Vergiftiging met organofosfaat

Tabel 1
Plasma cholinesterase RBC cholinesterase
< 3 U/mL < 8 U/mL

Zijn er factoren die de laboratoriumuitslagen kunnen beïnvloeden? Gebruikt uw patiënt medicijnen – OTC-medicijnen of kruiden – die de laboratoriumresultaten kunnen beïnvloeden?

Verschillende pre-analytische variabelen kunnen de laboratoriumresultaten beïnvloeden. In aanwezigheid van organofosfaat of pralidoxime kan de remming of reactivering van cholinesterase in het bloed ook na de monsterafname doorgaan. Daarom is de juiste bemonstering en opslag van bloed van cruciaal belang voor het verkrijgen van nauwkeurige testresultaten.

Referentiebereiken voor cholinesteraseresultaten zijn methodeafhankelijk en verschillend voor plasma- versus RBC-cholinesterase. Het referentiebereik voor RBC-cholinesterase hangt af van de methode voor normalisatie van de RBC-cholinesteraseactiviteit: de gerapporteerde waarden kunnen betrekking hebben op hematocriet, hemoglobine, erytrocytenvolume of volbloedvolume. Het referentiebereik voor plasmacholinesterase is lager voor vrouwen dan voor mannen, en lager voor zuigelingen dan voor volwassenen. Het gebruik van een onjuist referentiebereik kan leiden tot een verkeerde interpretatie van een abnormaal resultaat als zijnde normaal of omgekeerd.

Het normale bereik van plasma- en RBC-cholinesterase-activiteiten is groot, en de dagelijkse variaties kunnen oplopen tot 10-20%, waardoor de interpretatie van testresultaten wordt bemoeilijkt. Bijvoorbeeld, een plasma cholinesterase activiteit die als normaal wordt beschouwd op basis van een populatie gebaseerde referentie range kan eigenlijk abnormaal laag zijn voor een bepaalde patiënt. Om dit probleem te ondervangen, moeten bij alle personen met een hoog risico op blootstelling aan organofosfaten (bv. werknemers in de landbouw en in de organische chemische industrie) nulmetingen worden verricht voordat zij aan organofosfaten worden blootgesteld.

Ondanks verdenking op organofosfaatvergiftiging kunnen de plasmacholinesteraseniveaus in verschillende gevallen normaal lijken. De verhoogde activiteit die bij sommige zwaarlijvige en diabetische patiënten wordt waargenomen, kan bijvoorbeeld de verlaagde niveaus compenseren die door organofosfaatvergiftiging zouden ontstaan, waardoor normale plasmacholinesterasespiegels ontstaan. Bepaalde organofosfaten remmen selectief het RBC-cholinesterase, en in deze gevallen zou de plasma-cholinesterase-activiteit ook normaal zijn. Het omgekeerde kan ook voorkomen: bepaalde organofosfaten die selectief het plasmacholinesterase remmen, geven normale RBC-cholinesterasewaarden.

Verlaagde plasmacholinesteraseactiviteit is niet uniek voor organofosfaatvergiftiging. Het kan ook voorkomen bij bepaalde vormen van leverziekte, ondervoeding, chronisch alcoholisme, dermatomyositis, en congestief hartfalen. Zwangerschap, orale anticonceptiva en metoclopramide kunnen ook leiden tot depressie van de plasma cholinesterase activiteit. Een aantal exogene stoffen kan de plasma cholinesterase activiteit verminderen, waaronder cocaïne, koolstofdisulfide, benzalkoniumzouten, organische kwikverbindingen, ciguatoxines en solanines. Bovendien heeft 3% van de gezonde bevolking atypische genetische varianten van het enzym en vertonen zij als gevolg daarvan lage normale activiteiten bij plasma-cholinesterasetests.

Hoewel een daling van de RBC-cholinesterase-activiteit specifieker is voor organofosfaatvergiftiging, kan een daling van de RBC-cholinesterase-activiteit worden waargenomen bij patiënten die antimalariatherapie krijgen of bij patiënten met pernicieuze anemie, paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, of bepaalde andere zeldzame aandoeningen die het RBC-membraan beschadigen. Het vaststellen van een geschiedenis van blootstelling aan een insecticide of pesticide samen met een grondige klinische evaluatie kan helpen bij het uitsluiten van oorzaken die geen verband houden met organofosfaatvergiftiging.

De meest voorkomende complicerende factor bij de urineanalyse van organofosfaatmetabolieten is de inname van lage concentraties organofosfaten via de voeding.

Welke laboratoriumuitslagen zijn absoluut bevestigend?

Er zijn momenteel geen laboratoriumuitslagen die absoluut bevestigend zijn voor organofosfaatvergiftiging. De diagnose moet worden gebaseerd op een combinatie van de voorgeschiedenis van de patiënt, verschijnselen en symptomen, gedaalde cholinesterase-activiteit in plasma en/of RBC, en de reactie op therapie.

Welke factoren kunnen eventueel van invloed zijn op de laboratoriumuitslagen? In het bijzonder, gebruikt uw patiënt medicijnen – OTC drugs of kruiden – die de lab resultaten kunnen beïnvloeden?

Pharmacologische behandeling van organofosfaat vergiftiging is gericht op het oplossen van de initiële cholinerge crisis en omvat toediening van atropine en pralidoxime. Atropine is een concurrerende antagonist van acetylcholine en blokkeert de muscarine-werking van acetylcholine. Aangezien het de bloed-hersenbarrière kan passeren, kan het ook de CNS-toxiciteit van organofosfaten behandelen. Pralidoxime bindt zich aan de katalytische plaats van cholinesterase, waar het het fosfaatgedeelte van het geïnactiveerde enzym aanvalt en verwijdert. Pralidoxime is het meest effectief als het vroeg (24-48 uur) na de blootstelling wordt toegediend. Hoewel pralidoxime moet worden toegediend in alle gevallen van bekende of vermoede organofosfaatvergiftiging, kan het ondoeltreffend zijn voor de behandeling van de effecten van ciodrin, dimefox, dimethoaat, methyldiazinon, methyl-phencapton, foraat, schradan, en Wepsyn.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.