BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden meer in detail besproken in de rubriek WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN van de etikettering.
- Sulfietgevoeligheid
- In slaap vallen tijdens activiteiten van het dagelijks leven en slaperigheid
- Hallucinaties / Andere psychiatrische stoornissen
- Symptomatische hypotensie
- Syncope
- Impulscontrole / dwangmatig gedrag
- Verhoogde bloeddruk en hartslag
- Gewichtstoename en vochtretentie
- Dyskinesie
- Reacties op de plaats van toepassing
- Melanoom
- Aantrekking en terugslag bij RLS
- Warmtetoepassing
- Wederopname-
- Weerstand-Emergent-Hyperpyrexia and Confusion
- Fibrotic Complications
Clinical Trials Experience
Omdat klinische trials worden uitgevoerd onder sterk variërende condities, kan de incidentie van bijwerkingen (aantal unieke patiënten bij wie een bijwerking optreedt die verband houdt met de behandeling / totaal aantal behandelde patiënten) die is waargenomen bij klinische proeven met een geneesmiddel niet rechtstreeks worden vergeleken met de incidentie van bijwerkingen bij klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelt deze mogelijk niet de incidentie van bijwerkingen die in de praktijk worden waargenomen.
Bijwerkingenincidentie in gecontroleerde klinische onderzoeken bij de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
De veiligheid van Neupro werd beoordeeld bij in totaal 649 patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium die deelnamen aan drie dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met een duur van 3 tot 9 maanden.Aanvullende informatie over de veiligheid werd verzameld in kortetermijnonderzoeken en in twee uitbreidingsonderzoeken met een open etiket bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium.
De incidentie van bijwerkingen in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, vast gedoseerd onderzoek is weergegeven in tabel 1.De incidenties voor de niet-aanbevolen dosis van 8 mg/24 uur worden ook getoond.
In de dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-respons studie bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium, waren de meest waargenomen bijwerkingen (> 5 % meer dan placebo) voor de hoogste aanbevolen dosis Neupro (6 mg/24 uur) misselijkheid, braken, somnolentie, applicatiesite reacties, duizeligheid, anorexia, hyperhidrosis, en slapeloosheid.
In deze studie staakte 12% van de patiënten die werden behandeld met de hoogste, aanbevolen dosis Neupro (6 mg/24 uur) de behandeling vanwege bijwerkingen, vergeleken met 6% van de patiënten die placebo kregen.
Tabel 1 : Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen in Placebo-gecontroleerd, onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium (dosis/respons-onderzoek) waarbij de incidentie ≥ 2% was in de 6 mg/24-uur-Neupro-groep en groter dan de incidentie in de Placebo-groep.Behandelde patiënten
| Bijwerkingen | Placebo N=64 % |
Neupro-dosis | |||
| 2 mg/24u N=67 % |
4 mg/24u N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
||
| Oor- en labyrintaandoeningen | |||||
| Tinnitus | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Gastro-intestinale aandoeningen | |||||
| Misselijkheid* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 |
| Braken* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 |
| Anorexia | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 |
| Dyspepsie | 0 | 2 | 3 | 0 | |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsafwijkingen | |||||
| Applicatie- en reacties op de plaats van toediening | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 |
| vermoeidheid | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 |
| Oedeem perifeer* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 |
| Infecties en aantastingen | |||||
| Bovenste luchtweginfectie | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 |
| Sinusitis | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties | |||||
| contusie* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 |
| Onderzoeken | |||||
