Bone morphogenetic proteins (BMPs) vormen de grootste subdivisie van de transforming growth factor-β familie van liganden. BMPs vertonen een wijdverspreid gebruik en pleiotrope, context-afhankelijke effecten, en de sterkte en duur van BMP signaaltransductie wordt strak gereguleerd op vele niveaus via mechanismen die zowel binnen als buiten de cel opereren. Defecten in de BMP signaalweg of de regulatie ervan liggen ten grondslag aan meerdere menselijke ziekten in verschillende orgaansystemen. Toch moet er nog veel ontdekt worden over de BMP signaalweg in zijn oorspronkelijke context, nl. het skelet. In deze review geven we een uitgebreid overzicht van de complexiteit van de BMP pathway en zijn remmers in botontwikkeling, homeostase en ziekte. De inhoud van het overzicht is opgebouwd rond de belangrijkste onbeantwoorde vragen waarvoor onvolledig bewijs beschikbaar is. Eerst bekijken we het gen regulerende netwerk stroomafwaarts van BMP signalering in osteoblastogenese. Vervolgens onderzoeken we waarom sommige BMP liganden meer osteogeen zijn dan andere en welke factoren BMP signaaltransductie tijdens osteoblastogenese beperken. Vervolgens bekijken we of specifieke BMP signaalweg componenten nodig zijn voor de normale ontwikkeling van het skelet, en of de signaalweg endogene effecten heeft in het verouderende skelet. Tenslotte stellen we twee belangrijke gebieden voor die in de toekomst bestudeerd moeten worden: een grotere resolutie van het gen regulerende netwerk stroomafwaarts van BMP signalering in het skelet, en een uitgebreid repertoire van reagentia om betrouwbare en specifieke remming van individuele BMP pathway componenten mogelijk te maken.