Prevalentie van Schildklier Auto-antilichamen (ThyAb) bij SLE patiënten
Serologische overlap tussen SLE, reumatoïde artritis (RA) en AITD bestaat (9-12).
Een eerste studie evalueerde schildklierafwijkingen bij 319 SLE patiënten en toonde 9 met thyrotoxicose, 3 met hypothyreoïdie, en 2 met thyreoïditis, hetgeen een hogere prevalentie van schildklierafwijkingen bij SLE patiënten suggereert (13). Weetman en Walport vergeleken de prevalentie van ThyAb en abnormale schildklier-stimulerend hormoon (TSH) waarden bij 41 SLE patiënten, vergeleken met leeftijd- en geslachtsgenoten bij de controles. Een significant hogere prevalentie van ThyAb (51%) werd waargenomen bij SLE vergeleken met (27%) controles. Bovendien werd hypothyreoïdie waargenomen bij 10 SLE patiënten en 5 controles, meestal in samenhang met circulerend ThyAb (14). In een ander onderzoek had 18% van de SLE patiënten positieve antimicrosomale antilichamen (AbM). Euthyroïd sick syndrome (ESS) werd gediagnosticeerd bij 15% van de SLE patiënten, en ware of initiële primaire hypothyroïdie bij respectievelijk 5 en 39%. ThyAb waren aanwezig in 45% van de SLE patiënten met een hoog TSH (15). Anti-TSH receptor antilichamen werden ook onderzocht bij 28 SLE patiënten met schildklierafwijkingen. 10/28 patiënten toonden schildklier-stimulerende immunoglobulinen (TSI) activiteit aan, terwijl 5 patiënten bewijs hadden van TSH-bindende inhibitor immunoglobuline (TBII) activiteit. De TSI-, of TBII-activiteit was niet geassocieerd met de abnormale schildklierfunctietests (16). Vianna et al. onderzochten 100 SLE patiënten op de aanwezigheid van ThyAb en schildklierziekte. De ThyAb waren vergelijkbaar in SLE (21%) en controles (16%); AbTg waren aanwezig in 11% SLE en slechts 2% controles; AbM niveaus waren ook verschillend (mediane niveaus: SLE = 400; controles = 100). Een hogere frequentie van klinische schildklieraandoeningen werd waargenomen bij SLE patiënten met ThyAb (5/21; 3 hypothyroïd, 2 hyperthyroïd) dan bij die zonder (1/79). SLE patiënten met ThyAb waren significant ouder (gemiddelde leeftijd 47,5 jaar) dan die zonder (gemiddelde leeftijd 37,5 jaar) (17). In een groep vrouwelijke SLE-patiënten was het thyroxine (T4) significant lager dan bij controles en 45,5% van de patiënten met actieve SLE vertoonde ThyAb. TSH basaal, en na TRH stimulatie, waren significant hoger bij patiënten met actieve SLE. ThyAb werden niet gevonden bij patiënten met inactieve SLE (18). Bij 45 Chinese SLE patiënten hadden 24 (53,3%) veranderde echografische bevindingen. AbM en/of AbTg werden gerapporteerd bij 21 patiënten (46,7%), en TBII bij slechts één. Tien patiënten (22,2%) vertoonden een veranderde schildklierfunctie. Hashimoto’s thyroiditis werd gerapporteerd bij vier patiënten (8,8%), van wie er twee hypothyreoïdie hadden. De gemiddelde ziekteduur was langer bij patiënten met schildklierafwijkingen (P < 0,05) (19). Onder 129 SLE-patiënten uit Singapore had 8,9% hyperthyreoïdie, 3,9% Hashimoto’s thyreoïditis, en 47,8% ESS. AbM of AbTg waren aanwezig in 32,2% (20). Kausman en Isenberg evalueerden 150 SLE patiënten, waaruit bleek dat 31 (21%) ThyAb positief waren. Follow-up gegevens waren beschikbaar van 20 ThyAb positieve patiënten (gemiddeld 7,9 jaar), waarvan 12 (60%) persistent ThyAb positief waren, terwijl 8 (40%) negatief waren bij ten minste één gelegenheid tijdens de follow-up. Vijf gevallen van klinische