Nefazodone hydrochloride is een fenylpiperazine antidepressivum met een werkingsmechanisme dat verschilt van dat van andere thans beschikbare geneesmiddelen. Het blokkeert krachtig en selectief postsynaptische serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT) 5-HT2A-receptoren en remt matig de heropname van serotonine en noradrenaline (noradrenaline). In klinische kortetermijnstudies met een duur van 6 of 8 weken gaf nefazodon klinische verbeteringen die aanzienlijk groter waren dan die met placebo en vergelijkbaar met die met imipramine en de selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) fluoxetine, paroxetine en sertraline. De optimale therapeutische dosering van nefazodon lijkt tussen 300 en 600 mg/dag te liggen. Beperkte langetermijngegevens suggereren dat nefazodon effectief is in het voorkomen van terugval van depressie bij patiënten die maximaal 1 jaar zijn behandeld. Analyses van gepoolde klinische onderzoeksresultaten geven aan dat nefazodon en imipramine vergelijkbare en significante verbeteringen opleveren op angst- en agitatiegerelateerde beoordelingsschalen in vergelijking met placebo bij patiënten met depressie. Gegevens over verdraagbaarheid op korte termijn wijzen erop dat nefazodon minder vaak anticholinerge, antihistaminerge en adrenerge bijwerkingen heeft dan imipramine. Vergeleken met SSRI’s veroorzaakt nefazodon minder activerende symptomen, nadelige gastro-intestinale effecten (misselijkheid, diarree, anorexia) en nadelige effecten op de seksuele functie, maar wordt het in verband gebracht met meer duizeligheid, droge mond, constipatie, visuele stoornissen en verwardheid. De beschikbare gegevens wijzen er ook op dat nefazodon niet in verband wordt gebracht met abnormale gewichtstoename, toevallen, priapisme of significante slaapstoornissen, en relatief veilig lijkt bij overdosering. Nefazodon remt het cytochroom P450 3A4-isoenzym en kan dus een wisselwerking hebben met een aantal geneesmiddelen. Verder langetermijn- en vergelijkend onderzoek zal een nauwkeuriger beoordeling mogelijk maken van de relatieve plaats van nefazodon bij de behandeling van depressie. Niettemin suggereren de beschikbare gegevens dat nefazodon een waardig behandelingsalternatief is voor tricyclische antidepressiva en SSRI’s bij patiënten met een depressie.