Frontiers in Pediatrics

Introduction

Wady cewy nerwowej (NTD) są najczęstszą wadą wrodzoną ośrodkowego układu nerwowego i występują z częstością 0,5-10 lub więcej na 1000 żywych urodzeń na całym świecie (1). NTD jest schorzeniem wieloczynnikowym, wynikającym z niepowodzenia w zamykaniu się cewy nerwowej w zarodku. Fenotypy kliniczne NTD zależą od miejsca zamknięcia cewy nerwowej (2), przy czym craniorachischisis prowadzi do jednoczesnego odsłonięcia mózgu i rdzenia kręgowego. Anencefalia jest spowodowana brakiem zamknięcia w śródmózgowiu i/lub przodomózgowiu, co skutkuje odsłonięciem mózgu (1, 3). Zarówno craniorachischis, jak i anencefalia są niezgodne z życiem postnatalnym. Rozszczep kręgosłupa jest spowodowany brakiem zamknięcia cewy nerwowej rdzenia kręgowego (1). Większość przypadków rozszczepu kręgosłupa to niesyndromowe NTD (4). Syndromowy rozszczep kręgosłupa, któremu towarzyszą inne zaburzenia, może obejmować zespół Jarcho-Levina (5), heterotaksję sprzężoną z chromosomem X (6), zespół DiGeorge’a (7), a także zespół Turnera (8) jako przykłady towarzyszących problemów genetycznych związanych z syndromowym rozszczepem kręgosłupa, który stanowi mniej niż 10% NTD (4, 9).

Wśród wszystkich typów NTD rozszczep kręgosłupa jest znany jako najczęstszy typ, a pacjenci z rozszczepem kręgosłupa mają większe szanse na przeżycie (10). Jest ono spowodowane niepowodzeniem zamknięcia cewy nerwowej kręgosłupa w około 28 dniu ludzkiej ciąży (11). Rozszczep kręgosłupa może występować w dwóch postaciach: spina bifida occulta i spina bifida aperta. Spina bifida occulta jest zamkniętą formą rozszczepu kręgosłupa, gdzie zmiana jest pokryta skórą, a rdzeń kręgowy nie jest odsłonięty (4). Natomiast spina bifida aperta występuje wtedy, gdy rdzeń kręgowy jest odsłonięty dla otoczenia z workiem przepuklinowym lub bez niego i bez pokrycia skórą (9, 11, 12). Szereg fenotypów rozszczepu kręgosłupa można dalej podzielić na kilka podtypów: myelomeningocele, meningocele, lipomyelomeningocele i lipomeningocele w zależności od patofizjologii zmiany (Rycina 1).

Rysunek 1. Schematyczne przedstawienie różnych podfenotypów rozszczepu kręgosłupa. (A) Myelomeningocele jest pokazane, gdzie rdzeń kręgowy leży poza kanałem kręgowym. Ten fenotyp reprezentuje ciężką postać rozszczepu kręgosłupa typu aperta. (B) Meningocele – rdzeń kręgowy nie znajduje się poza kanałem kręgowym. Ten fenotyp reprezentuje spina bifida occulta lub spina bifida aperta, w zależności od obecności lub braku substancji nerwowej w worku przepuklinowym. (C) Lipomyelomeningocele, które jest typem spina bifida occulta jest pokazane z obecnością przeplatających się kuleczek lipidowych (w kolorze żółtym) i rdzenia kręgowego. (D) Lipomeningocele, który reprezentuje spina bifida occulta jest pokazany naśladując meningocele, ale z obecnością lipidowych globulek.

