Bethanechol

Nazwa ogólna: Bethanechol chloride
Postać dawkowania: tabletka

Medically reviewed by Drugs.com. Ostatnia aktualizacja na Feb 1, 2020.

• Overview
• Side Effects
• Dosage
• Professional
• Interactions
• More

Bethanechol Description

Bethanechol chloride, USP, środek cholinergiczny, jest syntetycznym estrem, który jest strukturalnie i farmakologicznie związany z acetylocholiną. Jest on oznaczony chemicznie jako 2–N, N, N-trimetylo-1-propanaminowy chlorek. Jego wzór strukturalny to:

Jest to biały, higroskopijny krystaliczny proszek o lekkim aminopodobnym zapachu, łatwo rozpuszczalny w wodzie.

Każda tabletka do podawania doustnego zawiera 5 mg, 10 mg, 25 mg lub 50 mg chlorku betanecholu, USP. Tabletki zawierają również następujące składniki nieaktywne: laktozę bezwodną, koloidalny dwutlenek krzemu, magnezu stearynian, celulozę mikrokrystaliczną i sodu glikolan skrobi. Tabletki 25 mg i 50 mg zawierają również D&C Yellow #10 (15-20%) aluminium lake.

Betanechol – Farmakologia kliniczna

Betanecholu chlorek działa głównie poprzez wywołanie efektów stymulacji przywspółczulnego układu nerwowego. Zwiększa napięcie mięśnia detrusor urinae, zwykle powodując skurcz wystarczająco silny do rozpoczęcia mikcji i opróżnienia pęcherza. Stymuluje motorykę żołądka, zwiększa napięcie żołądka i często przywraca zaburzoną rytmiczną perystaltykę.

Stymulacja przywspółczulnego układu nerwowego uwalnia acetylocholinę na zakończeniach nerwowych. Gdy spontaniczna stymulacja jest ograniczona i wymagana jest interwencja terapeutyczna, można podać acetylocholinę, ale jest ona szybko hydrolizowana przez cholinesterazę i jej działanie jest przemijające. Chlorek betanecholu nie jest niszczony przez cholinoesterazę, a jego działanie jest bardziej długotrwałe niż działanie acetylocholiny.

Wpływ na przewód pokarmowy i układ moczowy pojawia się czasami w ciągu 30 minut po doustnym podaniu chlorku betanecholu, ale częściej do osiągnięcia maksymalnej skuteczności potrzeba 60 do 90 minut. Po podaniu doustnym zwykły czas działania chlorku betanecholu wynosi jedną godzinę, chociaż zgłaszano, że duże dawki (300 do 400 mg) wywołują działanie nawet przez sześć godzin. Wstrzyknięcie podskórne wywołuje bardziej intensywne działanie na mięśnie pęcherza moczowego niż doustne podanie leku.

Z powodu selektywnego działania chlorku betanecholu, objawy nikotynowe stymulacji cholinergicznej są zazwyczaj nieobecne lub minimalne, gdy lek jest podawany doustnie lub podskórnie w dawkach terapeutycznych, podczas gdy efekty muskarynowe są wyraźne. Efekty muskarynowe pojawiają się zwykle w ciągu 5 do 15 minut po wstrzyknięciu podskórnym, osiągają maksimum w ciągu 15 do 30 minut i ustępują w ciągu dwóch godzin. Dawki, które stymulują mikcję i defekację oraz zwiększają perystaltykę, zwykle nie stymulują zwojów nerwowych ani mięśni ochotniczych. Terapeutyczne dawki testowe u normalnych ludzi mają niewielki wpływ na częstość akcji serca, ciśnienie krwi lub krążenie obwodowe.

Chlorek betanecholu nie przekracza bariery krew-mózg z powodu naładowanej czwartorzędowej cząsteczki aminowej. Szybkość metabolizmu i sposób wydalania leku nie zostały wyjaśnione.

