Abstract
Leukoplakie is de meest voorkomende potentieel kwaadaardige laesie van de mondholte en kan op basis van haar klinische verschijningsvorm worden ingedeeld in homogeen of niet-homogeen. Het gebruik van tabak en arecanoten, alleen of in combinatie, zijn de meest voorkomende risicofactoren voor orale leukoplakie, maar sommige orale leukoplakieën zijn idiopathisch. Sommige leukoplakieën ontstaan binnen velden van voorgekankerd oraal epitheel waarin de keratinocyten zich in verschillende stadia van cytogenetische transformatie kunnen bevinden. Leukoplakieën kunnen onvoorspelbaar regresseren, stabiel blijven of zich tot carcinoom ontwikkelen. Er is een groter risico van carcinomateuze transformatie van idiopathische leukoplakie, van niet-homogene leukoplakie, van leukoplakie die de mondbodem aantast; het ventrolaterale oppervlak van de tong en het maxillaire retromolaire en aangrenzende zachte gehemelte (samen hoogrisicoplaatsen genoemd), van leukoplakie met hoogwaardige epitheliale dysplasie en van leukoplakie waarbij de keratinocyten cytogenetische veranderingen vertonen die in verband worden gebracht met carcinomateuze transformatie. Hoewel er een verband lijkt te bestaan tussen het humaan papillomavirus (HPV) en orale leukoplakie, is er weinig bewijs voor een oorzakelijk verband tussen HPV-infectie en orale leukoplakie of tussen HPV-geïnfecteerde leukoplakische keratinocyten en hun carcinomateuze transformatie.
1. Inleiding
Leukoplakie is de meest voorkomende potentieel kwaadaardige laesie van de mondholte . Leukoplakie is een term die beschrijft “een witte laesie van het mondslijmvlies die klinisch of microscopisch niet kan worden gekarakteriseerd als een andere gedefinieerde orale ziekte-entiteit” . Tijdens een workshop van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2005 werd aanbevolen orale leukoplakie te definiëren als “een witte plaque waarvan het risico twijfelachtig is na uitsluiting van (andere) bekende ziekten of aandoeningen die geen verhoogd risico op kanker inhouden” . Orale leukoplakie moet worden onderscheiden van andere overwegend witte keratotische laesies, waaronder wrijvingskeratose en stomatitis nicotina, die geen kwaadaardig potentieel hebben.
Zowat 70-90% van de orale leukoplakieën houdt verband met roken en het gebruik van arecanoten, alleen of in combinatie, en er is een direct verband tussen de frequentie en de duur van het roken van sigaretten, pijpen of sigaren en de prevalentie van orale leukoplakie. De factoren die betrokken zijn bij de pathogenese van idiopathische leukoplakie zijn onbekend.
Het is echter mogelijk dat infectie van het orale epitheel met het humaan papillomavirus (HPV) en overmatig gebruik van alcoholische dranken in verband kunnen worden gebracht met orale leukoplakie, maar er is weinig bewijs voor een oorzakelijk verband tussen HPV-infectie of alcohol, en orale leukoplakie .
Er is gesuggereerd dat een definitieve diagnose van orale leukoplakie moet worden vastgesteld door histopathologische uitsluiting van andere keratotische orale laesies die als specifieke entiteiten zijn erkend, en door uitsluiting van andere etiologische agentia dan het gebruik van tabak/aracannoten .
De auteurs zijn van mening dat deze criteria onrealistisch beperkend zijn en geen rekening houden met de mogelijke rol van HPV, alcohol, chronische ontsteking en laaggradig chronisch wrijvingstrauma in de pathogenese van orale leukoplakie. Verwijzend naar de WHO-definitie van 2005 hierboven, is het moeilijk te begrijpen hoe een dergelijke definitie enige nuttige waarde zou kunnen krijgen, aangezien zij zo “exclusief” is dat zij geen rationele leidraad biedt voor de dagelijkse diagnose van orale leukoplakie.
