Het referentiebereik voor de protrombinetijd hangt af van de gebruikte analysemethode, maar ligt gewoonlijk rond de 12-13 seconden (de resultaten moeten altijd worden geïnterpreteerd aan de hand van het referentiebereik van het laboratorium dat de test heeft uitgevoerd), en de INR zonder antistollingstherapie is 0,8-1,2. Het streefbereik voor de INR bij gebruik van antistollingsmiddelen (bv. warfarine) is 2 tot 3. In sommige gevallen, wanneer intensievere antistolling nodig wordt geacht, kan het streefbereik oplopen tot 2,5-3,5, afhankelijk van de indicatie voor antistolling.
MethodologieEdit
Protrombinetijd wordt gewoonlijk door een laboratoriumtechnoloog op een geautomatiseerd instrument bij 37 °C geanalyseerd (als nominale benadering van de normale lichaamstemperatuur bij de mens).
- Bloed wordt opgezogen in een reageerbuis met vloeibaar natriumcitraat, dat werkt als een antistollingsmiddel door het calcium in een monster te binden. Het bloed wordt gemengd en vervolgens gecentrifugeerd om de bloedcellen van het plasma te scheiden (aangezien de protrombinetijd meestal met bloedplasma wordt gemeten). Bij pasgeborenen wordt een capillair volbloedmonster gebruikt.
- Een monster van het plasma wordt uit de reageerbuis geëxtraheerd en in een meetproefbuisje gedaan (Opmerking: voor een nauwkeurige meting moet de verhouding tussen bloed en citraat worden vastgesteld en door de fabrikant op de zijkant van het meetproefbuisje worden vermeld; veel laboratoria zullen de bepaling niet uitvoeren als het buisje te weinig is gevuld en een relatief hoge concentratie citraat bevat – de gestandaardiseerde verdunning van 1 deel antistollingsmiddel op 9 delen volbloed is niet langer geldig).
- Daarna wordt een overmaat calcium (in een fosfolipide-suspensie) aan de reageerbuis toegevoegd, waardoor de effecten van citraat worden omgekeerd en het bloed opnieuw kan stollen.
- Tot slot wordt, om de extrinsieke stollingscascade / weefselfactor te activeren, weefselfactor (ook bekend als factor III) toegevoegd en wordt de tijd die het monster nodig heeft om te stollen, optisch gemeten. Sommige laboratoria gebruiken een mechanische meting, waardoor interferenties van lipemische en icterische monsters worden geëlimineerd.
ProtrombinetijdratioEdit
De protrombinetijdratio is de verhouding van de gemeten protrombinetijd (in seconden) van een proefpersoon tot de normale laboratoriumreferentietijd PT. De PT-verhouding varieert afhankelijk van de gebruikte specifieke reagentia, en is vervangen door de INR. Een verhoogde INR kan nuttig zijn als een snelle en goedkope diagnose van infectie bij mensen met COVID-19.
Internationale genormaliseerde ratioEdit
Het resultaat (in seconden) voor een protrombinetijd uitgevoerd op een normaal individu zal variëren afhankelijk van het type analytisch systeem dat wordt gebruikt. Dit is te wijten aan de variaties tussen de verschillende types en batches van de weefselfactor van de fabrikant die in het reagens wordt gebruikt om de test uit te voeren. De INR is ontwikkeld om de resultaten te standaardiseren. Elke fabrikant kent een ISI-waarde (International Sensitivity Index) toe aan elke door hem geproduceerde weefselfactor. De ISI-waarde geeft aan hoe een bepaalde partij weefselfactor zich verhoudt tot een internationale referentieweefselfactor. De ISI ligt gewoonlijk tussen 0,94 en 1,4 voor gevoeligere en 2,0-3,0 voor minder gevoelige tromboplastines.
De INR is de verhouding tussen de protrombinetijd van een patiënt en een normaal (controle) monster, verheven tot de macht van de ISI-waarde voor het gebruikte analytische systeem.
INR = ( PT test PT normaal ) ISI {{text{INR}}=({{text{test}}}{{text{normal}}}}}}}}) ^{text{ISI}}}
InterpretatieEdit
De protrombinetijd is de tijd die plasma nodig heeft om te stollen na toevoeging van weefselfactor (verkregen uit dieren zoals konijnen, of recombinante weefselfactor, of uit hersenen van autopsiepatiënten). Hiermee wordt de kwaliteit van het extrinsieke stollingstraject (en van het algemene stollingstraject) gemeten. De snelheid van de extrinsieke route wordt sterk beïnvloed door het niveau van functionele factor VII in het lichaam. Factor VII heeft een korte halfwaardetijd en voor de carboxylering van zijn glutamaatresiduen is vitamine K nodig. De protrombinetijd kan worden verlengd als gevolg van tekorten aan vitamine K, warfarinetherapie, malabsorptie, of gebrek aan intestinale kolonisatie door bacteriën (zoals bij pasgeborenen). Bovendien kan een slechte factor VII-synthese (als gevolg van leveraandoeningen) of een verhoogd verbruik (bij gedissemineerde intravasculaire stolling) de PT verlengen.
De INR wordt gewoonlijk gebruikt om patiënten op warfarine of verwante orale anticoagulantiatherapie te controleren. Het normale bereik voor een gezonde persoon die geen warfarine gebruikt, is 0,8-1,2, en voor mensen die warfarine gebruiken, wordt gewoonlijk een INR van 2,0-3,0 nagestreefd, hoewel de beoogde INR in bepaalde situaties hoger kan zijn, zoals voor mensen met een mechanische hartklep. Als de INR buiten het streefbereik ligt, wijst een hoge INR op een hoger risico op bloedingen, terwijl een lage INR wijst op een hoger risico op het ontstaan van een stolsel.
Factoren die de nauwkeurigheid bepalenEdit
Lupusanticoagulant, een circulerende remmer die predisponeert voor trombose, kan de PT-resultaten scheeftrekken, afhankelijk van de gebruikte test. Variaties tussen verschillende tromboplastinepreparaten hebben in het verleden geleid tot verminderde nauwkeurigheid van INR-metingen, en een studie uit 2005 suggereerde dat ondanks internationale ijkingsinspanningen (per INR) er nog steeds statistisch significante verschillen waren tussen verschillende kits, wat twijfel doet rijzen over de houdbaarheid op lange termijn van PT/INR als maatstaf voor anticoagulantiatherapie. Er is inderdaad een nieuwe protrombinetijdvariant uitgevonden, de Fiix-protrombinetijd, die uitsluitend voor de controle van warfarine en andere vitamine K-antagonisten is bedoeld en sinds kort als gefabriceerde test beschikbaar is. De Fiix-protrombinetijd wordt alleen beïnvloed door verlagingen van factor II en/of factor X en dit stabiliseert het antistollingseffect en lijkt het klinische resultaat te verbeteren volgens een door een onderzoeker geïnitieerde gerandomiseerde geblindeerde klinische trial, The Fiix-trial. In deze proef werd het aantal trombo-embolieën tijdens de langdurige behandeling met 50% verminderd en ondanks dat namen de bloedingen niet toe.