Een studie van Medicare-begunstigden die vorig seizoen tegen de griep werden gevaccineerd – een ernstig seizoen dat werd gedomineerd door de H3N2-stam die vooral senioren hard trof – stelde vast dat het vaccin op basis van cellen beter presteerde dan vaccins op basis van eieren, maar het verschil was niet genoeg om de lage algemene werkzaamheid vorig seizoen volledig vast te pinnen op aanpassingen in de vaccinstam op basis van eieren.
De bevindingen zijn nuttig voor beleidsmakers, maar laten wetenschappers achter met de aanhoudende complexe taak om alle factoren te ontrafelen die hiaten in de bescherming van griepvaccins verklaren, vooral tegen de H3N2-stam. Een team onder leiding van onderzoekers van de Amerikaanse Food and Drug Administration en de Centers for Medicare and Medicaid Services rapporteerden hun bevindingen vandaag in het Journal of Infectious Diseases.
Comparing 5 vaccinformuleringen
De retrospectieve cohortstudie omvatte meer dan 13 miljoen senioren van 65 jaar en ouder die vorig seizoen een van de vijf griepvaccinformuleringen kregen: Flucelvax (gemaakt door Seqirus), quadrivalent (vierstammig) vaccin op basis van eieren, high-dose vaccin op basis van eieren, adjuvanted vaccin, en standaard-dosis vaccin. De laatste drie versies zijn allemaal trivalent (driestammig).
Hoewel een eerdere studie suggereerde dat het cel-gebaseerde recombinant vaccin (Flublok, gemaakt door Protein Sciences) geproduceerd in insectencellen effectiever was dan standaard ei-gebaseerde vaccins, werd het niet geëvalueerd in de studie, omdat het niet werd gebruikt in genoeg Medicare ontvangers om analyse mogelijk te maken. Het op cellen gebaseerde vaccin dat de onderzoekers wel analyseerden, bevatte vorig seizoen voor het eerst een op cellen gekweekte H3N2-vaccinstamcomponent, hoewel de 2009 H1N1- en influenza B-vaccinvirussen werden geproduceerd op basis van aan eieren aangepaste virussen.
Van de senioren die tot eind januari werden gevaccineerd, kreeg 5% op cellen gekweekte quadrivalent, 14% op eieren gebaseerde quadrivalent, en 63%, 11% en 7% ontvingen respectievelijk de hooggedoseerde, geadjuvante en standaarddosis trivalent.
Om de verschillen te meten in hoe goed alle versies ten opzichte van elkaar presteerden, keken de onderzoekers vooral naar hun effect tegen griepgerelateerde ziekenhuisopnames en bezoeken aan de spoedeisende hulp.
Cell-cultuur, hooggedoseerde vaccins beschermden het best
Uit de analyse van de groep bleek dat de effectiviteit van het celcultuurvaccin ongeveer 10% tot 11% hoger was dan standaard-dosis quadrivalente vaccins op basis van eieren in het voorkomen van griep ziekenhuisontmoetingen, ziekenhuisopnames en bezoeken aan de kliniek. Van alle vijf gemeten vaccins was de relatieve vaccineffectiviteit tegen ziekenhuisopnames en bezoeken aan de spoedeisende hulp het hoogst voor celcultuurvaccins (11%) en hooggedoseerde vaccins (9%).
Hoewel virologisch bewijs een hogere relatieve werkzaamheid voor celcultuurvaccins ondersteunt, wat het gevolg zou kunnen zijn van aanpassingen tijdens het bereiden en kweken van H3N2-vaccinvirussen, zeiden de onderzoekers dat hun studie een rol voor andere factoren niet uitsluit in het verklaren van de verschillen die ze vonden.
In tegenstelling tot voorgaande jaren, vonden laboratoriumstudies vorig seizoen niet dat antigene drift in de circulerende H3N2-stam geassocieerd was met verminderde werkzaamheid van het vaccin. “Andere mogelijkheden, waaronder een neuraminidase drift, moeten worden onderzocht om de lage gerapporteerde onder personen in de leeftijd ≥ 65 jaar te helpen verklaren,” schreven ze.