2. Orale leukoplakie: Clinical Aspects
Op grond van de klinische verschijningsvorm kan orale leukoplakie in twee klinische hoofdtypen worden ingedeeld: homogeen en niet-homogeen. Beide typen kunnen voorkomen als een geïsoleerde laesie of als meerdere laesies. De grootte van de leukoplakische laesie kan variëren van enkele millimeters tot enkele centimeters.
Homogene leukoplakie is een uniform witte vlakke plaque met een glad of relatief glad oppervlak; niet-homogene leukoplakie kan nodulair of verrucous zijn met een gerimpeld of gegolfd oppervlak of kan een mengeling zijn van witte en rode gebieden, erythroleukoplakie genoemd.
De klinische verschijning van orale leukoplakie kan na verloop van tijd veranderen. Sommige homogene laesies kunnen groter worden, of niet-homogeen, maar de meeste orale leukoplakieën zullen stabiel blijven of zullen regresseren, terwijl enkele carcinomateuze transformatie zullen ondergaan.
Oral erythroplakia, van alle precancereuze orale laesies, draagt de grootste dreiging van maligne transformatie met zich mee. Het ziet er fluweelachtig rood uit, en ongeveer 50% van alle gevallen van erythroplakia zijn al plaveiselcelcarcinomata op het moment van diagnose. De erythroplakische component van orale erythroleukoplakie is identiek aan erythroplakie .
Proliferatieve verrucieuze leukoplakie, die ofwel als een klinisch subtype van niet-homogene orale leukoplakie ofwel als een afzonderlijke klinische entiteit wordt beschouwd, is niet sterk geassocieerd met roken, wordt gekenmerkt door meervoudige leukoplakische laesies die grote gebieden van het orale epitheel aantasten, en kan zich ofwel tot verrucous carcinoom of tot squameus celcarcinoom ontwikkelen. In de meeste gevallen wordt proliferatieve verruculeuze leukoplakie pas laat in het verloop herkend omdat zij in het beginstadium identiek is aan een geïsoleerde leukoplakie. Epidemiologie van orale leukoplakie
De gegevens van epidemiologische studies over orale leukoplakie zijn inconsistent, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van verschillen in case-selectiecriteria (huis-aan-huis surveys, ziekenhuis surveys, leeftijd, geslacht, ras, etniciteit, en tabaksgebruik) en in methodologie (diagnostische criteria, tijd van follow-up en het al dan niet eerder behandeld zijn van de leukoplakie) .
Schattingen van de globale prevalentie van orale leukoplakie variëren van 0,5% tot 3,46%, en van de percentages van carcinomateuze transformatie van orale leukoplakie van 0,7% tot 2,9% . Orale leukoplakie komt meer voor in India waar meer gerookt wordt en meer tabak en arecanoten worden gepruimd dan elders.
Oorale leukoplakie wordt gewoonlijk op middelbare leeftijd gediagnosticeerd en de prevalentie neemt toe met de leeftijd. Ongeveer 10% van de orale leukoplakieën zijn idiopathisch en het grootste deel van de overige 90% wordt in verband gebracht met het gebruik van tabak/ arecanoot. Mannen worden vaker getroffen dan vrouwen, waarschijnlijk als gevolg van de grotere prevalentie van tabaksgebruik door mannen. Het buccale slijmvlies is aangetast in 25% van de gevallen, de mandibulaire gingiva in 20%, de tong in 10%, de vloer van de mond in 10%, en andere orale sites zijn goed voor de rest .
De literatuur over de relatie tussen ras en orale leukoplakie is schaars. In een Zuid-Afrikaanse studie van gearchiveerd histopathologisch materiaal was 86% van de orale leukoplakieën afkomstig van blanken, 9% van zwarten en 5% van Aziaten, ondanks het feit dat de overgrote meerderheid van de Zuid-Afrikanen zwart is. Dit is niet gemakkelijk te verklaren. Rekening houdend met het feit dat de studie op histopathologisch materiaal was gebaseerd, zou een verklaring kunnen zijn dat zwarten geneigd zijn een medische behandeling uit te stellen tot de leukoplakie reeds een carcinomateuze transformatie heeft ondergaan, en zo de statistieken scheef trekken ten nadele van de leukoplakie, of omdat zwarten in Zuid-Afrika minder roken dan blanke mensen.
