Reference Ranges for Serum Uric Acid among Healthy Assamese People

Abstract

Deze studie werd opgezet om referentie ranges vast te stellen voor serum urinezuur onder gezonde volwassen Assamese bevolking. Monsters van 1470 personen in de leeftijd van 35-86 jaar werden gebruikt om leeftijd- en geslachtsgebonden referentiebereiken vast te stellen met behulp van de centielmethode (centrale 95-percentiel) voor serum urinezuurspiegel. Er waren 51% () mannen en 49% () vrouwen; 75,9% () van hen was afkomstig uit het stedelijk gebied en de rest 24,1% () was afkomstig uit het landelijk gebied. De meerderheid van de bevolking was niet-vegetarisch (98,6%, ) en slechts 1,4% () was vegetarisch. De gemiddelde leeftijd, gewicht, lengte en urinezuur van de onderzochte groep waren respectievelijk jaar, kg, cm, en mg/dL. Er is een statistisch significant verschil in de gemiddelde waarde van de bovengenoemde parameters tussen mannen en vrouwen. Het waargenomen referentiebereik van urinezuur in de bevolking is 2,6-8,2 mg/dL, wat ruimer is dan het huidige referentiebereik dat in het laboratorium wordt gebruikt. Behalve geslacht (), vonden we geen significant verband van urinezuur met andere geselecteerde factoren.

1. Inleiding

Serum urinezuur (SUA) is het belangrijkste eindproduct van het purinemetabolisme bij de mens; en het niveau van SUA wordt rigoureus gecontroleerd door het evenwicht tussen de productie en uitscheiding van urinezuur . In een aantal eerdere studies is melding gemaakt van een verband tussen hyperurikemie en diverse hart- en vaatziekten en de risicofactoren daarvan, waaronder het metabool syndroom (MS). Volgens de eerdere studies vertoonden niet alleen openhartige hyperurikemie maar ook SUA-spiegels die bijna binnen het normale bereik lagen een positieve correlatie met MS . Recente studies hebben aangetoond dat het SUA-niveau significant geassocieerd is met niet-alcoholische vette leverziekte .

De huidige “referentie” of “normaal bereik” vastgesteld voor hyperurikemie slaagt er vaak niet in om patiënten met potentiële metabole stoornissen te identificeren . De aanbevolen criteria die moeten worden gebruikt voor de selectie van proefpersonen als bron voor referentiewaarden, de beschrijving van de voorwaarden voor monsterafname , en de statistische terminologie voor de beschrijving van deze waarden zijn onlangs uiteengezet in de humane geneeskunde . De aanpak bij het ontwikkelen van referentiewaarden wordt beschouwd als een belangrijke stap in de richting van klinische interpretatie van laboratoriumgegevens. De clinicus moet natuurlijk de voorgeschiedenis, de klinische verschijnselen, de incidentie van de ziekte, enzovoort, afwegen tegen de laboratoriumgegevens. De meeste van de medische laboratoria gebruikt om te citeren “normale bereiken” niet zo gerelateerd, maar idealiter testresultaten van de biochemische parameters moet worden verwezen naar een populatie waarvan de status wordt gedefinieerd .

Het referentiebereik van een bepaalde parameter wordt gedefinieerd als de concentratie van die parameter in een groep van klinisch gezonde personen . Onder normale fysiologische omstandigheden houden hemostatische mechanismen deze parameters binnen een bepaalde grens . Bij gezonde personen variëren zij aanzienlijk in verschillende populaties . In lichaamsvloeistoffen en bij afwezigheid van ziekten worden zij beïnvloed door verschillende factoren zoals leeftijd, geslacht, voedingsgewoonten van de mensen, geografische ligging en klimaat . Verder vertonen verscheidene van deze parameters dag- en seizoensgebonden variaties; toediening van geneesmiddelen of vaccins voor therapeutische doeleinden of klinische proeven kan ook aanzienlijke variaties veroorzaken . Zij kunnen ook veranderen als gevolg van variatie in de technieken die door verschillende laboratoria worden gebruikt . De parameters kunnen ook variëren als gevolg van pathologische aandoeningen die van invloed zijn op belangrijke lichaamsorganen en -systemen die deze stoffen produceren, afscheiden of opslaan, zoals de lever, alvleesklier, nieren, beenmerg en het immuunsysteem . In de klinische chemie zijn de referentiewaarden gewoonlijk gebaseerd op de referentiewaarden van de westerse bevolking; deze komen gewoonlijk niet overeen met die van de Indiase bevolking. Aangezien de referentiewaarden door de clinici worden gebruikt voor de interpretatie van de meetresultaten, moeten zij een welomschreven bevolkingsgroep correct vertegenwoordigen, die een nauwe overeenkomst moet vertonen met de patiënten die onder behandeling zijn en voor onderzoek komen. Aangezien er tot op heden geen goed gedocumenteerde referentiewaarden van urinezuur in de Assamese bevolking zijn vastgesteld, hebben wij deze studie gepland om de referentiewaarden van urinezuur van de Indiase Assamese bevolking te evalueren, rekening houdend met de behoefte aan basisreferentielaboratoriumreeksen waarmee fysiologische of pathologische veranderingen kunnen worden gecontroleerd.