Een tussentijdse relatieve schatting van de werkzaamheid van het vaccin in het midden van januari op basis van Medicare-gegevens waarin celcultuurvaccins en vergelijkbare ei-gebaseerde vaccins werden vergeleken, was iets hoger dan de einde-van-het-jaar bevindingen gerapporteerd in de studie van vandaag, waarvan zij zeiden dat het een toename zou kunnen weerspiegelen in het aandeel van influenza B-virussen later in het seizoen of afnemende bescherming.
Ze zeiden echter dat de schatting van de relatieve vaccineffectiviteit aan het begin van het seizoen nuttig kan zijn voor het selecteren van seizoensgriepvaccinstammen voor het volgende seizoen. Het team schreef ook dat de methoden die zij hebben ontwikkeld voor het gebruik van real-world gegevens om de relatieve effectiviteit van het vaccin te schatten dat Medicare-deelnemers gebruiken, kunnen helpen bij het afstemmen van vaccinatiestrategieën voor deze kwetsbare leeftijdsgroep tijdens epidemieën en pandemieën.
Vindingen werpen nieuwe mogelijkheden op
In een begeleidend redactioneel schrijven twee epidemiologen van de Centers for Disease Control and Prevention’s (CDC’s) Influenza Division dat het begrijpen waarom seizoensgriepvaccins minder effectief zijn tegen H3N2 en bevindingen nieuwe manieren om bescherming te verbeteren van cruciaal belang zijn, vooral in H3N2-dominante seizoenen zoals 2017-18. De auteurs zijn Brendan Flannery, PhD, MPH, en Alicia Fry, MD.
Ze zeiden dat het relatieve effectiviteitsverschil tussen het celcultuur- en hooggedoseerd vaccin niet statistisch significant was en dat de betere effectiviteit van het celcultuurvaccin waarschijnlijk te wijten was aan de van H3N2-cellen afgeleide component. De kleine relatieve toename suggereert dat ei-aanpassingsveranderingen niet volledig de lagere effectiviteit van het vaccin voor H3N2-virussen verklaren, voegen ze eraan toe.
“Men vraagt zich af hoe een vaccin met een hogere dosis en zonder ei-aanpassingsveranderingen in deze studie zou hebben vergeleken,” schreven Flannery en Fry
Ze merkten ook op dat de celcultuur- en hogedosisvaccins 5% tot 7% hogere relatieve effectiviteit hadden dan het vaccin op basis van eieren met adjuvans, dat 4% effectiever was dan de standaardvaccins op basis van eieren.
“Dit suggereert dat adjuvant minder goed werkte dan verhoogde antigeendosis bij het verbeteren van de effectiviteit tegen A(H3N2) virussen,” schreven ze, eraan toevoegend dat het nuttig zou zijn om te weten of adjuvanted vaccins voordelen bieden tegen antigenically drifted virussen, plus 2009 H1N1- en B-virussen, evenals welke rol een adjuvanted celcultuurvaccin zou kunnen spelen.
Met betrekking tot de methode die de studiegroep gebruikte om de vaccins te evalueren, schreven Flannery en Fry dat één voordeel bijvoorbeeld is dat de aanpak geen niet-gevaccineerd cohort vereist. Ze voegden er echter aan toe dat de aanpak het niet mogelijk maakt om de absolute vaccineffectiviteit voor elk vaccin te bepalen, hoewel ze opmerken dat de onderzoekers in staat waren om schattingen te maken voor elk vaccintype.
Factoring in veranderingen in het gebruik van verschillende vaccins in de loop van de tijd zal nuttig zijn, schreven ze, en studies met behulp van lab-bevestigde griepuitslagen zijn nodig om de effectiviteit van verschillende vaccins per virustype en subtypes te bepalen-setting de scène voor meerdere complementaire studies die resultaten over meerdere seizoenen kunnen aantonen.
“De lessen die we uit deze studies leren, zullen helpen bij het verbeteren van griepvaccins en vaccinstrategieën, zodat we de bescherming die seizoensgriepvaccins bieden, optimaliseren,” schreven ze.
Zie ook:
Dec 18 J Infect Dis abstract
Dec 18 J Infect Dis editorial