Procalcitonine (PCT) is een precursor van het hormoon calcitonine en is een serum biomarker van belang bij infectieziekten. Vele studies hebben het nut en de rol ervan bij het nemen van klinische beslissingen geanalyseerd, vooral bij aandoeningen die resulteren in ontsteking als gevolg van een bacteriële infectie. Een systemische ontstekingsreactie als gevolg van een bacteriële infectie begint met het vrijkomen van endotoxinen/exotoxinen en een reactie van mediatoren van het immuunsysteem die cytokinen vrijgeven, zoals interleukine-1β en tumornecrosefactor-α. Deze cytokinen dragen bij tot de ontwikkeling van koorts, het vrijkomen van stresshormonen, zoals cortison en epinefrine, en interleukine-6, dat acute fase reactanten stimuleert, zoals C-reactief proteïne (CRP) en PCT.1,2
C-reactief proteïne en het aantal witte bloedcellen (WBC) worden vaak klinisch gebruikt als biomarkers die helpen bij de herkenning van het infectieuze proces en kunnen indicatoren zijn voor de ziekteprognose, maar beide missen specificiteit voor bacteriële infecties. Bijgevolg kan het gebruik van CRP en WBC als hulpmiddelen bij klinische beslissingen leiden tot onnodige antibioticatherapie, wat kan resulteren in een toename van geneesmiddelgerelateerde ongewenste voorvallen en antibioticaresistentie. Een belangrijk onderscheid met PCT is dat het een grotere specificiteit heeft dan CRP, omdat het de neiging heeft vooral verhoogd te zijn als gevolg van ontsteking door bacteriële infecties. Procalcitonine kan worden gebruikt om bacteriële van virale infecties te onderscheiden omdat de opregulatie ervan wordt afgezwakt door interferon-gamma, een cytokine dat vrijkomt als reactie op virale infecties.2 PCT kan dus een effectievere klinische marker zijn voor het optimaliseren van de diagnose, monitoring en behandeling bij patiënten met systemische bacteriële infecties.
Procalcitonine als marker
Een studie die infectieuze markers evalueerde, vergeleek het gebruik van PCT, lactaat en CRP als diagnostische hulpmiddelen bij patiënten met septische shock. De resultaten van deze studie toonden aan dat PCT de enige merker was die significant verhoogd was bij patiënten met septische shock en ook normaal was bij patiënten die niet in septische shock verkeerden (14 µg/mL vs 1 µg/mL, P = .0003).3 Deze en andere studies leidden ertoe dat de FDA in 2005 het gebruik van PCT goedkeurde als hulpmiddel bij de klinische besluitvorming bij de beoordeling van ernstig zieke patiënten met sepsis.4 Over het algemeen ondersteunt de literatuur het gebruik van PCT als diagnostisch hulpmiddel bij infecties die antimicrobiële therapie vereisen binnen geschikte klinische settings.
Er zijn sterke aanwijzingen die de rol van PCT bevestigen als hulpmiddel bij klinische besluitvorming bij bronchitis, chronische obstructieve longziekte exacerbaties, pneumonie, en ernstige sepsis/shock management.2 Het kinetische profiel van procalcitonine maakt het een goed controle-instrument, omdat de niveaus onmiddellijk stijgen binnen 3 tot 6 uur na infectie, een piek bereiken na 12 tot 48 uur, en snel dalen tijdens het herstel. Bovendien lopen de niveaus nauw samen met de omvang en de ernst van de aanwezige ontsteking, waardoor het een nuttige prognostische marker is voor ziekteprogressie en respons op antibiotische therapie.2,4,5
Gerelateerd: Mass Transit for Viruses
Christ-Crain en collega’s bestudeerden het resultaat van PCT-geleide antibiotica-algoritmen voor patiënten met infecties van de lagere luchtwegen (RTI’s) die zich op de spoedafdeling meldden. Een serum PCT-spiegel van 0,25 tot 0,5 µg/L suggereerde een waarschijnlijke bacteriële infectie, en artsen kregen het advies een antimicrobiële therapie te starten. Serumspiegels boven 0,5 µg/L wezen op een bacteriële infectie en het starten van een antimicrobiële therapie werd sterk aanbevolen. De resultaten toonden aan dat PCT-geleide algoritmen het aantal met antibiotica behandelde patiënten aanzienlijk verminderden (n = 99 vs n = 55 ; P < .0001), de duur van de antibioticabehandeling verminderden (12,8 dagen vs 10,9 dagen; P = .03), en de antibioticakosten per patiënt verminderden ($ 202,5 vs $ 96,3; P < .0001) in vergelijking met de standaardgroep (n = 119) zonder een significant verschil in mortaliteit.6
Sepsis/septische shock is een ander gebied waarop PCT is bestudeerd. Het gebruik van een PCT-gestuurd algoritme bij kritisch zieke patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde ernstige sepsis of septische shock om het staken van antimicrobiële therapie te begeleiden, resulteerde in een kortere duur van de antibiotische therapie (10 dagen vs 6 dagen; P = .003) in de PCT-groep (n = 31) vergeleken met de standaardzorggroep (n = 37), terwijl de mortaliteit en het aantal terugkerende infecties in de 2 groepen gelijk bleven. Het PCT-algoritme in deze studie beval het staken van antimicrobiële therapie aan wanneer de PCT-spiegels met > 90% waren gedaald vanaf de identificatie van sepsis/septische shock, maar niet vóór 3 of 5 dagen therapie, afhankelijk van de baseline PCT-spiegel.7
Systematische reviews van meerdere trials hebben deze representatieve resultaten bevestigd. Het gebruik van een PCT-algoritme om antibiotica te onthouden of te de-escaleren bij patiënten met vermoedelijke bacteriële infectie leidt tot een aanzienlijke vermindering van het gebruik van antimicrobiële middelen zonder het resultaat van de patiënt ongunstig te beïnvloeden.8
Gerelateerd: Health Care Use Among Iraq and Afghanistan Veterans With Infectious Diseases
Procalcitoninespiegels moeten 48 tot 72 uur na het begin van antimicrobiële therapie bij klinisch stabiele patiënten met RTI’s opnieuw worden gecontroleerd om de behoefte van de patiënt aan voortzetting van de therapie opnieuw te evalueren. Bij patiënten bij wie antibiotica worden ingehouden vanwege lage PCT-spiegels, wordt aanbevolen om 12 tot 48 uur na de beslissing een herhalingsspiegel te verkrijgen als er geen klinische verbetering wordt gezien.6,9-12 De literatuur suggereert dat het redelijk is om PCT-spiegels elke 48 tot 72 uur te controleren bij patiënten met sepsis om te overwegen de antibioticatherapie te staken, evenals bij patiënten die klinisch niet verbeteren en mogelijk de antibioticatherapie moeten uitbreiden.7,12