2. Materialen en Methoden

2.1. Een totaal van 2000 personen van verschillende sociaal-economische status van beide geslachten werden gescreend voor inclusie in de studie. Met behulp van een standaardvragenlijst werd basisinformatie verzameld over een gedetailleerd dieet (veg/nonveg), medische voorgeschiedenis en familiegeschiedenis, samen met informatie over levenslang gebruik van tabak (ja/nee), alcoholische dranken (ja/nee), en huidige lichamelijke activiteit. Lengte en gewicht werden ook gemeten terwijl de proefpersonen gekleed waren in een lichte jurk en op blote voeten stonden. De proefpersonen kwamen in aanmerking om deel te nemen aan deze studie indien zij voldeden aan alle criteria na de nodige screening volgens de uitsluitingscriteria vermeld in tabel 1.

Diabetes mellitus Excessief lichaamsgewicht Hypertensie Roken Cardiovasculaire aandoeningen Alcoholmisbruik Renale aandoeningen Uitputtende lichaamsbeweging Endocriene stoornissen Cafeïne-inname Leverziekte Alle medicatie Zwangerschap Gebruik van OCP

Tabel 1

Uitsluitingscriteria op basis van voorgeschiedenis en klinisch onderzoek.

2.2. Bemonstering

12 uur ’s nachts nuchter EDTA, fluoride, en gestolde veneuze bloedmonsters werden verzameld, ongeacht de seizoensgebonden variaties gedurende het hele jaar. Serum en plasma werden bereid door centrifugatie bij 3000 rpm gedurende 15 minuten en de analyse werd binnen 4 uur na de verzameling uitgevoerd. Van de 2000 geanalyseerde monsters werden er 1470 in de studie opgenomen na eliminatie van de resultaten zoals vermeld in tabel 2.

2.3. Methode voor de schatting

De schatting van het serumurinezuur geschiedde met de volledig geautomatiseerde indirecte uricase UV-methode. Deze methode is een modificatie van de uricase-methode die voor het eerst werd gerapporteerd door Bulgar en Johns, later gewijzigd door Kalchan. Urinezuur, dat licht absorbeert bij 293 nm, wordt door uricase omgezet in allantoïne, dat niet absorbeert bij 293 nm. De verandering in extinctie bij 293 nm ten gevolge van het verdwijnen van urinezuur is recht evenredig met de concentratie urinezuur in het monster en wordt gemeten met een bichromatische (293, 700 nm) eindpunttechniek. Deze methode voor de bepaling van het urinezuur in serum bepaalt afzonderlijk de aanvankelijke UV-absorptie van de reactieoplossing vóór de werking van uricase en de achtergrondabsorptie na de voltooiing van de reactie van uricase om de netto-absorptie van urinezuur af te leiden. De uricase UV-methode is resistent tegen veel voorkomende endogene interferenties, zoals ascorbaat en glutathion, en kan gemakkelijk in een auto-analyzer worden gekalibreerd. Door deze voordelen is de methode ooit aanbevolen als referentiemethode door de International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) .

2.4. Validatie van de methode

In-huis validatie van de methode wordt gedaan volgens CLSI richtlijnen inclusief berekening van precisie, bias, verificatie van lineariteit, gevoeligheid, en assay interferentie. De precisie en de bias worden berekend (tabel 3) aan de hand van 20 replicaten over een periode van 20 dagen op QC-materiaal. De lineariteit is geverifieerd en de methode is lineair tot 20 mg/dL.

De urinezuurmethode werd geëvalueerd op interferentie door hemolyse, icterus en lipemie overeenkomstig CLSI/NCCLS EP7-P. Bias, gedefinieerd als het verschil tussen het controlemonster (bevat geen interferent) en het testmonster (bevat de interferent), wordt weergegeven in tabel 4. Een bias van meer dan 10% wordt als “interferentie” beschouwd.”

De analytische gevoeligheid is 0,01 mg/dL. Dit is de laagste concentratie urinezuur die van nul kan worden onderscheiden.