4. Epitheliale dysplasie en orale leukoplakie
De gemelde prevalentie van epitheliale dysplasie bij orale leukoplakie varieert van 5% tot 25% . Dysplasie komt vaker voor in niet-homogene dan in homogene leukoplakie , en het is waarschijnlijk dat dysplasie de histopathologische uitdrukking is van genomische en moleculaire veranderingen in een veld van keratinocyten .
De aanwezigheid van epitheliale dysplasie is een marker van het maligne potentieel van orale leukoplakie, en het risico van een individuele leukoplakische laesie om te evolueren naar carcinoom neemt toe met de toename van de graad van de epitheliale dysplasie .
Hoewel sommige dysplastische orale leukoplakieën stabiel kunnen blijven of zelfs kunnen regresseren, terwijl sommige orale leukoplakieën zonder epitheliale dysplasie inderdaad naar carcinoom zullen evolueren . In één studie ging 36% van de dysplastische orale leukoplakieën over naar plaveiselcelcarcinoom, maar een aanzienlijk deel van 16% van de orale leukoplakieën zonder epitheliale dysplasie op het moment van de eerste biopsie ging ook over naar carcinoom . Het risico van progressie naar carcinoom van leukoplakieën met matige en ernstige dysplasie wordt geschat op twee keer zo groot als voor orale leukoplakieën met eenvoudige epitheliale hyperplasie of met milde dysplasie .
Behandeling van dysplastische orale leukoplakie door excisie, door laser of door cryochirurgie, of door topische of systemische chemotherapie elimineert noch het risico van recidief of recidief, noch het risico van carcinomateuze transformatie . Het geschatte recidiefpercentage van orale leukoplakie kan oplopen tot 30%, en squameus celcarcinoom ontwikkelt zich op 12% van de behandelde plaatsen van leukoplakie. In een studie die het patroon van carcinomateuze transformatie van orale leukoplakie en orale erythroplakie onderzocht, ontwikkelde 36% van de carcinomata zich op dezelfde plaats, 49% op aangrenzende plaatsen, en 15% op orale plaatsen die ver verwijderd waren van de reeds bestaande laesies .
Het is duidelijk uit deze gegevens dat sommige gevallen van behandelde orale leukoplakie onvoorspelbaar voorbestemd zijn om terug te keren of carcinomateuze transformatie te ondergaan, en dat er nog geen diagnostische methoden beschikbaar zijn (klinisch, histologisch of moleculair), om deze gevallen met zekerheid te identificeren.
Epitheliale dysplasie in orale leukoplakie is een nuttige marker van het risico van carcinomateuze transformatie en is een belangrijke leidraad voor klinisch beheer. Aangezien dysplasie echter gedurende lange perioden stabiel kan blijven, kan het niet met vertrouwen worden gebruikt als voorspeller van carcinomateuze transformatie . Bovendien, aangezien de histologische oefening van gradering van epitheliale dysplasie zeer subjectief is met lage interpersoonlijke en intrapersoonlijke reproduceerbaarheid , en aangezien een incisiebiopsie niet representatief kan zijn voor een volledige laesie , moet een histopathologisch rapport van om het even welke graad van epitheliale dysplasie of van de afwezigheid van epitheliale dysplasie met voorzichtigheid worden bekeken.
5. Het natuurlijk beloop en het kwaadaardig potentieel van orale leukoplakie
De progressie van orale leukoplakie naar carcinoom is onvoorspelbaar maar komt relatief weinig voor met een geschat totaal risico van minder dan 2% per jaar; als progressie optreedt, kan dit een paar maanden of vele jaren duren. De carcinomateuze transformatie van orale leukoplakie is niet voorspelbaar geassocieerd met het roken van tabak , en de frequentie van carcinomateuze transformatie van idiopathische leukoplakie is hoger dan die van tabak-geassocieerde leukoplakie .
