Squameus Cel Carcinoom (SCC, SqCC) – Classificatie, Symptomen en Behandeling

Afbeelding: “Op deze afbeelding zijn de intercellulaire bruggen (tonofilamenten) die de plaveiselcellen met elkaar verbinden zeer goed te zien. De aanwezigheid van deze structuren en keratinisatie zijn kenmerken die nodig zijn om de diagnose plaveiselcelcarcinoom op lichtmicroscopisch niveau te stellen.” door Yale Rosen uit de VS, geüpload door CFCF. Licentie: CC BY-SA 2.0

Definitie en epidemiologie van plaveiselcelcarcinoom

Cutaan plaveiselcelcarcinoom is een niet-melanoom huidkanker die ontstaat uit suprabasale epidermale keratinocyten.

Niet-melanoom huidkankers zijn de meest voorkomende soorten huidkankers die de mens treffen. SCC is de tweede meest voorkomende niet-melanoom huidkanker na basaalcelcarcinoom. Het komt het vaakst voor op aan de zon blootgestelde plaatsen bij mensen ouder dan 40 jaar. Blanke mannen hebben meer kans om door deze kanker te worden getroffen; SCC is echter de meest voorkomende huidkanker bij patiënten met een donkerder huidtype.

Classificatie van plaveiselcelcarcinoom

Precursorlaesies

Afbeelding: “Plaveiselcelcarcinoom” door Yale Rosen. Licentie: CC BY-SA 2.0

• Actinische keratose (AK)
• SCC in situ (ziekte van Bowen)

Directe blootstelling aan de zon

• SCCI (invasieve SCC)
• Clear cell SCC
• Spindle cell SCC
• SCC met enkelvoudige-celinfiltraten

Niet gerelateerd aan blootstelling aan de zon

• De novo SCC
• Verruwelijk carcinoom
• LELCS (lymfo-epithelioma-like carcinoma of the skin)

Etiology and Pathogenesis of Squamous Cell Carcinoma

SCC is geassocieerd met zowel verworven als genetische risicofactoren.

Predisponerende factoren

Precursorlaesies

De meeste SCC’s ontwikkelen zich uit precursorlaesies – AK of de ziekte van Bowen.

Blootstelling aan UV

• Predominante risicofactor
• Een lineair verband tussen UV-blootstelling en SCC-incidentie
• Incidentie van SCC verdubbelt met elke 8-10 graden breedtegraad
• Hoogste incidentie bij de evenaar

Ioniserende straling

Patiënten die gevoelig zijn voor zonnebrand lopen meer risico op het ontwikkelen van SCC.

Milieucarcinogenen

• Behalve anthramine en 3-methylcholantreen leveren chemische carcinogenen in het algemeen meer SCC op dan BCC
• Alcohol en roken zijn geassocieerd met SCC van de mondholte

Chronische immunosuppressie

• Patiënten die langdurig corticosteroïden gebruiken, azothioprine of cyclosporine therapie bleken vatbaar te zijn voor SCC
• Een 18-voudige stijging bij patiënten met niertransplantatie
• Aanvallender gedrag bij patiënten met HIV, leukemie, lymfoom

Humaan papillomavirus

• Verruca pus carcinoom is geassocieerd met veel varianten van HPV
• SCC van hoofd, hals en periunguale regio zijn geassocieerd met HPV

Thermische factoren

Chronische blootstelling aan hitte is ook een risicofactor.

Littekens en onderliggende ziekten

• Geassocieerd met brandwonden en chronische infectie
• Vaccinatielittekens zijn meer geassocieerd met BCC dan SCC

Genodermatosen

• Verschillende erfelijke ziekten predisponeren tot SCC
• Xeroderma pigmentosum, een dystrofische vorm van epidermolysis bullosa, epidermodysplasia verruciformis, en oculocutaan albinisme

Moleculaire aspecten

Genetische veranderingen

• Chromosomale deleties in chromosomen 3,7,9,11
• Betrokkenheid van p53 tumor suppressie genen

Betrokkenheid van p53 genen

• Apoptose van keratinocyten met UV schade wordt gereguleerd door p53 tumor suppressors, die een verdediging vormen tegen kwaadaardige transformatie
• Verlies van functie van p53 leidt tot verhoogde weerstand van UV beschadigde cellen tegen apoptose; ze prolifereren en overleven beter – waardoor het risico op SCC toeneemt

Andere apoptotische regulatoren

• Bcl-2 remming in vulvar SCC
• Bcl-XL in tumorinvasie en metastase
• Bax in SCC tong

Clinical Manifestations of Squamous Cell Carcinoma

Ontwikkeling uit precursorlaesies

Image: “Actinische keratosen zijn precancereuze laesies die vaak voorkomen op aan de zon blootgestelde delen van de huid. Ze kunnen veel verschillende verschijningsvormen hebben, maar deze afbeelding toont een veel voorkomende presentatie van AK’s op een kalend hoofd.” door Future FamDoc – Eigen werk. Licentie: CC BY-SA 4.0

Actinische keratose

• Meervoudige laesies
• Puntig tot meer dan 2 cm groot
• Ill-gedefinieerde randen
• ruwe korrelige textuur

ziekte van Bowen

• geïsoleerde laesies
• Variabele grootte
• Scherp begrensde laesies
• Niet-pruritische schilferige papels of plaques

De ontwikkeling van tederheid, verharding, erosie, toegenomen schilfering, of vergroting van de diameter wijzen op evolutie naar SCC.

Morfologieën van SCC

SCC kan zich op veel verschillende manieren presenteren. De meest voorkomende presentatie is een stevige, erythemateuze, keratotische plaque of papule; ulcera, dikke cutane hoorns, of modules kunnen echter voorkomen.