2.5. Kwaliteitsborging/kwaliteitscontrole

Om de nauwkeurigheid en precisie van de testresultaten te verzekeren, werden alle pre-analytische, analytische en post-analytische voorzorgsmaatregelen in acht genomen. De instrumenten, het personeel en de procedure werden gevalideerd via een intern kwaliteitscontroleprogramma (QC) met berekening van standaardafwijkingen (SD) en variatiecoëfficiënten (CV). Het geeft een overzicht van het kwaliteitscontrolemateriaal dat voor de evaluatie van de assay is gebruikt, samen met de dagelijkse variatiecoëfficiënt. Het laboratorium heeft ook deelgenomen aan een extern kwaliteitsprogramma (EQAS) met bevredigende resultaten. Als kwaliteitsborgingsmaatregel werden alle nodige pre-analytische, analytische en post-analytische voorzorgsmaatregelen genomen om ervoor te zorgen dat deze gegevens niet vertekend waren.

2.6. Statistische analyse

Alle statistische berekeningen werden uitgevoerd met het Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versie 7.5 software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Gemiddelde, mediaan en standaardafwijking werden berekend voor normaal verdeelde continue gegevens. Om de spreiding van de gegevens verder te kwantificeren, werden de 2,5e en de 97,5e percentielen gepresenteerd.

Voor de demografische en biochemische kenmerken werden de continue variabelen uitgedrukt als gemiddelde en standaardafwijking (SD), terwijl de categorische variabelen werden samengevat in frequentie en percentage. Alle statistische tests waren 2-zijdig en a werd erkend als het statistisch significante niveau.

3. Resultaten

In de huidige studie werd een dwarsdoorsnede van de gemeenschap geselecteerd en, na zorgvuldige screening, van 2000 geselecteerde personen, werden 630 van hen uitgesloten voor verschillende abnormale biochemische parameters en een totaal van 1470 personen werden uiteindelijk behouden voor inclusie in deze studie.

De studiesteekproef is 51% () mannelijk en 49% () vrouwelijk met een man-vrouw verhouding van 1,05 : 1. De verdeling van het geslacht van de bevolking is weergegeven in figuur 1.

Figuur 1

Verspreiding van het geslacht.

De resultaten van de geselecteerde kenmerken van de doelpopulatie samen met het centrale 95-percentiel (gemiddelde ± 2 SD) worden weergegeven in tabel 5 en de verdelingen van de serumurinezuurconcentraties worden getoond in figuur 2.

De gemiddelde leeftijd, het gewicht, de lengte en het serum urinezuurgehalte van de gehele populatie zijn respectievelijk jaren, kg, cm, en mg/dL. De leeftijdsgroep van de doelgroep varieert van 35 tot 86 jaar. Geconstateerd wordt dat alle geanalyseerde parameters bij mannen een significant hogere gemiddelde waarde hebben dan bij vrouwen. Bijvoorbeeld, in het geval van leeftijd, tonen mannen een gemiddelde van 55,3 jaar in vergelijking met vrouwen, die 51,7 jaar is. Evenzo zijn de gemiddelde waarden van gewicht, lengte en urinezuur bij mannen (64,3 kg, 164,4 cm, en 6,1 mg/dL, resp.) significant hoger (in alle) dan die bij vrouwen, die respectievelijk 60,7 kg, 155,4 cm, en 4,7 mg/dL bedragen. 98,6% () van de bevolking is niet-vegetarisch in vergelijking met slechts 1,4% () vegetarisch. Wat de woonverdeling betreft, komt 75,9% () van de studiepopulatie uit stedelijk gebied en 24,1% () uit landelijk gebied.

Het gemiddelde, de mediaan, de SD, en de 2,5 en 97,5 percentielen van urinezuur (d.w.z, onder- en bovengrenzen van het centrale 95-percentiel) van de bevolkingsmonsters, naar leeftijd en geslacht, zijn samengevat in figuur 3 en tabel 6.

Figuur 3

Vergelijking van de resultaten van urinezuur tussen mannen en vrouwen.

Het is waargenomen dat naarmate de leeftijd toeneemt, ook het gemiddelde en het mediane urinezuurniveau geleidelijk toenemen, behalve in de leeftijdsgroep van 81-90 jaar, waar het aantal proefpersonen zeer gering is in vergelijking met andere ingedeelde leeftijdsgroepen. Het centrale 95-percentiel van het serum urinezuur verschilt ook in verschillende leeftijdsgroepen en het blijkt dat in de leeftijdsgroep van 61-70 jaar het veel breder is, variërend van 2,4 mg/dL tot 8,8 mg/dL. In alle leeftijdsgroepen hebben mannen hogere gemiddelde en mediane waarden dan de vrouwen. In de jongere leeftijdsgroep (31-40 jaar) zijn de waarden voor mannen ongeveer 2,2 mg/dL hoger dan die voor vrouwen. Maar naarmate de leeftijd vordert, begint dit verschil af te nemen. In de leeftijdsgroep van 41-50 jaar bedraagt het verschil bijvoorbeeld 1,7 mg/dL, en daarna is het gedaald tot bijna 1 mg/dL. De resultaten van de vrouwelijke proefpersonen zijn op de leeftijd van 31-50 jaar normaal verdeeld, maar vertonen een positieve scheefgroei naarmate de leeftijd toeneemt. Het gemiddelde vertoont een stijgende trend met een maximum op de leeftijd van 51-60 jaar en daarna een geleidelijke daling. Het omgekeerde wordt waargenomen bij mannen. Het gemiddelde is hoger in de jongere leeftijdsgroep, dat wil zeggen tussen 31-50 jaar. Door het uitvoeren van Chi-kwadraat toetsen (tabel 7), vinden we dat urinezuur een zeer significante relatie heeft met geslacht (), maar het toont geen statistisch significante relatie met leeftijd (), lengte (), gewicht (), dieet (), en woonachtig zijn ().