| Witte bloedcellen urine positief | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Elektrocardiogram T-golf afwijkend | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Gewicht afgenomen* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Metabolisme en voedingsstoornissen | |||||
| Anorexia | 0 | 2 | 6 | 1 | |
| Verminderde eetlust* | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
| Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen | |||||
| Spierspasmen* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 |
| Stoornissen van het zenuwstelsel | |||||
| Duizeligheid | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 |
| Duizeligheid posturaal | 0 | 2 | 2 | 1 | |
| Somnolentie* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 |
| Lethargie | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Evenwichtsstoornis | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Psychiatrische stoornissen | |||||
| Slapeloosheid | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 |
| ’s Morgens vroeg wakker worden* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Abnormale dromen* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 |
| Depressie | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 |
| Stoornissen van voortplantingssysteem en borsten | |||||
| Erectiele disfunctie* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen | |||||
| Faryngolaryngeale pijn | 0 | 2 | 2 | 0 | |
| Hik* | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 |
| Stoornissen van huid en onderhuids weefsel | |||||
| Hyperhidrosis | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 |
| Erytheem* | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 |
| Uitslag pruritisch* | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| *Dosis-gerelateerd HLT=high level term; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents |
|||||
De incidentie van bepaalde bijwerkingen bij de behandeling met Neupo was duidelijk verhoogd in vergelijking met de behandeling met placebo (d.w.z.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %), hetzij in de titratie-, hetzij in de onderhoudsfase van het dosis/respons-onderzoek. Tijdens de titratiefase werd een verhoogde incidentie (in afnemende volgorde van % behandelingsverschil) waargenomen voor misselijkheid, slaperigheid, braken, applicatieplaatsreacties (ASR’s), duizeligheid, toegenomen zweten, anorexie en afwijkend gezichtsvermogen. Tijdens de onderhoudsfase werd een verhoogde incidentie waargenomen voor misselijkheid en ASR’s. Sommige bijwerkingen die zich in de titratiefase ontwikkelden, hielden ( ≥7 dagen) aan in de onderhoudsfase. Deze “aanhoudende” bijwerkingen omvatten ASR’s, anorexie, slaperigheid, misselijkheid en afwijkend gezichtsvermogen.
Adverse Reactions Incidence in Controlled Clinical Studies in Advanced-Stage Parkinson’s Disease
De veiligheidsevaluatie van Neuprowas gebaseerd op een totaal van 672 met Neupro behandelde personen met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium die deelnamen aan 3 dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (2 onderzoeken met vaste doses en één onderzoek met flexibele doses) met een duur van 3 tot 7 maanden. Aanvullende veiligheidsinformatie werd verzameld in eerdere kortetermijnonderzoeken en in 2 uitbreidingsonderzoeken met open-label bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium.
De incidentie van bijwerkingen in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, onderzoek met vaste doses is weergegeven in tabel 2. De incidenties voor de niet-aanbevolen dosis van 12 mg/24 uur zijn ook weergegeven.
In de dosis-respons, placebogecontroleerde studie voor de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium, waren de meest voorkomende bijwerkingen (> 5 % meer dan placebo) voor de hoogste aanbevolen dosis Neupro (8 mg) reacties op de plaats van toediening, misselijkheid, slaperigheid, en hoofdpijn.
In deze studie staakte ongeveer 15% van de patiënten die werden behandeld met de hoogste, aanbevolen dosis Neupro (8 mg/24 uur) de behandeling vanwege bijwerkingen, vergeleken met 9% van de patiënten die placebo kregen.
