Trintellix

BIJWERKINGEN

De volgende bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van het etiket.

• Hypersensitiviteit
• Klinische verergering en suïciderisico
• Serotoninesyndroom
• Normale bloedingen
• Activatie van manie/hypomanie
• Angle Closure Glaucoom
• Hyponatriëmie

Ervaring met klinische studies

Omdat klinische studies onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische studies van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische studies van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

Blootstelling van patiënten

TRINTELLIX werd beoordeeld op veiligheid bij 4746 patiënten (18 jaar tot 88 jaar) gediagnosticeerd met MDD die deelnamen aan klinische studies voorafgaand aan het in de handel brengen; 2616 van deze patiënten werden blootgesteld aan TRINTELLIX in 6 tot 8 weken durende, placebogecontroleerde studies met doses variërend van 5 mg tot 20 mg eenmaal daags en 204 patiënten werden blootgesteld aan TRINTELLIX in een 24 tot 64 weken durende, placebogecontroleerde onderhoudsstudie met doses van 5 mg tot 10 mg eenmaal daags. Patiënten uit de 6 tot 8 weken durende studies werden voortgezet in 12 maanden durende open-label studies. In totaal werden 2586 patiënten blootgesteld aan ten minste één dosis TRINTELLIX in open-labelstudies, 1727 werden gedurende zes maanden blootgesteld aan TRINTELLIX en 885 werden gedurende ten minste één jaar blootgesteld.

Gemelde bijwerkingen als reden voor stopzetting van de behandeling

In gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken van 6 tot 8 weken was de incidentie van patiënten die TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag en 20 mg/dag kregen en de behandeling stopzetten vanwege een bijwerking respectievelijk 5%, 6%, 8% en 8%, in vergelijking met 4% van de met placebo behandelde patiënten. Misselijkheid was de meest gemelde bijwerking als reden voor stopzetting.

Common Adverse Reactions In Placebo-Controlled Mdd Studies

De meest waargenomen bijwerkingen bij MDD-patiënten die werden behandeld met TRINTELLIX in 6 tot 8 weken durende placebogecontroleerde studies (incidentie ≥5% en ten minste tweemaal het percentage van placebo) waren misselijkheid, constipatie en braken.

Tabel 2 toont de incidentie van veel voorkomende bijwerkingen die optraden bij ≥2% van de MDD-patiënten die werden behandeld met een willekeurige TRINTELLIX-dosis en ten minste 2% vaker dan bij placebo-behandelde patiënten in de 6 tot 8 weken durende placebogecontroleerde onderzoeken.

Tabel 2. Vaak voorkomende bijwerkingen die bij ≥2% van de met een TRINTELLIX-dosis behandelde patiënten voorkomen en die ten minste 2% vaker voorkomen dan bij met placebobehandelde patiënten

Systeem Orgaan Klasse Voorkeurstermijn	TRINTELLIX 5 mg/dag	TRINTELLIX 10 mg/dag	TRINTELLIX 15 mg/dag	TRINTELLIX 20 mg/dag	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Gastro-intestinale aandoeningen
misselijkheid	21	26	32	9
Diarree	7	7	10	7	6
Droge mond	7	7	6	8	6
Constipatie	3	5	6	6	3
Braken	3	5	6	1
Winderigheid	1	3	2	1	1
Stoornissen van het zenuwstelsel
Duizeligheid	6	8	9	6
Psychiatrische stoornissen
Abnormale dromen	<1	<1	2	3	1
Stoornissen van huid en onderhuids weefsel
Pruritus*	1	2	3	3	1
* omvat gegeneraliseerde pruritus

Nausea

Nausea was de meest voorkomende bijwerking en de frequentie was dosis-gerelateerd (tabel 2).gerelateerd (tabel 2). De misselijkheid werd gewoonlijk als licht of matig intens beschouwd en de mediane duur was twee weken. Misselijkheid kwam vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Misselijkheid trad het vaakst op in de eerste week van de TRINTELLIX-behandeling, waarbij 15 tot 20% van de patiënten misselijkheid ervoer na één tot twee dagen behandeling. Ongeveer 10% van de patiënten die TRINTELLIX 10 mg/dag tot 20 mg/dag namen, had misselijkheid aan het einde van de 6 tot 8 weken durende placebogecontroleerde studies.

Seksuele disfunctie

Deficiënties in seksueel verlangen, seksuele prestaties en seksuele bevrediging komen vaak voor als manifestaties van psychiatrische stoornissen, maar ze kunnen ook gevolgen zijn van farmacologische behandeling. Naast de gegevens van de hieronder vermelde MDD-onderzoeken, is TRINTELLIX prospectief beoordeeld op zijn effecten bij MDD-patiënten met bestaande TESD geïnduceerd door voorafgaande SSRI-behandeling en bij gezonde volwassenen met een normale seksuele functie op baseline.

Voluntarily reported Adverse Reactions of Sexual Dysfunction

In de MDD 6 tot 8 weken durende gecontroleerde onderzoeken van TRINTELLIX, werden vrijwillig gerapporteerde bijwerkingen gerelateerd aan seksuele disfunctie vastgelegd als individuele event-termen. Deze voorvallen zijn samengevoegd en de totale incidentie was als volgt. Bij mannelijke patiënten was de totale incidentie 3%, 4%, 4%, 5% bij TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag, 20 mg/dag, respectievelijk, vergeleken met 2% bij placebo. Bij vrouwelijke patiënten was de totale incidentie <1%, 1%, <1%, 2% bij respectievelijk TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag, 20 mg/dag, vergeleken met <1% bij placebo.