4. Discussie

De door de IFCC aanbevolen procedure om voldoende monsters van een voldoende grote referentiepopulatie te identificeren, te verzamelen en te meten is voor de meeste laboratoria niet haalbaar, zodat zij zich moeten verlaten op referentiebereiken die zijn gebaseerd op waarden die zijn verkregen in verschillende kits die zijn gestandaardiseerd op buitenlandse populaties, in plaats van op studies die zijn uitgevoerd op een goed gekarakteriseerde steekproef van de populatie. Met al deze feiten in het achterhoofd is voor de huidige studie gebruik gemaakt van een omvangrijke, representatieve Assamese bevolking uit zowel de stedelijke als landelijke gebieden, die bijna alle stammen en etnische groepen omvat die in Assam hebben gewoond en aan alle noodzakelijke criteria voldeden.

In de huidige studie hebben we een zeer breed referentiebereik van urinezuur gevonden, variërend van 2,6 mg/dL tot 8,2 mg/dL. Bij mannen is dit 3,5-8,7 mg/dL en bij vrouwen 2,5-6,9 mg/dL. De bovengrenzen (d.w.z. het 97,5-percentiel) van beide liggen hoger (bijna 1 mg/dL) dan de huidige referentiegrenzen die in ons laboratorium worden gebruikt (bij mannen: 3,5-7,7 mg/dL en bij vrouwen: 2,6-6,0 mg/dL). Dit kan veroorzaakt zijn door de niet-standaardselectie van proefpersonen. Ook is het berekende referentiebereik van mannen in onze studie breder dan het referentiebereik dat in een studie van Cook et al. uit 1970 werd verkregen. Er wordt ook geconstateerd dat de gemiddelde waarde van mannen significant hoger is dan die van vrouwen () en dat is prominent in alle geclassificeerde leeftijdsgroepen. Bij mannen is er een kleine verandering in de gemiddelde waarde met de leeftijd, maar er is een tendens naar negatieve scheefheid met toenemende leeftijd. Het omgekeerde wordt waargenomen bij vrouwen, dat wil zeggen dat de resultaten van vrouwen een tendens vertonen naar positieve scheefheid met toenemende leeftijd. Soortgelijke bevindingen zijn ook waargenomen in een studie van Gardner en Scott uit 1980. Ook wordt geconstateerd dat het gemiddelde urinezuur in de premenopauzale vrouwelijke groep lager is dan in de postmenopauzale groep. Deze stijging is ook in enkele eerdere studies geconstateerd en deze stijging wordt toegeschreven aan het verlies van oestrogeen in de postmenopauzale periode. Bengtsson en Tibblin in 1974 en McPherson et al. in 1978 vergeleken de serum urinezuurspiegel tussen leeftijdsgenoten in de pre- en postmenopauzale periode en vonden geen significant verschil tussen hun urinezuurspiegels. Met uitzondering van het geslacht, vonden we geen significant verband van urinezuur met andere geselecteerde factoren in onze studie.

5. Conclusie

Onze studie heeft verschillende beperkingen, zoals gebrek aan follow-up van proefpersonen en steekproefgrootte. Wij hebben het effect van ras en sociaal-economische status niet bestudeerd omdat ons doel was de toestand van de bevolking als geheel weer te geven. De andere tekortkomingen van de studie zijn de leeftijdsgroepen onder de 30 jaar die niet in de studie zijn opgenomen. De deelnemers aan deze studie waren een groep van relatief oudere personen, waarvan een deel bestond uit personen die voor een uitvoerende gezondheidscontrole kwamen en een ander deel afkomstig was uit een controlegroep van een onderzoek naar beroerte. Een grote prospectieve studie met alle leeftijdsgroepen van verschillende etnische groepen van het Noord-Oosten zal veel nuttiger zijn gezien het feit dat ons ziekenhuis (GNRC Hospitals, Dispur) de verwijsplaats is van het hele Noord-Oosten.

Conflict of Interests

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict is met betrekking tot de publicatie van dit artikel.