schildklierziekte die werden gediagnosticeerd, en 2/3 gevallen van subklinische verhoging van TSH, kwamen voor in de groep met persistent positief ThyAb. Vier (9%)/46 (van de 119) patiënten die aanvankelijk ThyAb-negatief waren, werden na gemiddeld 6,2 jaar ThyAb-positief; één had een verhoogd TSH (21). Bij 37 SLE patiënten werden positieve anti-thyroperoxidase antilichamen (AbTPO) gevonden bij 11 (61%) van 18 patiënten met AbM, en bij 3 (16%)/19 zonder (22). Bij 12 kinderen met actieve SLE, in de leeftijd van 5-18 jaar, waren AbTg positief bij 7/12. De serumspiegels van triiodothyronine (T3), T4, en TSH waren in de referentiegrenzen bij alle SLE kinderen (23). Vijfenveertig Egyptische SLE patiënten (43 vrouwen en 2 mannen) werden onderzocht op schildklierafwijkingen, tegenover een groep van 20 normale vrouwen. De gemiddelde serum vrije T3 niveaus bij alle patiënten waren significant lager dan bij de controles (1,89 ± 1,14 versus 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), in het algemeen bij patiënten die met cyclofosfamide werden behandeld. Ook de serum vrije T4 niveaus bij SLE patiënten waren significant lager dan bij controles. Twee van 45 patiënten (4,4%) hadden primaire hypothyreoïdie. De gemiddelde serum TSH niveaus bij SLE patiënten waren significant hoger dan bij de controles (4,82 ± 22,2 versus 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Van zes patiënten met verlaagde TSH-spiegels vertoonde er één een verlaagde T3 en T4, twee hadden alleen een verlaagde T4 (24). In een ander onderzoek was de prevalentie van HT, of de ziekte van Graves (GD) bij SLE patiënten 90-voudig, en 68-voudig, hoger dan in de algemene bevolking (25).
Autoimmuun schildklierafwijkingen werden geëvalueerd in families met meer dan één SLE patiënt. Onder 1.138 SLE patiënten hadden 169 een diagnose van het syndroom van Sjögren (SS), van wie 50 (29,6%) ook AITD hadden. Onder de 939 patiënten met SLE zonder SS, hadden 119 (12.7%) AITD. Onder 2.291 SLE-onaangedane familieleden, hadden 44 gediagnosticeerde primaire SS en 16 (36,3%) van hen hadden ook autoimmuun schildklierziekte. 265/2.247 (11,8%) personen hadden auto-immuun schildklierziekte. Deze bevindingen suggereren dat auto-immuun schildklierziekte in overmaat wordt waargenomen bij SLE patiënten met een diagnose van secundaire SS, net als bij hun SLE niet-getroffen verwanten met een diagnose van primaire SS (26). Zevenenzeventig SLE patiënten werden onderzocht op schildklierafwijkingen, tegenover 52 controles. Hypothyreoïdie werd gerapporteerd bij 11,6% van de SLE patiënten vergeleken met 1,9% van de controles. Geen van de patiënten of controles had hyperthyroïdie. Er werd geen statistisch significant verschil waargenomen in de niveaus van anti-thyroglobuline antilichamen (AbTg) of AbTPO tussen de studiegroep en de controlegroep. Er werd geen verband gevonden tussen de SLE ziekteactiviteit (SLEDAI) score en de prevalentie van ThyAb (27). Bij 524 patiënten met SLE werd AITD geëvalueerd, tegenover 50 vrouwelijke volwassenen. 