Bijwerkingen van seksueel disfunctioneren bij patiënten met normaal seksueel functioneren bij baseline

Omdat bekend is dat vrijwillig gemelde bijwerkingen van seksueel disfunctioneren worden ondergerapporteerd, deels omdat patiënten en artsen terughoudend kunnen zijn om ze te bespreken, werd de Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), een gevalideerde maat die is ontworpen om seksuele bijwerkingen te identificeren, prospectief gebruikt in zeven placebogecontroleerde onderzoeken. De ASEX schaal omvat vijf vragen die betrekking hebben op de volgende aspecten van seksueel functioneren: 1) seksdrift, 2) gemak van opwinding, 3) vermogen om een erectie (mannen) of smering (vrouwen) te bereiken, 4) gemak van het bereiken van een orgasme, en 5) tevredenheid over het orgasme.

De aan- of afwezigheid van seksuele disfunctie bij patiënten die klinische studies binnenkwamen, was gebaseerd op hun zelfgerapporteerde ASEX-scores. Voor patiënten zonder seksuele disfunctie op baseline (ongeveer 1/3 van de populatie in alle behandelingsgroepen in elke studie), toont Tabel 3 de incidentie van patiënten die TESD ontwikkelden bij behandeling met TRINTELLIX of placebo in elke vaste dosisgroep. Artsen moeten routinematig navraag doen naar mogelijke seksuele bijwerkingen.

Tabel 3. ASEX Incidentie van door behandeling opgewekte seksuele disfunctie*

	TRINTELLIX 5 mg/dag N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/dag N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/dag N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/dag N=67:59†	Placebo N=135:162†
Vrouwen	22%	23%	33%	34%	20%
mannen	16%	20%	19%	29%	14%
* Incidentie gebaseerd op aantal proefpersonen met seksuele disfunctie tijdens de studie/aantal proefpersonen zonder seksuele disfunctie op baseline. Seksuele disfunctie werd gedefinieerd als een proefpersoon die bij twee opeenvolgende bezoeken tijdens de studie een van de volgende scores scoorde op de ASEX-schaal: 1) totale score ≥19; 2) een enkel item ≥5; 3) drie of meer items elk met een score ≥4 † Steekproefgrootte voor elke dosisgroep is het aantal patiënten (vrouwen:mannen) zonder seksuele disfunctie bij aanvang

Bijwerkingen na abrupt staken van de behandeling met Trintellix

Symptomen bij het staken van de behandeling zijn prospectief geëvalueerd bij patiënten die TRINTELLIX 10 mg/dag, 15 mg/dag en 20 mg/dag gebruikten met behulp van de DESS-schaal (Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms) in klinische onderzoeken. Sommige patiënten ervoeren discontinuatiesymptomen zoals hoofdpijn, spierspanning, stemmingswisselingen, plotselinge woede-uitbarstingen, duizeligheid en loopneus in de eerste week na abrupt staken van TRINTELLIX 15 mg/dag en 20 mg/dag.

Laboratoriumonderzoeken

TRINTELLIX is niet geassocieerd met klinisch belangrijke veranderingen in laboratoriumtestparameters in serumchemie (behalve natrium), hematologie en urineonderzoek zoals gemeten in de 6 tot 8 weken durende placebogecontroleerde onderzoeken. Hyponatriëmie is gemeld bij de behandeling met TRINTELLIX . In de zes maanden durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase van een langetermijnonderzoek bij patiënten die tijdens de eerste 12 weken durende, open-labelfase op TRINTELLIX hadden gereageerd, waren er geen klinisch belangrijke veranderingen in laboratoriumtestparameters tussen TRINTELLIX en met placebo behandelde patiënten.

Gewicht

TRINTELLIX had geen significant effect op het lichaamsgewicht, zoals gemeten door de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 6 tot 8 weken durende, placebogecontroleerde onderzoeken. In de zes maanden durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase van een langetermijnonderzoek bij patiënten die hadden gereageerd op TRINTELLIX tijdens de eerste 12 weken durende, open-label fase, was er geen significant effect op het lichaamsgewicht tussen TRINTELLIX en placebo-behandelde patiënten.

Vitale tekenen

TRINTELLIX is niet geassocieerd met klinisch significante effecten op vitale tekenen, waaronder systolische en diastolische bloeddruk en hartslag, zoals gemeten in placebogecontroleerde studies.

Andere bijwerkingen waargenomen in klinische studies

De volgende opsomming bevat geen reacties: 1) die reeds in eerdere tabellen of elders in de etikettering zijn vermeld, 2) waarvoor een oorzaak voor het geneesmiddel verwaarloosbaar was, 3) die zo algemeen waren dat zij niet informatief waren, 4) die niet werden geacht significante klinische implicaties te hebben, of 5) die optraden in een frequentie gelijk aan of minder dan placebo.

Oor- en labyrintstoornissen – duizeligheid

Gastro-intestinale stoornissen – dyspepsie

Stoornissen van het zenuwstelsel – dysgeusie

Vasculaire stoornissen – flushing

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van TRINTELLIX. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar in te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Metabole stoornissen – gewichtstoename

Stoornissen van het zenuwstelsel – epileptische aanvallen

Skin and subcutaneous tissue disorders – rash, generalized rash

Gastintestinal System – acute pancreatitis

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Trintellix (Vortioxetine Tabletten)