Migraine en Multiple Sclerose: Verband of toeval?

Migraine wordt doorgaans niet tot de klinische kenmerken van multiple sclerose (MS) gerekend, hoewel het bij MS-patiënten 2 tot 3 keer vaker voorkomt dan bij de algemene bevolking.1,2 Klinische overlap tussen migraine en MS wordt al sinds 1952 erkend, toen in een studie van McAlpine en Compston3 werd vastgesteld dat 2% van de MS-patiënten migraine ontwikkelde binnen 3 maanden na een eerste terugval. Een hogere algemene prevalentie van migraine bij MS is sindsdien ondersteund door meerdere gecontroleerde en ongecontroleerde studies die percentages tussen 21% en 69% rapporteren.1 Toch zijn de gevolgen van deze mogelijke associatie onduidelijk, met hypotheses die suggereren dat migraine een voorloper van MS kan zijn, dat migraine en MS een gemeenschappelijke pathofysiologie delen, en dat migraine ervaren bij MS een apart subtype is.

Uit een observationele studie van Moisset, et al4 uit 2013 bleek dat 46% van 673 patiënten met MS in de voorgaande maand migraine rapporteerden, waarbij 15% van deze patiënten een frequentie van 15 of meer matig-intensieve hoofdpijnklachten per maand rapporteerden. Patiënten met MS en migraine waren jonger en hadden een korter ziektebeloop dan patiënten in een vergelijkingsgroep met neuropathische pijn. Een onderzoek van Martinelli, et al5 in een groep van 428 patiënten met MS vond een lifetime prevalentie van spanningshoofdpijn (TTH) van 58,5%, terwijl Putzki en collega’s6 een vergelijkbaar algemeen percentage hoofdpijn bij MS vonden (56,2%) van 37,2% TTH en 24,6% migraine.

Opgemerkt zij dat de demografische gegevens van patiënten die zowel aan migraine als aan MS lijden, vergelijkbaar zijn, met jongere mensen en vrouwen die vaker worden getroffen, en een hogere prevalentie bij blanke vergeleken met zwarte en Aziatische bevolkingsgroepen.7

Is migraine een voorbode van MS?

Kister en collega’s8 waren de eersten die suggereerden dat migraineachtige hoofdpijn een presenterend symptoom van MS zou kunnen zijn in plaats van slechts een comorbide diagnose. Hoewel deze hypothese nog niet door gegevens is gestaafd, stelden zij dat “het feit dat migraine in het algemeen vele jaren vóór MS optreedt en de zeldzaamheid van migraine bij het begin van MS erop lijken te wijzen dat migraine in de meeste gevallen eerder een reeds bestaande diagnose is.”

In een deelstudie van het Nurses’ Health Study II (NHS-II) cohort in 2012,8 vonden Kister en collega’s8 een kleine maar significante toename van het absolute risico op het ontwikkelen van MS bij vrouwen met migraine gedurende een follow-upperiode van 15 jaar in vergelijking met vrouwen zonder migraine (0,47% vs 0,32%), wat suggereerde dat migraine een mogelijk vroeg symptoom is in de ontwikkeling van MS. De kans om gediagnosticeerd te worden met migraine na een MS-diagnose was ook hoger, maar bereikte geen significantie.

Meer recent, een enkel case report van Lin, et al9 gaf aan dat migraine met verergerende symptomen bij een 33-jarige vrouw eigenlijk een eerste symptoom van MS was, gediagnosticeerd volgens de McDonald 2010-criteria. De patiënte had een langdurige voorgeschiedenis van migraine sinds haar adolescentie, die zich presenteerde als ernstige unilaterale bonzende hoofdpijn met een frequentie van 1 tot 2 dagen per maand. Deze gingen vaak gepaard met misselijkheid en braken, fotofobie, visuele stoornissen, en anorexia. Een plotselinge verergering van de hoofdpijn en een duur van meer dan 15 maanden leken een eerste episode van MS te maskeren, die zij beschreef als wazig zien in beide ogen en gevoelloosheid in het gezicht die binnen 24 uur afnam, en waarvoor zij geen medische hulp zocht. Deze symptomen leidden tot MRI-onderzoeken (magnetic resonance imaging) die hyperintense laesies onthulden in de periventriculaire witte stof, het corpus collosum en de periaqueductale grijze stof, die, wanneer versterking werd toegevoegd, actieve demyelinisatie suggereerden.