In populaties waar roken, het gebruik van rookloze tabak, omgekeerd roken, en het gebruik van arecanoten zeer prevalent zijn, ontstaan de meeste plaveiselcelcarcinomata uit reeds bestaande leukoplakiën; terwijl in populaties met een lagere prevalentie van deze gewoonten, de meeste plaveiselcelcarcinomata de novo ontstaan in normaal uitziend epitheel . Er is gesuggereerd dat plaveiselcelcarcinomen die de novo ontstaan meestal een agressiever beloop hebben en een minder gunstige prognose dan plaveiselcelcarcinomen die ontstaan uit reeds bestaande leukoplakie , maar een recente studie heeft weinig verschil aangetoond . Soms ontstaat squameus celcarcinoom de novo in de nabijheid van orale leukoplakieën.
Non-homogene leukoplakieën hebben een groter risico op carcinomateuze transformatie (20-25%) dan homogene leukoplakieën (0,6-5%). De meeste leukoplakieën blijven stabiel of zullen regresseren . Echter, als proliferatieve verrucous leukoplakia wordt beschouwd als een afzonderlijke entiteit, gaan de meeste van dergelijke gevallen over tot carcinoom .
De progressiepercentages van grote orale leukoplakieën (>5 mm) en van leukoplakieën op plaatsen in de mond waarvan bekend is dat ze het grootste risico lopen carcinoom te ontwikkelen (mondbodem, ventrolateraal oppervlak van de tong, en maxillair retromolair/zacht gehemeltegebied) zijn groter dan voor kleinere leukoplakieën of voor leukoplakieën op andere plaatsen in de mond . Het verhoogde risico van carcinomateuze transformatie van orale leukoplakie op plaatsen met een hoog risico is niet alleen afhankelijk van de graad van dysplasie. Het is ook afhankelijk van nog niet gedefinieerde kenmerken van de locatie van de leukoplakie aangezien het percentage carcinomateuze transformatie van dysplastische leukoplakieën op hoog-risico plaatsen groter is dan het percentage transformatie van even dysplastische leukoplakieën op andere plaatsen.
Er zijn aanwijzingen die duidelijk suggereren dat sommige leukoplakieën ontstaan uit cytogenetisch veranderde getransformeerde keratinocyten binnen velden van geprecancereerd oraal epitheel. Keratinocyten van orale leukoplakie vertonen cytogenetische veranderingen, waaronder veranderingen in het p53 tumorsuppressorgen, afwijkingen in hun DNA-gehalte en verlies van heterozygositeit (LoH) op chromosomale gebieden van kandidaat tumorsuppressorgenen. LoH op 3p of op 9p komt vaak voor in keratinocyten van orale leukoplakie en wordt geassocieerd met carcinomateuze transformatie van deze laesies . Aanvullende cytogenetische veranderingen in de keratinocyten in het precancere veld zoals hierboven bedoeld, kunnen leiden tot de evolutie van een of meer keratinocyten die een volledige set cytogenetische veranderingen van een kanker fenotype bevatten, en in de daaropvolgende ontwikkeling van plaveiselcel carcinoom .
Hoewel sommige precancere orale leukoplakieën waarin cytogenetische veranderingen in de keratinocyten niet kunnen worden aangetoond, niettemin carcinomateuze transformatie ondergaan . De pathogene mechanismen die de progressieve transformatie van deze keratinocyten tot carcinomateuze cellen teweegbrengen, moeten nog worden opgehelderd. De meeste orale leukoplakieën zijn goedaardig van aard en blijven stabiel of regresseren . Deze leukoplakieën hebben waarschijnlijk een andere etiopathogenese dan precancereuze leukoplakieën en hebben waarschijnlijk niet de cytogenetische kenmerken van precancereuze leukoplakieën. Zeker is echter dat leukoplakieën met kwaadaardig potentieel en die zonder kwaadaardig potentieel klinisch niet van elkaar te onderscheiden zijn.
