Zakres referencyjny dla czasu protrombinowego zależy od zastosowanej metody analitycznej, ale zwykle wynosi około 12-13 sekund (wyniki należy zawsze interpretować, stosując zakres referencyjny z laboratorium, które wykonało badanie), a INR przy braku terapii przeciwzakrzepowej wynosi 0,8-1,2. Docelowy zakres INR przy stosowaniu antykoagulantów (np. warfaryny) wynosi 2 do 3. W niektórych przypadkach, jeśli uważa się, że konieczna jest bardziej intensywna antykoagulacja, docelowy zakres może wynosić nawet 2,5-3,5 w zależności od wskazań do antykoagulacji.
MetodologiaEdit
Czas protrombinowy jest zwykle analizowany przez technologa laboratoryjnego na zautomatyzowanym urządzeniu w temperaturze 37 °C (jako nominalne przybliżenie normalnej temperatury ludzkiego ciała).
- Krew jest pobierana do probówki zawierającej płynny cytrynian sodu, który działa jako antykoagulant poprzez wiązanie wapnia w próbce. Krew jest mieszana, a następnie odwirowywana w celu oddzielenia komórek krwi od osocza (ponieważ czas protrombinowy jest najczęściej mierzony przy użyciu osocza krwi). U noworodków używana jest próbka krwi pełnej kapilarnej.
- Próbka osocza jest pobierana z probówki i umieszczana w pomiarowej probówce testowej (Uwaga: dla dokładnego pomiaru, stosunek krwi do cytrynianu musi być stały i powinien być oznaczony na boku pomiarowej probówki testowej przez firmę produkcyjną; wiele laboratoriów nie wykona badania, jeśli probówka jest niedopełniona i zawiera stosunkowo wysokie stężenie cytrynianu – standardowe rozcieńczenie 1 części antykoagulantu na 9 części krwi pełnej nie jest już ważne).
- Następnie do probówki dodaje się nadmiar wapnia (w zawiesinie fosfolipidowej), odwracając w ten sposób działanie cytrynianu i umożliwiając ponowne krzepnięcie krwi.
- Na koniec, w celu aktywacji szlaku kaskady krzepnięcia zewnątrzpochodnego / czynnika tkankowego, dodaje się czynnik tkankowy (znany również jako czynnik III) i optycznie mierzy się czas potrzebny próbce do skrzepnięcia. Niektóre laboratoria stosują pomiar mechaniczny, który eliminuje zakłócenia z próbek lipemicznych i lodowatych.
Stosunek czasu protrombinowegoEdit
Stosunek czasu protrombinowego jest stosunkiem zmierzonego czasu protrombinowego podmiotu (w sekundach) do normalnego referencyjnego PT laboratoryjnego. Współczynnik PT różni się w zależności od użytych specyficznych odczynników i został zastąpiony przez INR. Podwyższony INR może być przydatny jako szybka i niedroga diagnostyka infekcji u osób z COVID-19.
Międzynarodowy współczynnik znormalizowanyEdit
Wynik (w sekundach) dla czasu protrombinowego wykonanego u normalnej osoby będzie się różnił w zależności od rodzaju zastosowanego systemu analitycznego. Wynika to z różnic pomiędzy różnymi typami i partiami produkowanego przez producenta czynnika tkankowego stosowanego w odczynniku do wykonania testu. INR został opracowany w celu standaryzacji wyników. Każdy producent przypisuje wartość ISI (International Sensitivity Index) dla każdego produkowanego przez siebie czynnika tkankowego. Wartość ISI wskazuje, jak dana partia czynnika tkankowego wypada w porównaniu z międzynarodowym referencyjnym czynnikiem tkankowym. ISI wynosi zazwyczaj od 0,94 do 1,4 dla bardziej czułych i 2,0-3,0 dla mniej czułych tromboplastyn.
InR jest stosunkiem czasu protrombinowego pacjenta do próbki normalnej (kontrolnej), podniesionym do potęgi wartości ISI dla używanego systemu analitycznego.
INR = ( PT testowy PT normalny ) ISI {displaystyle {{INR}}=left({{frac {{text{PT}}_{test}}}}{{text{PT}}}_{normal}}}}}}right)^{{text{ISI}}}.
InterpretationEdit
Czas protrombinowy to czas potrzebny osoczu do skrzepnięcia po dodaniu czynnika tkankowego (uzyskanego od zwierząt, takich jak króliki, lub rekombinowanego czynnika tkankowego, lub z mózgów pacjentów z autopsji). Mierzy to jakość zewnątrzpochodnego szlaku krzepnięcia (jak również szlaku wspólnego). Na szybkość szlaku zewnątrzpochodnego ogromny wpływ ma poziom funkcjonalnego czynnika VII w organizmie. Czynnik VII ma krótki okres półtrwania, a karboksylacja jego reszt glutaminianowych wymaga witaminy K. Czas protrombinowy może ulec wydłużeniu w wyniku niedoboru witaminy K, terapii warfaryną, zaburzeń wchłaniania lub braku kolonizacji jelit przez bakterie (np. u noworodków). Ponadto, słaba synteza czynnika VII (z powodu choroby wątroby) lub zwiększone zużycie (w rozsianym wykrzepianiu wewnątrznaczyniowym) może wydłużyć PT.
INR jest zwykle używany do monitorowania pacjentów na warfarynie lub pokrewnej terapii doustnymi antykoagulantami. Normalny zakres dla zdrowej osoby nie stosującej warfaryny wynosi 0,8-1,2, a u osób leczonych warfaryną docelowy INR wynosi zazwyczaj 2,0-3,0, chociaż w szczególnych sytuacjach, np. u osób z mechaniczną zastawką serca, docelowy INR może być wyższy. Jeśli INR znajduje się poza docelowym zakresem, wysoki INR wskazuje na większe ryzyko krwawienia, podczas gdy niski INR sugeruje większe ryzyko powstania zakrzepu.
Czynniki decydujące o dokładnościEdit
Przeciwkozakrzepowy antykoagulant tocznia, krążący inhibitor predysponujący do zakrzepicy, może przekłamywać wyniki PT, w zależności od stosowanego testu. Różnice pomiędzy różnymi preparatami tromboplastyny prowadziły w przeszłości do zmniejszenia dokładności odczytów INR, a badanie z 2005 roku sugerowało, że pomimo międzynarodowych wysiłków na rzecz kalibracji (przez INR) nadal istniały statystycznie istotne różnice pomiędzy różnymi zestawami, co poddawało w wątpliwość długoterminową stabilność PT/INR jako miary dla terapii przeciwzakrzepowej. Rzeczywiście, wynaleziono nowy wariant czasu protrombinowego, czas protrombinowy Fiix, przeznaczony wyłącznie do monitorowania warfaryny i innych antagonistów witaminy K, który niedawno stał się dostępny jako test produkcyjny. Czas protrombinowy Fiix jest zależny tylko od redukcji czynnika II i/lub czynnika X, co stabilizuje efekt przeciwzakrzepowy i wydaje się poprawiać wyniki kliniczne zgodnie z zainicjowanym przez badaczy randomizowanym, zaślepionym badaniem klinicznym, The Fiix-trial. W tym badaniu liczba przypadków zakrzepowo-zatorowych została zredukowana o 50% podczas długotrwałego leczenia, a pomimo tego krwawienie nie uległo zwiększeniu.