Tabel 2: Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen in Placebo-gecontroleerd, onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium (dosis/respons-onderzoek) waarbij de incidentie ≥ 2% was in de 8 mg/24-uur Neupro-groep en groter dan de incidentie in met placebo behandelde patiënten
| Bijwerking | Placebo N=120 % |
Neupro dosis | |
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
||
| Gastro-intestinale stoornissen | |||
| Nausea | 19 | 28 | 22 |
| Overgeven | 6 | 10 | 8 |
| Constipatie | 6 | 9 | 5 |
| Diarree | 5 | 7 | 5 |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsen | |||
| Applicatie- en instillatieplaatsreacties a * | 13 | 36 | 46 |
| Edema perifeer* | 1 | 9 | 14 |
| Asthenie | 3 | 4 | 3 |
| Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen | |||
| Musculoskeletale pijn | 1 | 2 | 2 |
| Arthralgie | 7 | 11 | 8 |
| Stoornissen van het zenuwstelsel | |||
| Somnolentie | 28 | 32 | 32 |
| Dizeligheid | 15 | 23 | 14 |
| Dyskinesie* | 7 | 14 | 17 |
| Hoofdpijn | 8 | 10 | 8 |
| Paraesthesie/Dysesthesie* | 3 | 5 | 6 |
| Tremor | 3 | 4 | 3 |
| Psychiatrische stoornissen | |||
| Stoornissen in het op gang brengen en onderhouden van de slaap a * | 6 | 9 | 14 |
| Hallucinaties * | 3 | 7 | 14 |
| Nachtmerrie* | 2 | 3 | 5 |
| Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen | |||
| hoest | 1 | 3 | |
| Nasale congestie | 0 | 3 | 3 |
| Sinus congestie | 0 | 3 | 2 |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | |||
| Hyperhidrosis | 0 | 3 | 1 |
| Erytheem | 1 | 3 | 2 |
| Vasculaire aandoeningen | |||
| Hypertensie* | 0 | 3 | 5 |
| *Dosis-gerelateerd HLT=high level term; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents aDe volgende geselecteerde HLTs werden overwogen en opgenomen, indien van toepassing: applicatie- en instillatieplaatsreacties, asthenische toestanden,en stoornissen bij het inleiden en handhaven van de slaap |
|||
De incidentie van bepaalde bijwerkingen bij de behandeling met Neupo was duidelijk verhoogd in vergelijking met de placeb-behandeling (d.w.z.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %), zowel in de titratie- als in de onderhoudsfase van het dosis/respons-onderzoek. Tijdens de titratiefase werd een verhoogde incidentie (in afnemende volgorde van % behandelingsverschil) waargenomen voor misselijkheid, hallucinaties, constipatie, dyskinesie, duizeligheid.Tijdens de onderhoudsfase werd een verhoogde incidentie waargenomen voor ASR’s, perifeer oedeem en dyskinesie. Sommige bijwerkingen die zich in de titratiefase ontwikkelden, hielden aan (≥ 7 dagen) in de onderhoudsfase. Een opvallend “persisterende” bijwerking was ASRs.
Adverse Reactions Incidence in Controlled Clinical Studies in Restless Legs Syndrome
De veiligheidsevaluatie vanrotigotine was gebaseerd op een totaal van 745 met Neupro behandelde proefpersonen met RLS die deelnamen aan 2 dubbelblinde, placebogecontroleerde studies met een onderhoudsduur van 6 maanden. Aanvullende veiligheidsinformatie werd verzameld in eerdere kortetermijnonderzoeken, en 3 open-label uitbreidingsonderzoeken bij proefpersonen met RLS.
De incidentie van bijwerkingen in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, vaste-dosis onderzoeken is weergegeven in Tabel 3.
In de twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fixed-dose onderzoeken voor RLS waren de meest voorkomende bijwerkingen (> 5 % meer dan placebo) voor de hoogste aanbevolen dosis Neupro (3 mg) reacties op de plaats van toepassing, misselijkheid, slaperigheid en hoofdpijn.
In de twee dosis-respons, placebogecontroleerde onderzoeken, staakte 24 % van de Neupro-patiënten die werden behandeld met de hoogste aanbevolen dosis (3 mg) de behandeling vanwege bijwerkingen,vergeleken met 3 % van de patiënten die placebo kregen.