6. Humaan papillomavirus en orale leukoplakie
Humane papillomavirussen (HPV’s) zijn strikt epitheliotroop en infecteren ofwel cutaan ofwel mucosaal plaveiselepitheel, afhankelijk van hun genotype. De virussen die mucosaal epitheel infecteren zijn ingedeeld in hoog-risicotypes (bijv. HPV-16, 18, 31, 33 en 35) op basis van hun epidemiologische associatie met carcinoma van de cervix uteri, of in laag-risicotypes (HPV-6, 11, 13 en 32) . Deze categorieën zijn universeel aangenomen voor gebruik in studies naar de oncogene betekenis van HPV-infectie in alle anatomische regio’s van het bovenste deel van de aerodigestieve tractus.
Laag-risico HPV-genotypen zijn betrokken bij de pathogenese van de goedaardige orale proliferatieve epitheliale laesies, plaveiselcel papilloma, gewone wrat (verrucous vulgaris), condyloma acuminatum, en focale epitheliale hyperplasie (ziekte van Heck); terwijl hoog-risico types in verband zijn gebracht met precancereuze en carcinogene orale en orofaryngeale epitheliale laesies .
Er is een extreme variatie in de gerapporteerde prevalentie van HPV-infectie in orale precancereuze en carcinogene laesies, variërend van 0% tot 100% . Dit is te wijten aan verschillen in bemonstering en HPV-detectiemethoden, aan verschillen in etniciteit, geografische locaties en steekproefgrootte van de onderzochte personen, en aan het onjuist groeperen van verschillende laesies van verschillende anatomische locaties van het slijmvlies van de bovenste luchtwegen.
Veel studies die de associatie van HPV en plaveiselcelcarcinoom van het slijmvlies van de bovenste luchtwegen onderzochten, gebruikten PCR-technieken voor de detectie van HPV-DNA zonder ook de DNA-virusbelasting te kwantificeren. PCR kan uiterst kleine DNA-fragmenten detecteren die ofwel verontreiniging van het monster ofwel een biologisch onbeduidende HPV-infectie kunnen vertegenwoordigen. Deze bevindingen zijn gerapporteerd alsof ze pathogeen significant waren.
Of dit nu legitieme bevindingen zijn of het resultaat van inconsistenties en fouten in de methodologie, verschillende HPV-genotypes zijn gedetecteerd in precancereuze orale laesies. Hoog-risico HPV-genotypes, met name HPV-16, komen het meest voor in orale leukoplakieën, waaronder proliferatieve verrucieuze leukoplakie. Andere rapporten wijzen eerder op laag- dan op hoog-risico HPV-genotypes bij orale leukoplakie , en weer andere beweren dat orale leukoplakie gecoïnfecteerd is met een verscheidenheid van HPV-genotypes . In een meta-analyse van gegevens uit 94 studies met in totaal 4580 specimens stelden Miller en Johnstone vast dat de waarschijnlijkheid dat HPV wordt gedetecteerd in precancereuze orale laesies 2 tot 3 keer groter is en in oraal plaveiselcelcarcinoom 4 tot 5 keer groter is dan in normaal mondslijmvlies. De prevalentie van HPV in normaal mondslijmvlies, in niet-sysplastische leukoplakieën, in dysplastische leukoplakieën en in andere precancereuze intra-epitheliale orale neoplasmata, en in orale plaveiselcelcarcinomen is waarschijnlijk respectievelijk 10%, 20,2%, 26,2% en 46,5%.