Czynniki ryzyka rozszczepu kręgosłupa w Malezji nigdy nie zostały zbadane biorąc pod uwagę, że rozszczep kręgosłupa jest stanem wieloczynnikowym (13-16); dlatego czynniki środowiskowe w Malezji są istotnym punktem w etiologii rozszczepu kręgosłupa i wymagają dalszego zrozumienia. W związku z tym, podstawowe informacje o pacjentach i rodzicach matek, w tym predyspozycje płciowe, pochodzenie etniczne, masa urodzeniowa, wiek matki, szczegóły dotyczące wad i warunków towarzyszących, zostały uwzględnione w celu uzyskania bardziej przejrzystego scenariusza wady w naszej kohorcie. Analizowano również sposób poruszania się pacjentów i ich wykształcenie, aby poprawić postępowanie i leczenie w zależności od stopnia zaawansowania wady u każdego pacjenta. Niniejsze badanie koncentruje się na występowaniu i obserwacji przypadków rozszczepu kręgosłupa w dużym szpitalu w stolicy Malezji, Kuala Lumpur, od 2003 do 2016 roku. To pojedyncze badanie instytucjonalne jest istotne ze względu na brak publikacji na temat rozszczepu kręgosłupa w Malezji.

Materiały i Metody

Zatwierdzenie Etyki Ludzkiej

Dane zostały pobrane z University of Malaya Medical Centre (UMMC), Departament of Patient Information po zatwierdzeniu przez instytucjonalną komisję UMMCEC Human Ethics Committee (MEC Ref. No. 914.5).

Gromadzenie danych

University of Malaya Medical Centre jest częścią University of Malaya i jest to instytucja medyczna finansowana przez rząd, znajdująca się w Kuala Lumpur w Malezji. Służy jako ośrodek medyczny dla całej Malezji (17). Dane do tego retrospektywnego badania uzyskano z Departamentu Informacji o Pacjentach UMMC. Uzyskane rekordy pochodziły od pacjentów, u których rozpoznano rozszczep kręgosłupa zgodnie z ICD10: Q05 (Spina bifida) w okresie 13 lat (2003-2016). Zebrane dane obejmowały (a) dane demograficzne dotyczące pochodzenia etnicznego, płci, roku urodzenia, masy urodzeniowej, terminu porodu, wieku matki i sposobu porodu (spontaniczny poród pochwowy/cesarean); (b) szczegóły dotyczące wad na temat diagnozy, zmiany otwartej lub zamkniętej, poziomu zmiany i syndromiczne lub niesyndromiczne; (c) obecność innych warunków związanych z rozszczepem kręgosłupa, takich jak wodogłowie, w tym wszelkie wstawki shunt ventriculo-peritoneal (VP); i (d) chodzenie pacjentów i edukacja.

Analiza statystyczna

Dane analizowano przy użyciu programu Statistical Program for the Social Sciences (SPSS, wersja 22.0, 2013, IBM corp). Do wyświetlenia rozkładu częstości występowania płci i pochodzenia etnicznego w zależności od rodzaju diagnozy wykorzystano tabelę kontyngencji, którą przetestowano za pomocą Chi-kwadrat. Różnice o p < 0,05 uznano za istotne, wskazujące na istnienie związku między zmiennymi. GraphPad Prism 5 został użyty do wygenerowania wykresów.

Wyniki

Estimated Prevalence Rate of Spina Bifida in Our Cohort

Osiemdziesiąt sześć rekordów pacjentów zostało potwierdzonych jako rozszczep kręgosłupa zgodnie z konkretnymi informacjami pobranymi z rekordów po bezstronnym filtrowaniu. Na podstawie 86 pacjentów, szacunkowa liczba przypadków rozszczepu kręgosłupa wewnątrz szpitala i przypadków skierowanych rocznie w samym UMMC wynosi 7. Wykorzystując 139 jako całkowitą liczbę szpitali rządowych w Malezji (18) i 520 000 jako roczną średnią liczbę żywych urodzeń w oparciu o Departament Statystyki Malezji (19), szacowana częstość występowania rozszczepu kręgosłupa w naszej próbie badawczej jest wysoka i wynosi 1.87 na 1,000 żywych urodzeń.

