TAMPA, Florida – Een nieuwe, verlengde afgifteformulering van hydrocodone met antimisbruik-eigenschappen blijkt een veilige en langdurige pijnstilling te bieden bij diverse patiënten met chronische pijn, waaronder patiënten die al eerder opioïden hebben gebruikt en patiënten die nog geen opioïden hebben gebruikt.
Het kan ook veel minder aantrekkelijk zijn voor would-be hydrocodonmisbruikers, volgens nieuw onderzoek.
Fabrikant Purdue Pharma in Stamford, Connecticut, heeft een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om de eenmaal daagse, eenmalige hydrocodonbitartraattablet (HYD) op de markt te brengen.
Het bedrijf kondigde zijn voornemen tot indiening hier aan op de American Pain Society (APS) 33e jaarlijkse wetenschappelijke vergadering.
Dr. Warren Wen
“Ons primaire doel was om de veiligheid van langdurige behandeling met eenmaal daags hydrocodon te evalueren, en we verzamelden ook effectiviteitsmetingen,” vertelde Warren Wen, PhD, van Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, aan Medscape Medical News.
“Ongeveer 50% van onze patiënten had chronische lage rugpijn; de rest had osteoartritis van de knie en heup, wat pijn in de benen, en ook wat nekpijn. Het veiligheidsprofiel was wat je zou verwachten te zien met deze formulering,” zei Dr. Wen.
In totaal kregen 922 proefpersonen open-label HYD. Degenen die nog geen opioïden hadden, werden gestart met 20 mg per dag, en opioïden-ervaren proefpersonen werden omgezet naar een HYD-dosis van 20, 40, 60 of 80 mg eenmaal daags.
Van deze proefpersonen bereikten 728 een stabiele dosis HYD aan het einde van de titratieperiode, die tot 45 dagen duurde. Zij gingen vervolgens een onderhoudsperiode van 12 maanden in, en 410 (56%) voltooiden de studie. De meeste personen die uit de studie stapten, deden dat vanwege bijwerkingen.
“Bijwerkingen traden meestal meer op tijdens de titratieperiode, vroeg in de behandeling. Zodra patiënten een stabiele dosis bereikten en de onderhoudsperiode van 12 maanden van de studie ingingen, was het veiligheidsprofiel gunstiger,” zei Dr. Wen.
Bijwerkingen waren typisch voor mu opioïde agonisten en omvatten misselijkheid, constipatie, braken, vermoeidheid, duizeligheid, slaperigheid, en hoofdpijn.
vermoed of bevestigd misbruik van HYD kwam voor bij minder dan 0,5% van de deelnemers, en 2% van de proefpersonen werd uit het onderzoek teruggetrokken wegens vermoed of bevestigd misbruik van drugs.
“Er waren geen onverwachte veiligheidsproblemen, en er werd geen ototoxiciteit geassocieerd met HYD aangetoond bij uitgebreide audiologische tests,” zei Dr. Wen.
Behandeling met HYD resulteerde in significante verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in pijnverlichting, slaap, algehele functie, en kwaliteit van leven uitkomsten gedurende de 12 maanden.
Daarnaast was de gemiddelde dagelijkse dosis HYD stabiel gedurende deze periode, met slechts 3% van de patiënten die een verhoging van hun dosis nodig hadden.
Drug Liking Decreased
In een verwante studie presenteerde Purdue Pharma-collega Stephen C. Harris, MD, een evaluatie van het intranasale misbruikpotentieel van de nieuwe formulering bij 35 gezonde, niet-afhankelijke recreatieve opioïdegebruikers.
In de studie, die werd uitgevoerd volgens de FDA-richtlijnen die zijn uiteengezet in de ontwerprichtlijnen van januari 2013, ontvingen de deelnemers HYD intact, HYD gekauwd, HYD gemalen, hydrocodonoplossing en placebo in een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over mode.
De gemalen HYD-behandeling werd geproduceerd met behulp van een industriële molen en werd opgenomen om de grenzen van de misbruikvertragende technologie te testen, legde Dr. Harris uit.