Dit suggereert dat er een verband kan bestaan tussen HPV-infectie en orale precancereuze en carcinogene laesies. Aangezien E6 en E7 oncoproteïnen van hoog-risico HPV-genotypes in staat zijn carcinomateuze transformatie van geïnfecteerde keratinocyten te bewerkstelligen door de cellulaire p53 en Rb tumorsuppressorpaden te inactiveren, kan HPV een oncogene of een co-oncogene rol spelen in sommige met HPV geïnfecteerde precancereuze en carcinomateuze epitheliale neoplasma’s.
In feite is HPV-16 voornamelijk causaal geassocieerd met plaveiselcelcarcinoom van de palatinale tonsillen bij een subset van personen die jonger zijn, minder tabak consumeren, meer risicovol seksueel gedrag vertonen (groot aantal seksuele partners gedurende het leven en orale-genitale seks), hogere HPV-16 serum antilichaamtiters hebben, en een betere ziektevrije overleving en algehele overleving hebben dan personen met HPV-cytonegatief orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom. De cellen van HPV-cytopositief orofaryngeaal carcinoom in deze personen hebben een verschillend moleculair profiel . De cellen van plaveiselcelcarcinomen die causaal geassocieerd zijn met HPV brengen E6/E7 oncoproteïnen tot expressie. Zij vertonen vaak virale integratie binnen het cellulaire genoom met de aanwezigheid van intact E6-gen. Zij vertonen een hoge virale belasting, verminderde expressie van Rb-eiwitten, functionele overexpressie van p16 INK4A, ongemuteerd p53-gen, en verlies van heterozygositeit (LoH) op chromosomale loci 3p, 9p en 17p komt niet vaak voor. Daarentegen wordt HPV-cytonegatief orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom gekenmerkt door p53-genmutaties, door frequente LoH op 3p, 9p en 17p, door verlaagde niveaus van p16INK4A en door normale of verhoogde niveaus van Rb-eiwitten.
Nieuwe meta-analyses en uitgebreide studies tonen weinig of geen oorzakelijk verband aan tussen HPV en orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom, in tegenstelling tot de sterke associatie tussen HPV en orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom. HPV-16 cytopositief oraal plaveiselcelcarcinoom wordt gekenmerkt door een lage virale belasting, door infrequente virale integratie, en de kankercellen bevatten zelden actief transcriptioneel E6/E7 mRNA . Het is echter mogelijk dat, in HPV-cytopositieve orale squameuze celcarcinomata die geen E6/E7 mRNA tot expressie brengen, E6/E7 oncoproteïnen wel hebben deelgenomen of een aanvullende rol hebben gehad in de initiële transformatie, maar daarna zijn uitgefaseerd .
Met orofarynxcarcinoom als model is een oorzakelijk verband tussen HPV en kanker in oraal epitheel waarschijnlijk als de cellen van de laesie HPV-DNA bevatten dat E6 en/of E7 mRNA tot expressie brengt, als er sprake is van virale integratie binnen het cellulaire genoom, en als er sprake is van een hoge virale belasting (>1 kopieën per cel). Een beperkte biologische betekenis van het virus in het transformatieproces kan worden afgeleid als er een laag aantal kopieën is (<1 kopieën per cel), of als er geen transcriptionele activiteit van E6 en/of E7 mRNA is. Niettemin, hoewel integratie van HPV-DNA in het cellulaire genoom een sterke aanwijzing is voor het oncogene potentieel van het virus, is aangetoond dat transcriptie van HPV-16 E6/E7 mRNA in orofaryngeaal carcinoom optreedt zonder integratie van viraal DNA, aangezien het virus zich in een episomale vorm bevindt .
Het staat vast dat niet-homogene leukoplakieën vaker maligne transformatie ondergaan dan homogene leukoplakieën, maar HPV blijkt vaker in homogene dan in niet-homogene leukoplakieën te worden aangetroffen . Niettemin is de rol van HPV in de pathogenese van orale leukoplakie en in de progressie ervan naar carcinoom onduidelijk, aangezien er een lage virale belasting is in HPV-cytopositieve precancereuze en carcinogene orale laesies, en virale integratie zelden wordt gevonden. Het is mogelijk dat HPV-DNA in orale leukoplakie en in oraal plaveiselcelcarcinoom oncogeen insignificant is. Een andere mogelijkheid is dat het HPV keratinocyten heeft gesuperinfecteerd die al initieel getransformeerd zijn en zo additief of synergistisch latere stadia van transformatie kunnen bevorderen.