In de periunguale locatie komt de abces- of verrucous vorm van SCC vaker voor. Naarmate de tumor progressief invaseert, verliest hij zijn vrije karakter en zet zich vast aan het onderliggende weefsel. In het hoofd-halsgebied wijzen vergrote lymfeklieren op tumormetastase.

De gebruikelijke plaatsen van presentatie zijn de mondholte (waarbij het gehemelte en de tong betrokken zijn), en vaker, de onderlip, evenals de genitale regio (de meest voorkomende plaats is de voorste schaamlippen majora van de vulva).

Keratoacanthoom is een klinisch subtype van SCC. Gewoonlijk verdwijnt het spontaan, maar het kan ook lokaal agressief en destructief zijn. Kenmerkend is de snelle groei van enkele centimeters in enkele weken, gevolgd door spontane genezing over een periode van maanden. De gebruikelijke presentatie hiervoor is een oudere patiënt die zich presenteert met een grote, gladde, koepelvormige verrucous laesie met een centrale keratotische krater op de extremiteiten.

Onderzoeken naar plaveiselcelcarcinoom

Biopsie

De diagnose van SCC wordt altijd gesteld met een biopsie. Bij verheven laesies wordt een ponsbiopsie uitgevoerd, terwijl een oppervlakkige scheertechniek adequaat is bij vlakke laesies of laesies met minimale verhevenheid (minder dan 1mm), aangezien dit de wondgrootte en littekenvorming minimaliseert.

De biopsiediepte moet voldoende zijn om onderscheid te maken tussen in situ carcinoom en invasief SCC.

Wat kunt u verwachten in het histopathologisch rapport?

• Het kenmerk van SCC is atypische keratinocyten die zich voorbij het basaalmembraan en in de dermis uitstrekken
• Het ontbreken van verbinding tussen de epidermis en tumorcellen wijst op metastatisch SCC
• Aanwijzingen naar onderliggende etiologie, zoals littekenweefsel, wijst op recidiverend SCC, terwijl zonne-elastose en keratinocytenatypie wijzen op actinisch afgeleid SCC. Deze aanwijzingen hebben belangrijke implicaties voor behandeling en prognose

Differentiële diagnose

• De ziekte van Bowen kan een eczemateus uiterlijk hebben en kan in eerste instantie worden verward met eczeem, psoriasis, of lichen simplex. Bij de ziekte van Bowen zijn de laesies niet pruritisch
• Voor verrucieuze laesies – wratten, seborrhoïsche keratose, AK, chromomycose, gemetastaseerd SCC, Merkelcelcarcinoom
• Voor ulceratieve laesies – trauma, BCC, herpes virus infectie
• Voor gepigmenteerde laesies – melanoom

Behandeling van plaveiselcelcarcinoom

De selectie van de beste modaliteit van behandeling voor SCC is gebaseerd op een beoordeling van risicofactoren voor recidief en metastasering.

Non-excisionele ablatieve technieken

Afbeelding: “Getoond wordt een close-up van chirurgenhanden in een operatiekamer met een “lichtstraal” die langs glasvezel voor fotodynamische therapie reist.” Licentie: Publiek Domein

• Electrodesiccatie en curettage
• Cryotherapie met vloeibare stikstof
• Koolstofdioxide laser
• Intralesionale chemotherapie
• Photodynamische therapie
• Superficiële techniek
• Geen histologische margecontrole mogelijk
• Status: Uitsluitend te gebruiken voor in situ-ziekte, in bijzondere omstandigheden. Ongeschikt voor invasieve SCC

chirurgische technieken

conventionele chirurgische excisie:

• Behandeling bij uitstek voor primaire SCC
• Aanbevolen marges – 4mm voor laesies met laag risico en diepte minder dan 2mm

Mohs microscopisch gecontroleerde chirurgie (MMCS):

• Maakt minimale weefselvernietiging mogelijk
• Indicaties van MMCS
  • Geschiedenis van bestraling op de plaats
  • Betrokkenheid van zenuw, spier, of bot
  • Immunosuppressie
  • Recidiverende tumor
  • Infiltrerende SCC
  • Belangrijke weefselbewaringsplaatsen (de lip, ooglid, neustip, oor, genitaliën)
  • Verrucus carcinoom

Bestraling

• Gebruikt voor oppervlakkig invasieve tot matig risicovolle laesies, in het bijzonder bij laesies van de uitwendige gehoorgang
• Als adjuvante therapie:
  • Bij excisiechirurgie bij residuele microscopische ziekte
  • Perineuraal SCC
• Als profylaxe tegen metastatische ziekte

Preventie van plaveiselcelcarcinoom

Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker of met een van de predisponerende factoren zoals hierboven vermeld, moeten regelmatig een volledig huidonderzoek ondergaan.

Zonbescherming

Deze maatregelen omvatten het regelmatig aanbrengen van zonnebrandcrème, het dragen van de juiste kleding, het dragen van een zonnebril en het vermijden van blootstelling aan de zon tijdens de piekuren.

Behandeling van voorloperlaesies

Er zijn verschillende behandelingsopties beschikbaar voor de behandeling van AK. Terwijl geïsoleerde laesies kunnen worden behandeld met cryotherapie met vloeibare stikstof, worden multipele laesies behandeld met een kuur van 5-fluorouracil.

Andere preventieve maatregelen

• Gebruik van condooms en vaccinatie om de overdracht van HPV te voorkomen
• Vermindering van alcoholgebruik
• Stoppen met roken
• Gebruik van lage dosis retinoïden en interferonen als systemische chemopreventieve middelen, bijvoorbeeld, Accutane
• Toepassing van lokale DNA-reparatie-enzymen in liposomen
• Toepassing van lokale immuunmodifiers die de cutane immuniteit stimuleren om kwaadaardige cellen te doden