Al in 2015 erkenden ambtenaren van Florida en het Centers for Disease Control and Prevention (CDC) voor de volksgezondheid het potentiële gevaar van Zika voor inwoners en bezoekers van de VS. Het Zika-virus, een door muggen overgebracht flavivirus, wordt overgedragen via de beet van de Aedes aegypti-mug. Een arts in Miami-Dade heeft het Florida Department of Health (DOH) in kennis gesteld van het eerste niet-reisgerelateerde Zika-geval in de Verenigde Staten. Een 23-jarige zwangere vrouw had zich op 7 juli 2016, bij een zwangerschapsduur van 23 weken, gemeld met een 3-daagse geschiedenis van koorts, wijdverspreide pruritische huiduitslag en keelpijn. Drie andere gevallen, waarbij mannen betrokken waren, werden gemeld in Dade en Broward counties. Deze meldingen hebben extra activiteiten in gang gezet uit het Zika Playbook van de DOH: meer toezicht op muggen; samenwerking met de CDC bij aanbevelingen voor technieken om muggen te bestrijden; en meer voorlichting over de risico’s van Zika. In augustus meldde het departement dat er actieve overdracht van het Zika-virus plaatsvond in een klein gebied in Miami-Dade County dat bekend staat als Wynwood. Bij het vangen van muggen in het gebied met lokale transmissie werden grote aantallen vrouwtjes van de Zika-vector, Aedes aegypti, en een groot aantal larven van muggen aangetroffen. De bestrijding bestond uit het bestrijden van larven, het verwijderen van stilstaand water en het spuiten van insecticiden met rugzakken en vrachtwagens. Er werd een communicatiestrategie ontwikkeld waarin aandacht werd besteed aan risicobeperking, bezorgdheid bij het publiek over de toepassing van schadelijke pesticiden, verlies van toeristische inkomsten en reproductieve kwesties. Op 28 december 2016 werd gemeld dat er 256 lokaal verworven gevallen van infectie met Zika waren geweest, 1011 reisgerelateerde gevallen, en 208 zwangere vrouwen met laboratoriumbewijs van Zika. Eind 2018, 2 jaar nadat de actieve transmissie van het Zika-virus in Florida onder controle werd gebracht, zijn er 101 gemelde gevallen van Zika gedurende 2018, maar geen enkele is in verband gebracht met lokale transmissie.