Badanie kliniczne (Diokno, A.C.; Lapides, J.; Urol 10: 23-24, lipiec 1977) zostało przeprowadzone nad względną skutecznością doustnych i podskórnych dawek chlorku betanecholu na odpowiedź mięśnia pęcherza na rozciąganie u pacjentów z zatrzymaniem moczu. Wyniki wykazały, że 5 mg leku podanego podskórnie stymulowało odpowiedź, która miała szybszy początek i większą wielkość niż dawka doustna 50 mg, 100 mg lub 200 mg. Wszystkie dawki doustne, jednak miał dłuższy czas trwania efektu niż dawki podskórnej. Chociaż dawka doustna 50 mg spowodowała w tym badaniu niewielką zmianę ciśnienia śródpęcherzowego, dawka ta okazała się w innych badaniach skuteczna klinicznie w rehabilitacji pacjentów ze zdekompensowanym pęcherzem moczowym.

Wskazania i stosowanie betanecholu

Bethanechol Chloride Tablets USP są wskazane w leczeniu ostrego pooperacyjnego i poporodowego nieobstrukcyjnego (czynnościowego) zatrzymania moczu oraz w przypadku neurogennej atonii pęcherza moczowego z zatrzymaniem moczu.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na chlorek betanecholu, nadczynność tarczycy, choroba wrzodowa, utajona lub czynna astma oskrzelowa, wyraźna bradykardia lub niedociśnienie tętnicze, niestabilność naczynioruchowa, choroba wieńcowa, padaczka i parkinsonizm.

Chlorek betancholu nie powinien być stosowany, gdy wytrzymałość lub integralność ściany przewodu pokarmowego lub pęcherza moczowego jest wątpliwa, lub w obecności mechanicznej niedrożności; gdy zwiększona aktywność mięśni przewodu pokarmowego lub pęcherza moczowego może okazać się szkodliwa, jak po niedawnej operacji pęcherza moczowego, resekcji przewodu pokarmowego i zespoleniu, lub gdy istnieje możliwość niedrożności przewodu pokarmowego; w niedrożności szyi pęcherza moczowego, spastycznych zaburzeniach żołądkowo-jelitowych, ostrych zmianach zapalnych przewodu pokarmowego lub zapaleniu otrzewnej; lub w wyraźnej wagotonii.

Środki ostrożności

Ogólne
W zatrzymaniu moczu, jeśli zwieracz nie rozluźni się, gdy chlorek betanecholu kurczy pęcherz, mocz może zostać wtłoczony w górę moczowodu do miedniczki nerkowej. Jeśli występuje bakteriuria, może to spowodować zakażenie refluksowe.

Informacje dla pacjentów
Tabletki chlorku betanecholu należy przyjmować najlepiej jedną godzinę przed lub dwie godziny po posiłkach, aby uniknąć nudności lub wymiotów. Mogą wystąpić zawroty głowy, światłowstręt lub omdlenie, zwłaszcza podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej.

Interakcje lekowe
Wymagana jest szczególna ostrożność, jeśli lek ten jest podawany pacjentom otrzymującym związki blokujące zwoje nerwowe, ponieważ może wystąpić krytyczny spadek ciśnienia krwi. Zazwyczaj ciężkie objawy brzuszne pojawiają się przed wystąpieniem takiego spadku ciśnienia krwi.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach w celu oceny wpływu na płodność, potencjału mutagennego lub rakotwórczego chlorku betanecholu.

Wpływ na płodność
Działanie teratogenne
Kategoria C
Badania nad rozrodczością zwierząt nie zostały przeprowadzone z chlorkiem betanecholu. Nie wiadomo również, czy chlorek betanecholu może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży lub wpływać na zdolność reprodukcji. Chlorek betanecholu powinien być podawany kobiecie w ciąży tylko w przypadku wyraźnej konieczności.

Matki karmiące
Nie wiadomo, czy lek ten jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych chlorku betanecholu u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Działania niepożądane

Działania niepożądane występują rzadko po doustnym podaniu chlorku betanecholu, ale są częstsze po wstrzyknięciu podskórnym. Wystąpienie działań niepożądanych jest bardziej prawdopodobne w przypadku zwiększenia dawki.