32/524 (6,1%) SLE-patiënten en 1/50 controles hadden symptomatische autoimmuun schildklierafwijkingen, met name hypothyreoïdie (28 SLE-patiënten versus 1 controle). Zestig (11,5%) SLE patiënten hadden subklinische schildklierafwijkingen en 89/524 (17%) hadden een positief ThyAb in afwezigheid van schildklierafwijkingen. Bij 70% van de SLE patiënten ging ThyAb vooraf aan het optreden van klinische autoimmuun schildklierziekten. SS en positieve reumafactor kwamen vaker voor bij SLE patiënten met AITD dan bij die zonder. SLEDAI was gecorreleerd met de aanwezigheid van hyperthyreoïdie (28). De prevalentie van AITD bij 80 patiënten met SLE of RA was significant hoger dan bij de 34 controles (24 versus 8%, P < 0.05) (29). Tweehonderd dertien SLE-patiënten werden geëvalueerd aan de hand van schildklierhormonen, de aanwezigheid van ThyAb, en echografie van de schildklier in vergelijking met 426 controles (gematcht naar leeftijd en geslacht), uit hetzelfde geografische gebied, met een goed gedefinieerde status van jodiuminname. Bij vrouwelijke SLE-patiënten versus controles was de odds ratio (OR) 4,5 voor subklinische hypothyreoïdie; 2,9 (95% CI, 2,0-4,4) voor schildklier auto-immuniteit; en 2,6 (95% CI, 1,7-4,1) voor AbTPO-positiviteit. Vrouwelijke SLE patiënten hadden significant (P < 0.01) hogere gemiddelde waarden van TSH en AbTPO dan controles, evenals een significant (P < 0.01) hogere prevalentie van klinische hypothyreoïdie en GD. In dit onderzoek had 3% van de SLE-patiënten een “niet-schildklierziektesyndroom” tegenover 0 controles (7). Honderd SLE patiënten werden ook geëvalueerd voor AITD, in vergelijking met 100 controles (gematched op geslacht en leeftijd). Schildklier disfunctie werd gerapporteerd bij 36 (36%) (allen vrouwen) SLE patiënten , tegenover 8 (8%) van de controles. Acht patiënten (8%) hadden geïsoleerd laag T3 in overeenstemming met ESS. Achttien (50%) van de schildklier disfuncties waren van auto-immuun oorsprong met positieve auto-antilichamen, maar niet de andere 18 (50%). Twaalf (12%) van de SLE patiënten hadden alleen een verhoogd ThyAb, terwijl slechts vijf (5%) van de controles primaire hypothyreoïdie hadden en drie (3%) subklinische hypothyreoïdie, en geen gevallen van hyperthyreoïdie werden gerapporteerd. SLEDAI en schildklierdisfunctie van het zieke euthyroïde type waren significant geassocieerd. Prevalentie van ThyAb bij SLE patiënten was 30% ten opzichte van 10% van de controles. Er waren geen andere auto-immuun endocriene ziekten zoals diabetes of de ziekte van Addison bij SLE patiënten (30). Van de in totaal 63 zwangere SLE vrouwen gebruikte 13% schildklierhormoon voordat zij zwanger werden, bij 11% werd tijdens de zwangerschap hypothyreoïdie vastgesteld en 14% ontwikkelde postpartum thyroïditis. De prevalentie van vroeggeboorte was 67% bij vrouwen met schildklierziekte en 18% bij vrouwen die vrij waren van schildklierziekte. De aanwezigheid van ThyAb was niet gecorreleerd met vroeggeboorte. Deze studie suggereert dat zwangere vrouwen met SLE een verhoogde prevalentie van schildklierziekte hebben. Vrouwen met SLE en schildklieraandoeningen hebben een verhoogde prevalentie van vroeggeboorte (31). De prevalentie van schildklierziekten werd retrospectief geanalyseerd bij 1.006 Chinese SLE-patiënten. De prevalentie van AITD was respectievelijk 2,78%, centrale hypothyreoïdie 1,29%, klinische hypothyreoïdie 1,69%, subklinische hypothyreoïdie 10,04%, hyperthyreoïdie 1,19%, ESS 9,54%, en nodules 1,09%. Subklinische hypothyreoïdie kwam in deze studie meer voor (10,04%) dan de prevalentie van schildklierafwijkingen in de algemene Chinese bevolking (0,91-6,05%). Bovendien hadden patiënten met lupus nefritis vaker subklinische hypothyreoïdie (13,4%) dan die zonder (7,3%, P = 0,001) (32).
