroep / Carboxamidegroep / Carboxylzuur / Dicarbonzuur of derivaten / Glutaminezuur of derivaten / Heteroaromatische verbinding / Hippurinezuur / Hippurinezuur of derivaten / Koolwaterstofderivaat / Hydroxypyrimidine / Monocyclisch benzeengedeelte / N-acyl-alfa-aminozuur of -derivaten / N-acyl-alfa-aminozuur / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organoheterocyclische verbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogene verbinding / Fenylalkylamine / Pteridine / Pterin / Pyrimidine / Secundair alifatisch/aromatisch amine / Secundair amine / Secundair carboxylzuuramide / Tertiair carboxylzuuramide Toon 29 meer Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren formyltetrahydrofolinezuur (CHEBI:15640)
Chemical Identifiers
UNII Q573I9DVLP CAS-nummer 58-05-9 InChI-sleutel VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N InChI
IUPAC-naam
SMILES
Syntheseverwijzing
James C. Wisowaty, Roy A. Swaringen, David A. Yeowell, “Synthese van leucovorin.” U.S. Patent US4500711, issued July, 1955.
US4500711 General References
- Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA: Intrathecal leucovorin after intrathecal methotrexate overdose. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 Aug;18(3):302-4.
- Zittoun J: Pharmacokinetics and in vitro studies of l-leucovorin. Comparison with the d and d,l-leucovorin. Ann Oncol. 1993;4 Suppl 2:1-5.
- Chuang VT, Suno M: Levoleucovorin as replacement for leucovorin in cancer treatment. Ann Pharmacother. 2012 Oct;46(10):1349-57. doi: 10.1345/aph.1Q677. Epub 2012 Oct 2.
- Stover PJ, Field MS: Trafficking of intracellular folates. Adv Nutr. 2011 Jul;2(4):325-31. doi: 10.3945/an.111.000596. Epub 2011 Jun 28.
- Allegra CJ, Chabner BA, Drake JC, Lutz R, Rodbard D, Jolivet J: Enhanced inhibition of thymidylate synthase by methotrexate polyglutamates. J Biol Chem. 1985 Aug 15;260(17):9720-6.
- Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL: Is levoleucovorin an alternative to racemic leucovorin? A literature review. Clin Colorectal Cancer. 2009 Oct;8(4):200-6. doi: 10.3816/CCC.2009.n.034.
Externe links KEGG Drug D07986 KEGG Compound C03479 PubChem Compound 6006 PubChem Substance 46505436 ChemSpider 5784 BindingDB 50239970 RxNav 6313 ChEBI 15640 ChEMBL CHEMBL1679 Therapeutic Targets Database DAP001244 PharmGKB PA450198 RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Folinic_acid AHFS Codes
- 92:12.00 – Antidota
FDA-etiket
MSDS
Clinical Trials
Klinische proeven
Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Malignant Neoplasm van Maag / Stadium IV Colorectale Kanker | 1 |
4 | Volledig | Behandeling | Colorectale Kanker | 1 |
4 | Behandeling | Colorectale Kanker / Cytokine-Induced Killer Cells / Postoperatieve Complicaties / Overleving | 1 | |
4 | Completed | Treatment | Neoplasms, Colorectaal | 1 |
4 | Behandeling | Stage-Ⅱ Colorectale Kanker | 1 | |
4 | Behandeling | Adenocarcinoom van de Slokdarm / Maag Adenocarcinoom / Stadium IIB Maagkanker / Stadium IIIA Slokdarm Adenocarcinoom / Stadium IIIA Maagkanker / Stadium IIIB Slokdarm Adenocarcinoom / Stadium IIIB Maagkanker / Stadium IIIC Slokdarm Adenocarcinoom / Stadium IIIC Maagkanker | 1 | |
4 | Recruiting | Behandeling | Toxoplasmose | 1 |
4 | Terminated | Health Services Research | Malignant Neoplasm of Colon / Unresectable Metastasis Originating in Colonic Cancer | 1 |
4 | Onbekende status | Behandeling | Metastatische colorectale kanker (MCRC) | 1 |
4 | Onbekende status | Behandeling | Neoplasma’s Metastase / Neoplasma’s, Colorectaal / Neoplasma, Hepatic | 1 |
Pharmacoeconomics
Fabrikanten
- Hospira inc
- Abic ltd
- Abraxis pharmaceutical products
- Bedford laboratories div ben venue laboratories inc
- Elkins sinn div ah robins co inc
- Pharmachemie bv
- Pharmachemie usa inc
- Teva parenteral medicines inc
- App pharmaceuticals llc
- Luitpold pharmaceuticals inc
- Glaxosmithkline
- Barr pharmaceuticals
- Corepharma llc
- Par pharmaceutical inc
- Roxane laboratories inc
- Sandoz inc
- Xanodyne pharmaceutics inc
- Spectrum pharmaceuticals inc
Verpakkers
- APP Pharmaceuticals
- Atlantic Biologicals Corporation
- Barr Pharmaceuticals
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Bigmar Bioren Pharmaceuticals Sa
- Hospira Inc.