Zaobserwowano następujące działania niepożądane:

Ciało jako całość: złe samopoczucie

Trawienne: skurcze lub dyskomfort w jamie brzusznej, ból kolkowy, nudności i odbijanie, biegunka, borborygmi, ślinotok

Renalne: parcie na mocz

Układ nerwowy: ból głowy

Sercowo-naczyniowy: spadek ciśnienia krwi z odruchową tachykardią, reakcja naczynioruchowa

Skóra: rumieniec wywołujący uczucie ciepła, uczucie gorąca w okolicy twarzy, pocenie się

Oddechowy: zwężenie oskrzeli, napady astmatyczne

Szczególne zmysły: łzawienie, mioza

Związek przyczynowy nieznany: Zgłaszano następujące działania niepożądane, a związek przyczynowy z leczeniem chlorkiem betanecholu nie został ustalony:

Ciało jako całość: złe samopoczucie

Układ nerwowy: drgawki

Przedawkowanie

Wczesne objawy przedawkowania to dyskomfort w jamie brzusznej, ślinotok, zaczerwienienie skóry („uczucie gorąca”), pocenie się, nudności i wymioty.

Siarczan antropiny jest specyficzną odtrutką. Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 0,6 mg. Dawki powtarzane mogą być podawane co dwie godziny, w zależności od odpowiedzi klinicznej. Zalecana dawka u niemowląt i dzieci w wieku do 12 lat wynosi 0,01 mg/kg (do maksymalnej dawki jednorazowej 0,4 mg) powtarzana co dwie godziny, w zależności od potrzeb, aż do uzyskania pożądanego efektu lub wystąpienia działań niepożądanych atropiny wykluczających dalsze stosowanie. Preferowane jest podskórne wstrzykiwanie atropiny, z wyjątkiem nagłych przypadków, kiedy można zastosować drogę dożylną.

Dawka doustna LD50 chlorku betanecholu wynosi 1510 mg/kg u myszy.

Betanechol Dawkowanie i podawanie

Dawkowanie musi być zindywidualizowane, w zależności od rodzaju i ciężkości stanu, który ma być leczony.

Preferuje się podawanie leku, gdy żołądek jest pusty. Jeśli lek zostanie przyjęty wkrótce po jedzeniu, mogą wystąpić nudności i wymioty.

Zwykła dawka doustna dla dorosłych wynosi od 10 do 50 mg trzy lub cztery razy na dobę. Minimalna skuteczna dawka jest określana przez podanie początkowo 5 do 10 mg i powtarzanie tej samej ilości w odstępach godzinnych, aż do wystąpienia zadowalającej odpowiedzi lub do podania maksymalnej dawki 50 mg. Działanie leku czasami pojawia się w ciągu 30 minut, a zazwyczaj jest maksymalne w ciągu 60 do 90 minut. Działanie leku utrzymuje się przez około jedną godzinę.

Jeśli to konieczne, działanie leku może być szybko zniesione przez atropinę (patrz OVERDOSAGE).

Jak jest dostarczany Betanechol

Bethanechol Chloride Tablets, USP jest dostępny w następujących postaciach:

5 mg: Biała, okrągła, płasko zakończona tabletka o ściętej krawędzi, z wytłoczonym napisem „ECI” powyżej i „645” poniżej napisu po jednej stronie oraz gładka po drugiej stronie.
Dostępna w butelkach po 100 sztuk (NDC 51293-645-01)

10 mg: Biała, okrągła, płaska tabletka o ściętej krawędzi, z wytłoczonym napisem „ECI” powyżej i „646” poniżej napisu po jednej stronie oraz gładka po drugiej stronie.
Dostępna w butelkach po 100 (NDC 51293-646-01)

25 mg: Żółta, okrągła, płaska tabletka o ściętej krawędzi, z wytłoczonym napisem „ECI” powyżej i „647” poniżej napisu po jednej stronie oraz gładka po drugiej stronie.
Dostępna w butelkach po 100 (NDC 51293-647-01)

50 mg: Żółta, okrągła, płaska tabletka o ściętej krawędzi, z wytłoczonym napisem „ECI” powyżej i „648” poniżej napisu po jednej stronie oraz gładka po drugiej stronie.
Dostępna w butelkach po 100 sztuk (NDC 51293-648-01)

Przechowywać w temperaturze 20° do 25°C (68° do 77°F).

Podawać w szczelnym, odpornym na działanie światła pojemniku określonym w USP, z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci (zgodnie z wymaganiami).

NALEŻY PRZECHOWYWAĆ TEN I WSZYSTKIE MEDYCYNY POZA ZASIĘGIEM DZIECI.

ECI Pharmaceuticals LLC
Fort Lauderdale, FL 33309

Rev. 10/2018

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

PRINCIPAL DISPLAY PANEL