Echter zijn er onlangs tegenstrijdige resultaten gerapporteerd (33). Bij 1.633 SLE-patiënten met een nieuwe diagnose werd de prevalentie van hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en auto-immuun thyreoïditis (AT) vergeleken met 6.532 controles (gematched naar geslacht en leeftijd). De cumulatieve incidentie van schildklierziekte bij SLE-patiënten was lager dan bij controlepersonen (8,1 versus 16,9%, P < 0,001). De auteurs suggereerden dat SLE-patiënten een significant lager percentage schildklierziekten en hyperthyreoïdie hadden dan gematchte controles (33). De gerapporteerde studie zou enkele beperkingen kunnen hebben, die de resultaten kunnen beïnvloeden, die in overweging moeten worden genomen: (1) de studie was gebaseerd op diagnostische codes uit The National Health Insurance Research Database, en daarom waren geen details beschikbaar over schildklier serologische beoordelingen, de aanwezigheid van ThyAb, of SLE auto-antilichamen; (2) gegevens verkregen in een retrospectieve cohort studie zijn gewoonlijk van mindere statistische kwaliteit dan die verkregen uit gerandomiseerde trials vanwege de potentiële biases gerelateerd aan aanpassingen voor verstorende variabelen (33). In totaal werden 376 Colombiaanse SLE patiënten geëvalueerd op de aanwezigheid van (1) bevestigde autoimmuun hypothyroïdie (AH), (2) positieve AbTPO/AbTg zonder hypothyroïdie, (3) niet-AH, en (4) SLE patiënten met geen van beide. De bevestigde AH prevalentie was 12%. AbTg en AbTPO werden gerapporteerd bij respectievelijk 10% en 21% euthyroide SLE patiënten. Patiënten met bevestigde AH waren significant ouder en hadden een latere leeftijd bij het begin van de ziekte. SS , roken (AOR 6,93, 95% CI, 1,98-28,54, P = 0,004), en positief anticyclisch citrulline peptide (AOR 10,35, 95% CI, 1,04-121,26, P = 0,047) waren geassocieerd met AH bij SLE patiënten. Vrouwelijk geslacht, roken, oudere leeftijd, SS, bepaalde auto-antilichamen, en articulaire en cutane betrokkenheid werden geassocieerd met deze polyautoimmuniteit (34). Een andere meta-analyse evalueerde het verband tussen SLE en schildklier autoimmuniteit; in totaal werden 1.076 SLE gevallen en 1.661 gezonde controles geïncludeerd. De resultaten van de meta-analyse toonden aan dat de prevalentie van ThyAb positiviteit bij SLE patiënten hoger was dan bij gezonde controles (AbTg: OR = 2,99, 95% CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95% CI, 1,27-3,82, respectievelijk) (35). De frequentie van AITD onder 189 SLE-patiënten was 6,3%, met 2,6% in de hyperthyroïde groep en 3,7% in de hypothyroïde groep. Er werd een nieuwe associatie aangetoond tussen AITD en het antifosfolipiden syndroom (36). Vijfduizend en achttien patiënten met SLE en 25.090 leeftijd- en geslachtsgematchte controles werden geëvalueerd op schildklierfunctiestoornissen. Het aandeel van hypothyreoïdie bij SLE patiënten was verhoogd ten opzichte van de prevalentie bij controles (15,58 en 5,75%, respectievelijk, P < 0,001). In een multivariate analyse was SLE geassocieerd met hypothyreoïdie (OR = 2,644, 95% CI, 2,405-2,908) (37). Omgekeerd evalueerde een recente studie prospectief de prevalentie van andere auto-immuunziekten in een polikliniek bij 3.069 opeenvolgende patiënten met gediagnosticeerde chronische AT, versus twee leeftijd- en geslachtsgeëvenaarde controlegroepen: (a) een controlegroep van 1.023 proefpersonen, getrokken uit een aselecte steekproef van de algemene bevolking zonder schildklieraandoeningen en (b) 1.023 patiënten met niet-toxische multinodulaire struma uit dezelfde aselecte steekproef van de algemene bevolking, met een vergelijkbare jodiuminname. De resultaten van de studie toonden een significante toename aan van de prevalentie van SLE bij AT-patiënten (tegenover beide controles) (38).