Drug liking werd gemeten tot 36 uur na de dosering, met behulp van een visuele analoge schaal.
De resultaten toonden aan dat HYD intact en HYD gekauwd significant lagere drug liking scores hadden dan hydrocodon oplossing.
In vergelijking met hydrocodonoplossing had 83% van de deelnemers een vermindering van ten minste 30% in de maximale drug liking score na injectie met intacte HYD, en 74% van de deelnemers had een vermindering van ten minste 50%.
Wanneer gekauwd, werd HYD vergeleken met hydrocodonoplossing, en 69% van de proefpersonen had een vermindering van ten minste 30% in de maximale drug liking score; 60% van de proefpersonen had een vermindering van ten minste 50%. Bij vermalen werd HYD ook vergeleken met hydrocodonoplossing, en 17% van de proefpersonen had een vermindering van ten minste 30% in de maximale drug liking score; 9% van de proefpersonen had een vermindering van ten minste 50%.
“De dosering bevat 60 mg hydrocodon, wat iets is dat misbruikers zullen misbruiken als ze het in handen kunnen krijgen, maar in dit geval is het product geformuleerd met hulpstoffen die de doseringsvorm, die een geharde tablet is, moeilijker te vermalen of fijn te hakken maken. Dit maakt intranasale toediening, wat in deze studie werd getest, moeilijker voor te bereiden en minder effectief,” zei Dr. Harris. “Als je het probeert voor te bereiden voor intraveneuze injectie, krijg je een viskeuze oplossing die moeilijk zo niet onmogelijk te injecteren is, dus onze conclusie is dat we geloven dat het misbruik zal ontmoedigen.”
Abuse Deterrent Formulation
Dr. Edward Michna
Commentaar op deze studie voor Medscape Medical News, Edward Michna, MD, van Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, zei: “Dit middel bevat dezelfde actieve opioïde als Zohydro, maar in een misbruik ontmoedigende formulering. Dit zou het voorschrijven van een hydrocodon-medicijn met verlengde afgifte mogelijk maken met de beperkte extra bescherming die misbruikafschrikking biedt.”
Zohydro ER (Zogenix) is een enkelvoudige hydrocodon met verlengde afgifte die op tegenstand is gestuit, waaronder zowel een staatsverbod in Massachusetts, dat later werd teruggedraaid, als wetsvoorstellen die in het Huis en de Senaat zijn ingediend om de goedkeuring ervan ongedaan te maken.
Dr. Michna benadrukte dat deze misbruik-afschrikkende technologie “slechts een klein deel van het misbruik aanpakt, omdat het meeste misbruik louter bestaat uit het nemen van meer van een drug, niet uit het versnijden van het controle-afgiftemechanisme.”
Het feit dat HYD een eenmaal daags, 24-uurs medicijn is, kan sommige patiënten ten goede komen vanwege het gebruiksgemak, en het kan mogelijk een consistenter niveau van pijnbestrijding bieden.
“Een ander interessant feit was dat er zeer weinig dosisverhoging leek te zijn gedurende de 12 maanden, toch bleven patiënten adequate pijncontrole hebben,” merkte hij op.
“Het is duidelijk met de reactie op de goedkeuring van Zohydro, met het tumult van de families die kinderen hebben verloren aan een overdosis, en staatsautoriteiten zoals de gouverneur van Massachusetts die oproepen tot een verbod, dat opioïden met verlengde afgifte die nieuw zijn op de markt, in de toekomst waarschijnlijk een soort misbruik ontmoedigende technologie zullen moeten bevatten,” voegde Dr. Michna eraan toe. Dr. Wen en Dr. Harris zijn werknemers van Purdue Pharma. Dr. Michna heeft bekendgemaakt dat hij adviseur is geweest van Purdue Pharma, maar dat hij momenteel niet als zodanig optreedt.
American Pain Society (APS) 33e jaarlijkse wetenschappelijke bijeenkomst: Abstract 461, 441. Gepresenteerd op 1 mei 2014.