Badanie Hygia Chronotherapy Trial, które zostało opublikowane w European Heart Journal dzisiaj (środa), jest największym badaniem wpływu pory dnia, w której ludzie przyjmują leki przeciwnadciśnieniowe na ryzyko wystąpienia problemów sercowo-naczyniowych. Randomizowano 19 084 pacjentów do przyjmowania tabletek na jawie lub w porze snu, i śledzono ich przez najdłuższy okres czasu – średnio ponad sześć lat – podczas którego ambulatoryjne ciśnienie krwi pacjentów było sprawdzane przez 48 godzin co najmniej raz w roku.
Badacze, którzy są częścią projektu Hygia prowadzonego przez profesora Ramóna C. Hermida, dyrektora Laboratorium Bioinżynierii i Chronobiologii na Uniwersytecie w Vigo w Hiszpanii, odkryli, że pacjenci, którzy przyjmowali leki w porze snu, mieli prawie o połowę mniejsze ryzyko (45% redukcji) śmierci lub zawału serca, zawału serca, udaru mózgu, niewydolności serca lub konieczności wykonania zabiegu odblokowania zwężonych tętnic (rewaskularyzacja wieńcowa) w porównaniu z pacjentami, którzy przyjmowali leki na jawie.
Badacze dostosowali swoje analizy, aby uwzględnić czynniki, które mogą wpływać na wyniki, takie jak wiek, płeć, cukrzyca typu 2, choroba nerek, palenie tytoniu i poziom cholesterolu.
Gdy przyjrzeli się poszczególnym wynikom, stwierdzili, że ryzyko zgonu z powodu problemów z sercem lub naczyniami krwionośnymi zostało zmniejszone o 66%, ryzyko zawału serca zostało zmniejszone o 44%, rewaskularyzacji wieńcowej o 40%, niewydolności serca o 42%, a udaru mózgu o 49%.
Prof Hermida powiedział: „Obecne wytyczne dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego nie wspominają ani nie zalecają żadnego preferowanego czasu leczenia. Poranne spożycie było najczęstszym zaleceniem lekarzy, opartym na mylącym celu obniżenia porannego poziomu ciśnienia krwi. Projekt Hygia donosił jednak wcześniej, że średnie skurczowe ciśnienie krwi podczas snu jest najbardziej znaczącym i niezależnym wskaźnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, niezależnie od pomiarów ciśnienia krwi dokonanych podczas czuwania lub podczas wizyty u lekarza. Ponadto nie ma badań wskazujących, że leczenie nadciśnienia rano poprawia redukcję ryzyka chorób układu krążenia.
„Wyniki tego badania pokazują, że pacjenci, którzy rutynowo przyjmują swoje leki przeciwnadciśnieniowe w porze snu, w przeciwieństwie do okresu po przebudzeniu, mają lepiej kontrolowane ciśnienie krwi i, co najważniejsze, znacznie zmniejszone ryzyko śmierci lub choroby z powodu problemów z sercem i naczyniami krwionośnymi.”
Projekt Hygia składa się z sieci 40 ośrodków podstawowej opieki zdrowotnej w ramach Galicyjskiej Służby Zdrowia Zabezpieczenia Społecznego w północnej Hiszpanii. W projekcie uczestniczy łącznie 292 lekarzy, którzy zostali przeszkoleni w zakresie ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi, co polega na noszeniu przez pacjentów specjalnego mankietu, który rejestruje ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Projekt Hygia Chronotherapy Trial jest nietypowy, ponieważ monitoruje ciśnienie krwi przez 48 godzin, a nie jak zwykle przez 24 godziny.
W latach 2008-2018 do badania zrekrutowano 10 614 mężczyzn i 8 470 kobiet pochodzenia hiszpańskiego rasy kaukaskiej, w wieku 18 lat lub starszych, u których zdiagnozowano nadciśnienie tętnicze za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi; musieli oni przestrzegać rutyny aktywności w ciągu dnia i snu w nocy, co oznacza, że nie można stwierdzić, czy wyniki badania odnoszą się do osób pracujących na nocne zmiany.
Lekarze mierzyli ciśnienie krwi pacjentów w momencie przystąpienia do badania oraz podczas każdej kolejnej wizyty w klinice. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi przez okres 48 godzin odbywało się po każdej wizycie w klinice i co najmniej raz w roku. Dzięki temu lekarze otrzymywali dokładne informacje o średnim ciśnieniu krwi w ciągu 48 godzin, w tym o tym, jak bardzo ciśnienie spadało lub „obniżało się” podczas snu pacjentów.
Podczas 6,3-letniej obserwacji, 1752 pacjentów zmarło z powodu problemów z sercem lub naczyniami krwionośnymi, doświadczyło zawału serca, udaru mózgu, niewydolności serca lub rewaskularyzacji wieńcowej. Dane z ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi wykazały, że pacjenci przyjmujący leki przed snem mieli znacząco niższe średnie ciśnienie krwi zarówno w nocy, jak i w ciągu dnia, a ich ciśnienie krwi spadało bardziej w nocy, w porównaniu z pacjentami przyjmującymi leki po przebudzeniu. Postępujący spadek nocnego skurczowego ciśnienia krwi w okresie obserwacji był najbardziej znaczącym predyktorem zmniejszonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
Prof Hermida podsumował: „Wyniki badania Hygia Chronotherapy Trial oraz wyniki wcześniejszych doniesień z projektu Hygia wskazują, że średni poziom ciśnienia krwi podczas snu i nocne obniżenie ciśnienia krwi, ale nie ciśnienie krwi w ciągu dnia lub ciśnienie krwi mierzone w klinice, są wspólnie najbardziej znaczącymi markerami ryzyka sercowo-naczyniowego pochodzącymi od ciśnienia krwi. W związku z tym całodobowa ambulatoryjna kontrola ciśnienia krwi powinna być zalecanym sposobem diagnozowania prawdziwego nadciśnienia tętniczego i oceny ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto, obniżenie średniego skurczowego ciśnienia krwi podczas snu i zwiększenie względnego spadku ciśnienia krwi podczas snu w kierunku bardziej normalnych wzorców ciśnienia tętniczego podczas snu są znacząco ochronne, stanowiąc tym samym wspólny nowy cel terapeutyczny dla zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego.”
Projekt Hygia bada obecnie w badaniu THADEUS Trial (Treatment of Hypertension During Sleep), jakie powinny być najlepsze poziomy ciśnienia krwi podczas snu, aby najskuteczniej zmniejszyć ryzyko sercowo-naczyniowe.
Ograniczenia badania Hygia Chronotherapy Trial obejmują, że wymaga ono walidacji w innych grupach etnicznych; kwestia, czy te same wyniki byłyby widoczne u pracowników zmianowych również wymaga zbadania; a pacjenci nie byli przypisani do konkretnych klas leków na nadciśnienie lub konkretnych list leków w ramach każdej klasy — ich leczenie zostało wybrane przez ich lekarzy zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.
„Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial,” by Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Projekt Hygia, „Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for intervention,” by Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
Skurczowe ciśnienie krwi to ciśnienie w tętnicach, gdy serce kurczy się, aby wyrzucić do nich krew. Rozkurczowe ciśnienie krwi to ciśnienie w tętnicach pomiędzy uderzeniami serca, kiedy mięśnie sercowe rozluźniają się.
Treatment of Hypertension During Sleep (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168
.