Tabel 3 : Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen in Placebo-gecontroleerd, onderzoek van patiënten met rustelozebenensyndroom (Noord-Amerikaanse en buitenlandse multinationale studies) waarbij de incidentie ≥ 2% was in de 2 mg of 3 mg/24-uur Neupro-groepen en hoger dan de incidentie bij met PlaceboBehandelde patiënten
| Adverse Reaction | Placebo N=217 |
Neupro Dose | |||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
||
| Oor- en labyrintaandoeningen | |||||
| Vertigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 |
| Gastro-intestinale aandoeningen | |||||
| Nausea | 10 | 18 | 15 | 23 | 21 |
| Droge mond* | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 |
| Constipatie | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 |
| Overgeven* | 1 | 2 | 2 | 4 | 4 |
| Dyspepsie* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsen | |||||
| Aanbrengings- en instillatieplaatsreacties a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 |
| Asthenische aandoeningen a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 |
| Infecties en infestaties | |||||
| Nasopharyngitis | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 |
| Sinusitis* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Onderzoeken | |||||
| Serumferritine verlaagd* | 1 | 2 | 1 | 2 | |
| Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen | |||||
| Spierspasmen | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 |
| Stoornissen van het zenuwstelsel | |||||
| Hoofdpijn | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 |
| Somnolentie* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 |
| Duizeligheid | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 |
| Psychiatrische stoornissen | |||||
| Stoornissen in het op gang brengen en/of houden van de slaap a * | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 |
| Slaap stoornis* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 |
| Andnormale dromen* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Slapen aanvallen* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Skin en onderhuidse weefselaandoeningen | |||||
| Pruritus | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 |
| Hyperhidrosis* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 |
| Erytheem* | 1 | 1 | 0 | 2 | |
| Vasculaire aandoeningen | |||||
| Hypertensie* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 |
| Hot flush | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 |
| *Dose-gerelateerd HLT=high level term; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class aDe volgende geselecteerde HLT’s werden overwogen en opgenomen, indien van toepassing: applicatie en instillatieplaats reacties, asthenische condities (i.e., asthenie, malaise, vermoeidheid), en stoornissen in het starten en handhaven van de slaap. |
|||||
De incidentie van bepaalde bijwerkingen van de behandeling met Neupo was aanzienlijk verhoogd in vergelijking met de placebobehandeling (d.w.z., Neupro % – placebo % = ≥5 %), zowel in de titratiefase als in de onderhoudsfase van het dosis-respons onderzoek. Tijdens de titratiefase werd een verhoogde incidentie (in afnemende volgorde van % behandelingsverschil) waargenomen voor ASR’s, en stoornissen in het starten en/of aanhouden van de slaap.Tijdens de onderhoudsfase werd een verhoogde incidentie waargenomen voor ASR’s.Sommige bijwerkingen die zich in de titratiefase ontwikkelden, hielden aan (>7 dagen) in de onderhoudsfase. Deze “persisterende” bijwerkingen waren ASR’s, misselijkheid, en stoornissen in het starten en/of handhaven van de slaap.
Laboratoriumveranderingen
Sommige klinische laboratoriumanalyses waren abnormaal bij patiënten die werden behandeld met de hoogste aanbevolen dosis Neupro in de dosis-respons onderzoeken voor patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium en in een gevorderd stadium en metRLS.
Er was een behandelingsverschil (Neupro % – placebo %) van 6% voor verlaagd hemoglobine (onder het normale referentiebereik) en van 3% voor verlaagd hematocriet (onder het normale referentiebereik) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium. Er was een behandelingsverschil van 4% voor een verlaagd hemoglobinegehalte (onder de normale referentiewaarde) en van 3% voor een verlaagd hematocrietgehalte (onder de normale referentiewaarde) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium. Er was een behandelingsverschil van 3% voor een verlaagd hemoglobinegehalte (onder de normale referentieband) bij patiënten met RLS.Er was ook een behandelingsverschil van 2% voor duidelijk verlaagd hemoglobine en hematocriet bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium en van 1% voor duidelijk verlaagd hematocriet bij patiënten met RLS.
Er was een behandelingsverschil van 9% voor verhoogd serum-BUN (boven de normale referentieband) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium. Er was een verschil in behandeling van 1% voor duidelijk verhoogd serumBUN bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium.
Er was een verschil in behandeling van 9% voor verlaagde serumglucose (onder de normale referentiebandbreedte) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium en van 3% bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium. Er was een behandelingsverschil van 1% voor duidelijk verlaagde serumglucose bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Neupro (Rotigotine Transdermaal Systeem)