- Major Pharmaceuticals
- Physicians Total Care Inc.
- Qualitest
- Resource Optimization and Innovation LLC
- Roxane Labs
- Sicor Pharmaceuticals
- Teva Pharmaceutical Industries Ltd.,
- Roxane Labs
- Sicor Pharmaceuticals
- UDL Laboratories
Doseringsvormen
Vorm | Route | Sterkte |
---|---|---|
Poeder | Intramusculair; Intraveneus | |
Tablet | Oraal | 15 mg |
Injectie | Intramusculair; Intraveneus | |
Injectie, oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 10 mg/1mL |
Oplossing | Intramusculair; Intraveneus | |
Solution | Parenteral | |
Capsule | Oral | |
Injectie, oplossing | Parenteraal | |
Injectie | Parenteraal | |
Injectie, poeder, voor oplossing | ||
Poeder, voor oplossing | Oraal | |
Injectie, oplossing | ||
tablet | Oraal | |
Capsule, pellets met vertraagde afgifte | Oraal | |
Injectie, poeder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | |
Oplossing | Oraal | |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | |
Injectie, poeder, voor oplossing | Intraveneus | |
Injectie, oplossing | Intramusculair; Intraveneus | |
Poeder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | |
Vloeistof | Intramusculair; Intraveneus | |
Injectie, poeder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 10 mg/1mL |
Injectie, poeder, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 20 mg/1mL |
Liquid | Intraveneus | |
Injectie | Intramusculair; Intraveneus | 10 mg/1mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 100 mg/10mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 200 mg/20mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 350 mg/17.5mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 50 mg/5mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 50 mg/5mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intramusculair; Intraveneus | 500 mg/50mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor suspensie | Intramusculair; Intraveneus | 100 mg/10mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor suspensie | Intramusculair; Intraveneus | 200 mg/20mL |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor suspensie | Intramusculair; Intraveneus | 350 mg/17.5mL |
Tablet | Oral | 10 mg/1 |
Tablet | Oral | 15 mg/1 |
Tablet | Oral | 25 mg/1 |
tablet | Oraal | 5 mg/1 |
oplossing | Intraveneus | |
poeder, voor oplossing | Oraal | |
Injectie | ||
Kit | Oraal | |
Tablet, kauwtablet | Oraal | |
Capsule | Oraal | |
Injectie, poeder, voor oplossing | Parenteraal | |
Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing | Intraveneus | |
Tablet | Oraal | |
Oplossing | Oraal | |
Oplossing |
Prijzen
Gebruiksomschrijving | Kosten | Gebruiksomschrijving |
---|---|---|
Leucovorin calcium 25 mg tablet | 24.73USD | tablet |
Leucovorin calcium 500 mg vial | 24.42USD | vial |
Leucovorin calcium 200 mg vial | 14.4USD | vial |
Leucovorin calcium 350 mg vial | 11.86USD | vial |
Leucovorin Calcium 10 mg/ml | 10.93USD | ml |
Leucovorin calcium 15 mg tablet | 10.61USD | tablet |
Leucovorin calcium 10 mg tablet | 7.69USD | tablet |
Lederle Leucovorin Calcium 5 mg tablet | 6.85USD | tablet |
