door Dr. C.H. Weaver M.D. updated 2/2020
Microsatellietinstabiliteit (MSI) is de toestand van genetische hypermuteerbaarheid of een aanleg voor mutaties in cellen die het gevolg zijn van een verstoord mechanisme voor DNA-mismatchreparatie (MMR) van het lichaam.
DNA MMR is een essentiële functie en de manier waarop het lichaam op natuurlijke wijze fouten corrigeert die spontaan optreden tijdens de celdeling die gepaard gaat met DNA-replicatie.
Mismatch Repair Genes werken als genetische “spellingcheckers”. Wanneer er problemen optreden in deze spellingscontrole MMR-genen, betekent dit dat delen van het DNA instabiel worden en dat het lichaam niet in staat is de fouten te corrigeren die optreden tijdens de DNA-replicatie, waardoor de fouten zich opstapelen. De opeenstapeling van fouten veroorzaakt de vorming van nieuwe microsatellietfragmenten die kunnen worden gemeten. De aanwezigheid van MSI vormt het bewijs dat de MMR-functie niet normaal werkt en er aanleg bestaat voor het ontwikkelen van kanker.
Detectie van MSI is belangrijk omdat MSI een biomarker is die kankers identificeert die meer kans hebben om te reageren op behandeling met bepaalde precisiekankermedicijnen, waaronder PD-1 immuuncheckpointremmers. PD-1-checkpointremmers zijn bijvoorbeeld zeer effectief bij de behandeling van gevorderde colorectale kanker met MSI-hoog (MSI-H. Artsen kunnen specifieke tests gebruiken om te detecteren op de aanwezigheid van MSI.
Wat is MSI-H?
Microsatelliet instabiele kankers kunnen worden onderverdeeld in twee verschillende MSI-fenotypen: MSI-hoog (MSI-H) en MSI-laag (MSI-L). MSI-H-kankers reageren eerder op bepaalde behandelingen, vooral met immunotherapie.
Wat veroorzaakt MSI-H?
MSI-H wordt veroorzaakt door de afwezigheid van bepaalde eiwitten die helpen het DNA in cellen te repareren wanneer het breekt. Wanneer deze afwezig zijn of niet goed werken, kan een gezonde cel zichzelf niet normaal repareren en begint hij veel fouten in zijn eigen genetische code te maken. Deze ongeordende reparatie en groei is het kenmerk van kanker.
Wat zijn de veel voorkomende vormen van kanker die in verband worden gebracht met MSI-H status?
Darmkanker is de ziekte die het meest in verband wordt gebracht met MSI-H, maar in wezen kan elke vorm van kanker hierbij betrokken zijn. MSI-H-darmkankers worden het best behandeld met een bepaald type immunotherapie, checkpointremmers genaamd, die effectiever zijn dan chemotherapie.
Is MSI-H gebruikelijk?
Microsatellietinstabiliteit hoog (MSI-H) MSI-H is een DNA-afwijking die in ongeveer 15% van de darmkankers en andere kankers wordt aangetroffen. Het wordt meestal aangetroffen in kankers die geassocieerd zijn met genetische syndromen zoals het Lynch-syndroom, maar kan ook sporadisch voorkomen. MSI-H is wat er “gebeurt” als de genen die de DNA-functie reguleren niet goed werken.
Waarom is het belangrijk om te testen op MSI-H-status na een kankerdiagnose?
Omdat MSI-H vaak wordt geassocieerd met genetische tekortkomingen die erfelijk kunnen zijn, is het belangrijk om de implicaties voor familieleden te begrijpen. MSI-H-bevindingen op een kanker kunnen ook sporadisch zijn, wat betekent dat ze niet altijd het risico van een familielid op het ontwikkelen van dezelfde soorten kanker veranderen.
Deficiënties van de genen die het vaakst verantwoordelijk zijn voor het veroorzaken van MSI-H-kankers worden meestal geassocieerd met een syndroom dat HNPCC of erfelijk niet-polyposis colorectaal kankersyndroom wordt genoemd. Het wordt gewoonlijk Lynch-syndroom genoemd. Er zijn een aantal andere kankers die betrokken zijn bij dit syndroom, waaronder baarmoeder-, galweg-, maag-, pancreas-, blaas- en dunne darmkanker, naast vele andere.
Hoe beïnvloedt de MSI-H-status het immuunsysteem, bijvoorbeeld bij het gebruik van immuuntherapieën?
Het immuunsysteem kan MSI-H-kankers gemakkelijker “herkennen”, wat betekent dat ze veel gemakkelijker reageren op behandeling met immunotherapiemiddelen.
- Behandeling van MSI-H-darmkanker
Wat zijn MSI-tests voor darmkanker?
MSI- en MMR-tests: Colorectale kankercellen worden doorgaans getest om te zien of ze hoge niveaus van genveranderingen vertonen die microsatellietinstabiliteit (MSI) worden genoemd. Er kan ook worden getest of de kankercellen veranderingen vertonen in een van de mismatch repair (MMR)-genen (MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2)
- Blijf op de hoogte van de Cancer Connect-nieuwsbrieven