Gedeelde pathofysiologie

Recent bewijs suggereert een auto-immuunmechanisme dat bijdraagt aan migraine.10,11 Kister en collega’s1 rapporteerden een bidirectioneel model dat wees op gedeelde factoren die patiënten met de ene ziekte predisponeren om ook de andere te hebben. Tegelijkertijd sloten zij gemeenschappelijke genetische of omgevingsrisicofactoren bij migraine en MS uit als bijdragende of zelfs overheersende oorzaken. In een onderzoek uit 2010 bleken meer patiënten met migraine episodische neurologische disfunctie (END) te ervaren die langer dan 24 uur duurde dan patiënten zonder migraine, wat suggereert dat de verspreiding van corticale depressie een gemeenschappelijke uitlokkende factor kan zijn die MS-symptomen “ontmaskert”.1

De Kister-groep suggereerde ook een potentieel “migraine-MS” subtype dat verschillen in deze populatie zou kunnen verklaren in vergelijking met de niet-MS-migraine populatie. Zij stelden een significante toename vast van zowel pijn- als niet-pijngerelateerde MS-symptomen bij patiënten in de comorbide MS-migraine groep in vergelijking met de niet-migraine groep.1 Deze patiënten hadden een ernstiger ziekteverloop, inclusief meer END-episoden, en ze hadden meer kans op de diagnose progressieve MS dan de relapsing-remitting vorm van de ziekte.

De onderzoekers stelden 2 mechanismen voor die een verslechtering van het ziektebeloop bij MS-patiënten met migraine zouden kunnen verklaren:

• Het begin van migraine triggert ontsteking in de hersenen resulterend in een verhoogd aantal T2 hyperinstense laesies en T1 gadolinium-versterkte laesies die geassocieerd worden met MS; en/of
• Gewijzigde pijnperceptie bij migraine leidt tot een geëscaleerde rapportage van symptomen die meer overeenkomen met MS.

Dit laatste mechanisme zou echter niet resulteren in een veranderde magnetic resonance imaging (MRI) status, hetgeen opnieuw de mogelijkheid van een unieke overlappende etiologie ondersteunt.

Over het geheel genomen suggereert toenemend bewijs een relatie tussen migraine en MS die verder gaat dan comorbiditeit en kan helpen de pathofysiologie van beide aandoeningen te verduidelijken. Intussen moet bij de klinische diagnose van zowel MS als migraine bij het overwegen van behandeling worden gekeken naar mogelijke overlappende etiologie.

1. Kister I, Caminero AB, Monteith TS, et al. Migraine is comorbid with multiple sclerosis and associated with a more symptomatic MS course. J Headache Pain. 2010;11:417-425.
2. Applebee A. The clinical overlap of multiple sclerosis and headache. Hoofdpijn. 2012;52:111-116.
3. McAlpine D, Compston N. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis. Q J Med. 1952;21:135-167.
4. Moisset X, Ouchchane L, Guy N, et al. Migraine hoofdpijn en pijn met neuropathische kenmerken: comorbide aandoeningen bij patiënten met multiple sclerose. Pain. 2013;154:2691-2699.
5. Martinelli Boneschi F, Colombo B, Annovazzi P, et al. Lifetime and actual prevalence of pain and headache in multiple sclerosis. Mult Scler. 2008;14:514-521.
6. Putzki N, Pfriem A, Limmroth V, et al. Prevalentie van migraine, spanningshoofdpijn en trigeminusneuralgie bij multiple sclerose. Eur J Neurol. 2009;16:262-267.
7. Pakpoor J, Handel AE, Gionannoni G, et al. Meta-analysis of the relationship between multiple sclerosis and migraine. PLOS One. 2012;7:e45295.
8. Kister I, Munger KL, Herbert J, Ascherio A. Increased risk of multiple sclerosis among women with migraine in the Nurses’ Health Study II. Mult Scler. 2012;18:90-97.
9. Lin GY, Wang CW, Chiang TT, Peng GS, Yang FC. Multiple sclerose presenting initially with a worsening of migraine symptoms. J Headache Pain. 2013;14:70-74.
10. Arumugam M, Parthasarathy V. Vermindering van CD4(+)CD25(+) regulatoire T-cellen bij migraine: Is migraine een auto-immuunaandoening? J Neuroimmunol. 2016;290:54-59.
11. Islam MA, Alam F, Wong KK. Comorbide associatie van antifosfolipide antilichamen en migraine: Een systematische review en meta-analyse. Autoimmun Rev. 2017;16:512-522.