Er is weinig bekend over de E6- en E7-eiwitten van laag-risico HPV met betrekking tot hun rol in de pathogenese van met HPV geïnfecteerde orale leukoplakieën, of met betrekking tot hun rol in de carcinomateuze transformatie van sommige leukoplakieën. Het is mogelijk dat, net als in andere HPV-geassocieerde goedaardige proliferatieve orale epitheellaesies, E6- en E7-eiwitten van laag-risico HPV-types die in orale leukoplakie worden aangetroffen, suprabasale postmitotische geïnfecteerde keratinocyten stimuleren om opnieuw de S-fase van de celcyclus binnen te gaan, wat resulteert in epitheliale proliferatie en gestoorde maturatie, zonder de genomische instabiliteit te veroorzaken die mogelijk gepaard gaat met daaropvolgende celtransformatie. Dit mechanisme kan mede bepalend zijn voor de ontwikkeling van de leukoplakie, maar er zijn geen concrete bewijzen die dit ondersteunen.
7. Behandeling
Als orale leukoplakie potentieel kwaadaardig is, en als sommige leukoplakieën onvoorspelbaar naar carcinoom zullen evolueren, moeten idealiter alle orale leukoplakieën worden behandeld. Bij twee of drie toegankelijke, omsloten laesies is chirurgische excisie de behandeling van eerste keuze. Voor meervoudige of grote leukoplakieën waarbij chirurgische behandeling onpraktisch zou zijn omdat dit zou leiden tot onaanvaardbare misvormingen of functionele handicaps, kan de behandeling bestaan uit cryochirurgie, laserchirurgie of het gebruik van plaatselijk bleomycine. Echter, ongeacht de omvang van de laesie of van de modaliteit van behandeling, in niet minder dan 30% van de behandelde gevallen zullen leukoplakieën recidiveren en behandeling zal de progressie van sommige leukoplakieën tot plaveiselcelcarcinoom niet voorkomen .
Idiopathische leukoplakie, niet-homogene leukoplakie, leukoplakie op plaatsen in de mond met een hoog risico, en leukoplakie die matige of ernstige gradaties van epitheliale dysplasie vertonen, en in het bijzonder leukoplakieën waarbij een combinatie van deze factoren het risico van carcinomateuze transformatie beïnvloedt, moeten agressief worden behandeld. Veranderingen in kleur, textuur of grootte en het verschijnen van extra leukoplakieën op nieuwe plaatsen in de mond zijn een vroegtijdige waarschuwing voor de mogelijkheid van carcinomateuze transformatie.
8. Samenvatting
Leukoplakie is de meest voorkomende potentieel kwaadaardige laesie van de mond. Het kan onvoorspelbaar regresseren, stabiel blijven, of carcinomateuze transformatie ondergaan. De leukoplakiën die een kankerpathologie hebben, ontstaan waarschijnlijk binnen een veld van geprecancereerd epitheel bestaande uit keratinocyten in verschillende stadia van cytogenetische transformatie. Dit kan het hoge percentage van recidief van orale leukoplakie ondanks behandeling verklaren, en waarom sommige leukoplakieën zich tot carcinoom ontwikkelen.
Vele studies hebben de aanwezigheid van HPV DNA in orale leukoplakieën gerapporteerd. Er is echter onvoldoende bewijs voor een oorzakelijk verband tussen HPV en de ontwikkeling van orale leukoplakie, of tussen HPV en de progressie van orale leukoplakie naar carcinoom. De aard van het verband tussen HPV-infectie en orale leukoplakie is tot dusver onbekend.