Pair Matching en Stratificatie met Cluster Designs
Twee populaire mechanismen om evenwicht te bereiken zijn pair matching en stratificatie. Bij pair matching worden clusters aan elkaar gekoppeld in termen van hun potentiële confounders en vervolgens wordt binnen elk paar één cluster gerandomiseerd om een van de armen te krijgen en de andere cluster krijgt de tegenovergestelde arm. Bijvoorbeeld, rekening houdend met leeftijd en geslacht als potentiële confounders, zouden clusters worden gekoppeld in paren zodanig dat de gemiddelde leeftijd en het percentage vrouwen ongeveer gelijk zijn. Ook de grootte van de twee clusters moet ongeveer gelijk zijn. Stratificatie is een veralgemening van het matchen van paren in die zin dat strata worden gevormd op basis van de potentiële confounders; binnen elk stratum wordt een randomiseringsschema ontwikkeld dat voor evenwicht zorgt. Als er bijvoorbeeld 11 clusters in één stratum zijn, zou de randomisatie 5 clusters aan de ene arm toewijzen en 6 aan de andere. Wanneer er echter meerdere confounders zijn, kan het moeilijk zijn om stratificatie of pair matching te gebruiken.
Constrained Randomization
Een andere methode die steeds vaker wordt bestudeerd en geïmplementeerd voor CRT’s is constrained randomization (Li et al 2016). Door gebruik te maken van het feit dat alle clusters vóór de randomisatie zijn geïdentificeerd, kunnen ze elk worden gekarakteriseerd in termen van de niveaus van verschillende potentiële confounders. Voor elke mogelijke randomisatie van deze set clusters wordt een evenwichtsmetriek (er bestaan er meerdere) toegepast om de hoeveelheid onevenwichtigheid te “meten” die zou bestaan als die specifieke randomisatie werd toegepast. Het is mogelijk om een groot aantal mogelijke randomisatieschema’s te genereren; in feite kan met zeer weinig clusters elk mogelijk randomisatieschema op deze manier worden getabelleerd, samen met hun respectieve evenwichtsscores. Volgens een vooraf bepaald criterium, zoals een bepaald percentage van alle mogelijke randomisaties, wordt een verzameling van clusters met de minste onevenwichtigheid gekozen als de “randomisatieruimte”. Uit deze “randomiseringsruimte” wordt één randomiseringsschema gekozen. Er zijn veel statistische kwesties die nog worden onderzocht met betrekking tot deze strategie.
Voor aanvullende informatie over overwegingen die van invloed zijn op beslissingen over de studieopzet, zie ook Ontwerpen met implementatie en verspreiding in gedachten.