„Ambient”, „Room Temperature”, „Cold ” – co jest czym?

Na zewnętrznych opakowaniach produktów farmaceutycznych często można znaleźć etykiety z wymaganiami dotyczącymi przechowywania, takimi jak np. „ambient” „temperatura pokojowa” i „łańcuch chłodniczy”. Ale co one dokładnie oznaczają? I czy te warunki obowiązują również podczas transportu?
Na drugie pytanie łatwo jest odpowiedzieć: „Wymagane warunki przechowywania produktów leczniczych powinny być utrzymywane podczas transportu w określonych granicach opisanych przez producentów lub na opakowaniu zewnętrznym.” (Wytyczne EU-GDP). Ale również zgodnie z Przewodnikiem Dobrej Dystrybucji PIC/S warunki te powinny być stosowane również podczas transportu (patrz punkt 9.2.1).

W przypadku pierwszego pytania sprawa jest trudniejsza. Można tu znaleźć różne definicje.

Farmakopea Europejska (Pharm.Eur.) podaje pewne wskazówki w rozdziale 1.2 (Inne przepisy mające zastosowanie do rozdziałów ogólnych i monografii) odnoszące się do procedur analitycznych:

Głębokie zamrażanie: poniżej minus 15°C;
Chłodnia: od 2°C do 8°C;
Chłodzenie lub schładzanie: 8°C do 15°C;
Temperatura pomieszczenia: 15°C do 25°C.

W wytycznych WHO znajdują się również pewne definicje:

Przechowywać zamrożone: transportowane w ramach łańcucha chłodniczego i przechowywane w temperaturze -20°C (4°F). Chłodzić: Przechowywać w temperaturze 8°-15°C (45°-59°F).
Temperatura pokojowa: Przechowywać w temperaturze 15°-25°C (59°-77°F).
Temperatura otoczenia: Przechowywać w temperaturze otoczenia. Termin ten nie jest powszechnie stosowany ze względu na znaczne zróżnicowanie temperatur otoczenia. Oznacza on „temperaturę pokojową” lub normalne warunki przechowywania, co oznacza przechowywanie w suchym, czystym, dobrze wentylowanym pomieszczeniu w temperaturze pokojowej od 15° do 25°C (59°-77°F) lub do 30°C, w zależności od warunków klimatycznych.

I Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP) ma pewne odniesienia:

USP <659> „Wymagania dotyczące pakowania i przechowywania” podaje różne przykłady dla różnych warunków przechowywania, na przykład:
Zimno: Każda temperatura nieprzekraczająca 8°C (46 °F).
Cool: Każda temperatura pomiędzy 8° a 15° (46° a 59 °F)
Temperatura pomieszczenia: Temperatura panująca w obszarze roboczym.
Kontrolowana temperatura pomieszczenia: Temperatura utrzymywana termostatycznie, która obejmuje zwykłe i zwyczajowe środowisko pracy o temperaturze 20°-25° (68°-77°F). Dopuszczalne są odchylenia w zakresie od 15° do 30° (59° do 86°F), występujące w aptekach, szpitalach i magazynach oraz podczas transportu. Pod warunkiem, że średnia temperatura kinetyczna nie przekracza 25°, dopuszcza się przejściowe skoki do 40°, o ile nie trwają one dłużej niż 24 h. Skoki powyżej 40° mogą być dozwolone tylko wtedy, gdy producent tak zaleci.
Ciepła: Każda temperatura pomiędzy 30° a 40°C (86° a 104°F).
Nadmierne ciepło: Jakakolwiek temperatura powyżej 40° (104 °F).

Farmakopea Japońska (JP) opisuje temperaturę do badań lub przechowywania w następujący sposób:

Zimno: 1°C – 15°C
Temperatura standardowa: 20°C
Temperatura zewnętrzna: 15°C – 25°C
Temperatura pomieszczenia: 1°C – 30°C
Luksusowa: 30°C – 40°C

Nie jest to ogólnie zharmonizowane, jak pokazuje to proste zestawienie:

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Mrożenie/głębokie zamrażanie	>-.15°C	-20°C
Chłodziarka	2°C -. 8°C
Zimno	8°C – 15°C	2°C -. 15°C
Temperatura w pomieszczeniu	15°C – 25°C	15°C -. 25°C	„temperatura panująca w obszarze roboczym”	1°C – 30°C
Temperatura kontrolowana w pomieszczeniu		20°C – 25°C	20°C 25°C dopuszczalne są odchylenia od 15°C do 30°C
Temperatura otoczenia		15°C -. 25°C lub 30°C w zależności od warunków klimatycznych

I jeszcze WYTYCZNE EMA DOTYCZĄCE DEKLARACJI WARUNKÓW PRZECHOWYWANIA z 2007r, wymagające, aby warunki przechowywania podane w ulotce dołączonej do opakowania (PL) i na etykietach produktów leczniczych odnosiły się do badań stabilności wykonanych dla produktu gotowego:

.

Warunki badań, w których produkt jest stabilny	Wymagane oświadczenie dotyczące etykietowania	Dodatkowe oświadczenie dotyczące etykietowania, gdzie stosowne
25°C/60%RH (długotrwale) 40°C/75%RH (przyspieszone) lub 30°C/65%RH (długotrwale) 40°C/75%RH (przyspieszone)	Brak (Wymagane jest następujące oświadczenie PL: „Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania”.)	Nie chłodzić ani nie zamrażać
25°C/60%RH (długotrwale) 30°C/60 lub 65%RH (pośrednio) lub 30°C/65%RH (długotrwale)	Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C lub Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C	Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać
25°C/60%RH (długotrwale)	Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C lub Nie przechowywać w temperaturze poniżej 25°C	Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać
5°C ± 3°C (długotrwale)	Przechowywać w lodówce lub przechowywać i transportować schłodzone	Nie zamrażać
Poniżej zera	Przechowywać w zamrażarce lub Przechowywać i transportować zamrożone	-.

Tak jak w CV, należy unikać terminów takich jak „temperatura otoczenia”, „temperatura pokojowa” i „łańcuch chłodniczy” jako jedynych oznaczeń dotyczących przechowywania lub transportu, ponieważ nie zawsze są one jasne i mogą mieć różne znaczenia w innych częściach świata. Warunki przechowywania są zawsze lepiej wyraźnie określone w postaci zdefiniowanego zakresu temperatur (np. 15°C -25°C lub +2°C do +8°C). Szczególną uwagę należy zwrócić na unikanie zamarzania cieczy i substancji półstałych.

.