U.S. Food and Drug Administration

Veiligheidsmededeling
Aanvullende informatie voor patiënten
Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Data Summary

Veiligheidsmededeling

De U.De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) informeert het publiek over een lopend veiligheidsonderzoek naar het antimisselijkheidsmedicijn Zofran (ondansetron, ondansetronhydrochloride en hun generieken). Ondansetron kan het risico verhogen op het ontwikkelen van abnormale veranderingen in de elektrische activiteit van het hart, wat kan leiden tot een mogelijk fataal abnormaal hartritme.

• Gebruikt ter voorkoming van misselijkheid en braken veroorzaakt door kankerchemotherapie, bestralingstherapie en chirurgie.
• Behoort tot een klasse van geneesmiddelen die 5-HT3-receptorantagonisten worden genoemd. Werkt door het blokkeren van de werking van serotonine, een natuurlijke stof die misselijkheid en braken kan veroorzaken.1
• Beschikbaar als 4 mg en 8 mg tabletten, 4 mg en 8 mg oraal uiteenvallende tabletten, en orale oplossing (4 mg/5 ml). Ook verkrijgbaar als injectie voor intraveneus gebruik (2 mg/mL).

Veranderingen in de elektrische activiteit van het hart (verlenging van het QT-interval van het elektrocardiogram ) – zie de samenvatting van gegevens hieronder – kunnen leiden tot een abnormaal en mogelijk fataal hartritme (waaronder Torsade de Pointes). Patiënten met een bijzonder risico op het ontwikkelen van Torsade zijn onder meer patiënten met onderliggende hartaandoeningen, zoals het aangeboren lange QT-syndroom, patiënten die aanleg hebben voor lage kalium- en magnesiumspiegels in het bloed, en patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die leiden tot QT-verlenging.

De FDA heeft alle beschikbare informatie bekeken en brengt tussentijdse wijzigingen aan in de etiketten van het geneesmiddel. De fabrikant van Zofran (GlaxoSmithKline) moet een grondig QT-onderzoek uitvoeren om na te gaan of het geneesmiddel het QT-interval kan verlengen. De resultaten van deze studie zullen naar verwachting in de zomer van 2012 beschikbaar zijn. Aanvullende etiketwijzigingen kunnen het gevolg zijn nadat de aanvullende informatie is beoordeeld.

De etiketten van het geneesmiddel Zofran (ondansetron) bevatten al informatie over de mogelijkheid van QT-verlenging. De etiketten worden herzien met een waarschuwing om gebruik bij patiënten met congenitaal lang QT-syndroom te vermijden, omdat deze patiënten een bijzonder risico lopen op Torsade. Daarnaast worden aanbevelingen gedaan voor ECG-monitoring bij patiënten met elektrolytafwijkingen (bijv, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie), congestief hartfalen, bradyaritmieën, of bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die kunnen leiden tot QT-verlenging, worden opgenomen in de etiketten.

Aanvullende informatie voor patiënten

• Stop niet met het innemen van Zofran (ondansetron) zonder met uw arts te overleggen.
• Bespreek eventuele vragen of zorgen over Zofran (ondansetron) met uw zorgverlener.
• Tijdens het gebruik van Zofran (ondansetron) kan uw zorgverlener af en toe een elektrocardiogram (ECG, EKG) bestellen om uw hartslag en hartritme te controleren.
• Raadpleeg onmiddellijk zorg als u een onregelmatige hartslag, kortademigheid, duizeligheid of flauwvallen ervaart terwijl u Zofran (ondansetron) inneemt.
• Meld elke bijwerking die u ervaart aan het FDA MedWatch-programma met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen” onderaan de pagina.

Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

• EEGG-veranderingen, waaronder verlenging van het QT-interval, zijn waargenomen bij patiënten die Zofran (ondansetron) kregen. Bovendien is Torsade de Pointes, een abnormaal hartritme, gemeld bij sommige patiënten die ondansetron kregen.
• Het gebruik van Zofran (ondansetron) moet worden vermeden bij patiënten met aangeboren lang QT-syndroom.
• ECG-monitoring wordt aanbevolen bij patiënten met elektrolytabnormaliteiten (bijv, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie), congestief hartfalen, bradyaritmieën, of patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval verlengen.
• Adviseer patiënten onmiddellijk contact op te nemen met een zorgverlener als zij tekenen en symptomen van een abnormale hartslag of een abnormaal hartritme ervaren tijdens het gebruik van Zofran (ondansetron).
• Meld bijwerkingen waarbij Zofran (ondansetron) betrokken is aan het FDA MedWatch-programma, met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen” onderaan de pagina.

Data Summary

De FDA heeft eerder cardiovasculaire veiligheidsproblemen opgemerkt die suggereerden dat Zofran (ondansetron) QT-verlenging zou kunnen veroorzaken, wat kan leiden tot een ernstig en soms fataal hartritme genaamd Torsade de Pointes. Bovendien zijn er artikelen gepubliceerd in de medische literatuur die verlenging van het QT-interval beschrijven met ondansetron of droperidol.2-4

FDA voegt nu een nieuwe waarschuwing toe om het gebruik van ondansetron te vermijden bij patiënten met aangeboren lang QT-syndroom, omdat deze patiënten een bijzonder risico lopen op het ontwikkelen van Torsade. Eerdere versies van de etiketten van ondansetron bevatten een waarschuwing voor veranderingen in het ECG-interval (verlenging van het QT-interval). Aanvullende aanbevelingen voor ECG-controle bij patiënten met elektrolytafwijkingen (bijv. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie), congestief hartfalen, bradyaritmieën, of bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die kunnen leiden tot QT-verlenging, worden toegevoegd aan de etiketten van ondansetron-geneesmiddelen.

Om dit risico nader te karakteriseren, eist de FDA van GlaxoSmithKline dat zij een grondig QT-onderzoek uitvoert om te bepalen in welke mate Zofran (ondansetron) verlenging van het QT-interval kan veroorzaken. De FDA zal alle beschikbare gegevens die de veiligheid en werkzaamheid van ondansetron ondersteunen, blijven beoordelen en zal het publiek op de hoogte houden wanneer meer informatie beschikbaar komt.

1. National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine. PubMed Drug & Supplementen Monografie Ondansetron. Beschikbaar op: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601209.html. Accessed September 10, 2011.
2. Charbit et al. Droperidol and ondansetron-induced QT interval prolongation. Anesthesiology 2008; 109(2): 206-212.
3. Charbit et al. Verlenging van QTc-interval na postoperatieve behandeling van misselijkheid en braken met droperidol of ondansetron. Anesthesiology 2005; 102(6): 1094-1100.
4. Nathan et al. Implicationa of Anesthesia in Children with Long QT syndrome. Anesthesia and Analgesia 2011; 112(5): 1163-1168.

Related Information

• FDA Drug Safety Communication: New information regarding QT prolongation with ondansetron (Zofran)
• Ondansetron (op de markt als Zofran) Information
• MedlinePlus: Ondansetron
• FDA Drug Safety Communication for Healthcare Professionals: Abnormale hartritmes kunnen in verband worden gebracht met het gebruik van Zofran (ondansetron)
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Ritmo cardiaco anormal que puede estar asociado con el uso de Zofran (ondansetrÃn)