Voordat ze bij Bloomberg ging werken, was Ruhle 14 jaar werkzaam in de financiële sector. Tijdens haar studie liep ze een zomer stage bij Merrill Lynch. In 1997 trad ze in dienst bij Credit Suisse, waar ze zes jaar werkzaam was in de verkoop van hedgefondsen. Gedurende haar tijd bij Credit Suisse First Boston, was ze vice-president en werd ze de meest productieve verkoper van kredietderivaten in de Verenigde Staten. In 2003 trad Ruhle in dienst bij Deutsche Bank als verkoopmedewerker voor hedgefondsen. Ze sloot haar achtjarige carrière daar af als managing director bij Global Markets Senior Relationship Management. Bij Deutsche Bank richtte Ruhle het Global Market Women’s Network op om vrouwen te helpen door te stromen naar leidinggevende functies bij het bedrijf.
Ruhle trad in oktober 2011 in dienst bij Bloomberg Television, waar ze samen met co-anchor Erik Schatzker een twee uur durend ochtendprogramma genaamd Inside Track presenteerde. In 2012 werden Ruhle en Schatzker lid van Market Makers, een twee uur durend programma op de late ochtend. Daarna was Ruhle samen met David Westin presentator van Bloomberg GO, voordat ze het netwerk verliet. Ze heeft profielen gemaakt van onder anderen de voormalige burgemeester van New York Michael Bloomberg, Goldman Sachs CEO Lloyd Blankfein, hedge fund managers Stanley Druckenmiller en David Tepper, NBA-speler Kobe Bryant, Donald Trump, voorzitter en CEO van JP Morgan Jamie Dimon, Martha Stewart, Sean Parker, voormalig vice-president Al Gore, zakenmagnaat Russell Simmons, Masters-winnaar Jordan Spieth, Miami Heat-ster Dwyane Wade, CEO en voorzitter van Macy’s Terry Lundgren, en muziekmagnaten Sean Combs en Kanye West.
In april 2012, Ruhle, samen met Bloomberg verslaggevers Bradley Keoun en Mary Childs, waren de eerste verslaggevers die het verhaal van de London Whale, de handelaar achter het 2012 JPMorgan Chase handelsverlies, naar buiten brachten. Ruhle meldde dat Bruno Iksil, de in Londen gevestigde handelaar bij JP Morgan, posities had vergaard die groot genoeg waren om de prijzen in de $ 10 biljoen kredietderivatenmarkt te verstoren.
In juni 2013 schreef Ruhle een provocerende reactie op de opmerkingen van Paul Tudor Jones over vrouwen in de handel voor de Huffington Post die reacties uitlokte van zowel de media als de financiële industrie. In oktober van datzelfde jaar ging Ruhle om de tafel zitten met Martha Stewart om te praten over sociale media, bloggen en het ontstaan van de categorie “lifestyle”.
In 2015 produceerde en hostte Ruhle Haïti: Open For Business? (2015), een documentaire die de opkomende markt van Haïti verkent vijf jaar nadat het land werd getroffen door een verwoestende aardbeving. Ruhle was ook te zien in Shark Land: A Mission Blue and Fusion Expedition (2015), dat de aandacht vestigt op de benarde situatie van haaien in Cocos Island, een nationaal park voor de kust van Costa Rica.
Ze interviewde in 2015 toenmalig presidentskandidaat Donald Trump, die te maken kreeg met tegenreacties in de media nadat hij Ruhle had opgemerkt dat “het World Trade Center naar beneden kwam tijdens het bewind.” Het jaar daarvoor uitte rapper Kanye West tijdens een panelgesprek met Ruhle felle kritiek op fotografe Annie Leibovitz, toen hij onthulde dat Leibovitz zich terugtrok uit het maken van zijn officiële trouwfoto’s, slechts één dag voor zijn huwelijk met Kim Kardashian. Ruhle’s interview met Martha Stewart in 2013 bracht een voortdurende vete tussen Stewart en Gwyneth Paltrow openbaar nadat Stewart de plaats van de actrice in de “lifestyle business” in twijfel trok.
Ruhle is een columnist voor Shape.com, de website voor Shape magazine. Ruhle stond in oktober 2012 op de omslag van het tijdschrift Working Mother, en in april/mei 2013 op de omslag van Fit Pregnancy. Ze is geprofileerd door 201 Magazine, Glass Hammer, IWantHerJob, en Business Insider.Niet langer bij Bloomberg, Ruhle maakt nu deel uit van de MSNBC Morning Lineup, nu hosting solo na co-hosted te zijn geweest, met Ali Velshi, een zakelijk programma Velshi & Ruhle, dat doordeweeks en op zaterdag werd uitgezonden.
Ruhle richtte het Corporate Investment Bank (CIB) Women’s Network op en was medevoorzitter van de Women on Wall Street (WOWS) stuurgroep. Ruhle is ook lid van de raad van toezicht voor Girls, Inc. New York en een voormalig lid van de iMentor Corporate Advisory Board. Ze is lid van 100 Women in Hedge Funds, The Women’s Bond Club en lid van de bedrijfsraad van The White House Project, een non-profitorganisatie die zich inzet voor vrouwen in het bedrijfsleven, bij de overheid en in de media. Ze zit ook in het bestuur en adviseert voor React To Film, een op kwesties gebaseerde documentaire filmserie.