Leucovorin calcium 100 mg vial | 6.0USD | vial |
Leucovorin calcium 50 mg vial | 3.6USD | vial |
Leucovorin calcium 5 mg tablet | 2.05USD | tablet |
Patenten niet beschikbaar
Eigenschappen
Staat vast Experimentele eigenschappen
Eigenschap | Waarde | Bron |
---|---|---|
smeltpunt (°C) | 245 ºC | Niet beschikbaar |
oplosbaarheid in water | Volledig | Niet beschikbaar |
logP | -3.2 | Niet beschikbaar |
Voorspelde eigenschappen
Eigenschap | Waarde | Bron |
---|---|---|
Wateroplosbaarheid | 0.297 mg/ml | ALOGPS |
logP | -0.46 | ALOGPS |
logP | -2.3 | ChemAxon |
logS | -3.2 | ALOGPS |
pKa (Sterkste zuur) | 3.47 | ChemAxon |
pKa (Sterkste basisch) | 2.81 | ChemAxon |
Physiologische lading | -2 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 11 | ChemAxon |
Waterstof Donor Aantal | 7 | ChemAxon |
Polair oppervlak | 215.55 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
Refractiviteit | 126.66 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polariseerbaarheid | 46.33 Å3 | ChemAxon |
Aantal Ringen | 3 | ChemAxon |
Biobeschikbaarheid | 0 | ChemAxon |
Regel van Vijf | Nee | ChemAxon |
Ghose Filter | Nee | ChemAxon |
Veber’s Rule | No | ChemAxon |
MDDR-zoals regel | Ja | ChemAxon |
Voorspelde ADMET-eigenschappen
eigenschap | waarde | waarschijnlijkheid | ||
---|---|---|---|---|
humane darmabsorptie | – | 0.5642 | ||
Bloed-hersen barrière | – | 0.7779 | ||
Caco-2 doorlaatbaar | – | 0.7779 | 0.7779 | |
P-glycoproteïne substraat | Substraat | 0.7344 | ||
P-glycoproteïne inhibitor I | Non-inhibitor | 0.918 | ||
P-glycoproteïne inhibitor II | Non-inhibitor | 0.984 | ||
Renale organische kation transporter | Non-inhibitor | 0.8708 | ||
CYP450 2C9-substraat | Niet-substraat | 0.7887 | ||
CYP450 2D6 substraat | Non-substraat | 0.814 | ||
CYP450 3A4 substraat | Non-substraat | 0.5852 | ||
CYP450 1A2-substraat | Niet-remmer | 0.8748 | ||
CYP450 2C9 remmer | Niet remmer | 0.9123 | ||
CYP450 2D6 remmer | Niet remmer | 0.9123 | 0.9123 | 0.91239326 |
CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8984 | ||
CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9475 | ||
CYP450 remmende promiscuïteit | Lage CYP remmende promiscuïteit | 0.9292 | ||
Ames-test | Niet AMES-toxisch | 0,7955 | ||
Carcinogeniteit | Niet-carcinogeen | 0.9361 | ||
Biologische afbraak | Niet biologisch afbreekbaar | 0,8534 | ||
Aute toxiciteit bij ratten | 2.4254 LD50, mol/kg | Niet van toepassing | ||
hERG-remming (voorspeller I) | Weak inhibitor | 0.9283 | ||
hERG-remming (predictor II) | niet-inhibitor | 0.5331 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Transporters
Acties
Substraatactiviteit werd in vitro aangetoond met behulp van humaan OAT3, tot expressie gebracht op HEK293-cellen, terwijl een remmende werking werd waargenomen met muis-OAT3, tot expressie gebracht op CHO-cellen.
- VanWert AL, Gionfriddo MR, Sweet DH: Organic anion transporters: discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm Drug Dispos. 2010 Jan;31(1):1-71. doi: 10.1002/bdd.693.
Meer informatie
Gemaakt op 13 juni 2005 13:24 / Bijgewerkt op 25 maart 2021 22:16