Metoda obliczeniowa 1:

Biorąc pod uwagę, że UMMC jest centrum referencyjnym, istnieje możliwość, że UMMC zarejestruje wyższe liczby. Jednak inne kwestie, które potencjalnie zmniejszają liczbę wystąpień, będą obejmować zakończenie ciąży z rozszczepem kręgosłupa, poronienie z rozszczepem kręgosłupa i przypadki rozszczepu kręgosłupa, które nie są zgłaszane. Nie jest możliwe wyodrębnienie przypadków rozszczepu kręgosłupa urodzonych i skierowanych do UMMC. Nie wiadomo, które z 86 żywych urodzeń miały miejsce w UMMC, a które zostały skierowane. Dlatego też dokonano odpowiedniej korekty wagowej (20).

Z Działu Informacji o Pacjentach uzyskaliśmy łącznie 206 przypadków, które zaklasyfikowano ICD10: Q05. Jednak tylko 86 przypadków zostało potwierdzonych jak wspomniano powyżej i w rezultacie aż 120 przypadków wykazanych jako rozszczep kręgosłupa w ICD10: Q05 zostało potwierdzonych jako niekompletne. W związku z tym przeprowadzono drugą kalkulację, aby to uwzględnić. Na podstawie tego obliczenia uzyskaliśmy wagę 8,9.

Metoda obliczeniowa 2:

Analiza danych demograficznych

Liczba przypadków rozszczepu kręgosłupa w latach 2003 do 2016 jest jak pokazano na rycinie 2A. W sumie 35% (n = 30) pacjentów urodziło się poprzez spontaniczny poród pochwowy, podczas gdy 42% (n = 36) urodziło się przez dolny segment cięcia cesarskiego. Pozostałe 20 przypadków nie zostało uwzględnionych pod względem sposobu porodu. Wiek matki w czasie porodu wahał się od 17 do 42 lat, a najbardziej dotknięte były kobiety poniżej 35 roku życia (Rycina 2B). Masa urodzeniowa najczęściej wynosiła od 3,1 do 3,5 kg i wahała się od 1,3 do 4,6 kg (Figura 2C). Dane dotyczące terminu porodu uzyskano w 81% przypadków, z czego 75% stanowiły dzieci urodzone w terminie, a 6% wcześniaki. Wiek ciążowy poniżej 37 tygodni uznawano za wcześniaczy, a 37 tygodni i więcej za pełnoobjawowy. W naszej kohorcie 59% stanowili mężczyźni, a 41% kobiety (Rycina 2D). Większość przypadków w bazie danych była pochodzenia malajskiego (41,86%; n = 36), a następnie w równej liczbie Chińczyków i Hindusów (27,91%; n = 24). Odnotowano tylko po jednym przypadku mniejszości etnicznych, dziecka Kadazan i Punjabi, które stanowiły 1,16% (n = 1 każdy) (Ryc. 2E).

Rysunek 2. Dane demograficzne dotyczące rozszczepu kręgosłupa w Centrum Medycznym Uniwersytetu Malaya w latach od 2003 do 2016. (A) Wykres słupkowy przedstawiający rok urodzenia dla kohorty pacjentów. (B) Wiek matki z najwyższym szczytem w wieku 31-35 lat. (C) Masa urodzeniowa z najwyższym szczytem przy 3,1-3,5 kg. (D) Przewaga płci wśród pacjentów z rozszczepem kręgosłupa. (E) Ethnicity of spina bifida patients.

Types of Defects

Najczęściej zgłaszanym typem NTD był rozszczep kręgosłupa z myelomeningocele (45,35%, n = 39) (Tabela 1). Odnotowano po jednym przypadku encefalocele z meningocele (1,16%) oraz 11 przypadków lipomyelomeningocele (12,79%) (tab. 1). Najczęściej stwierdzanym poziomem uszkodzenia rozszczepu kręgosłupa była okolica lędźwiowa (26,7%, n = 23) (tab. 2). Większość przypadków (91%) stanowiły rozszczepy kręgosłupa pochodzenia niesyndromowego. W tym badaniu, 37% (n = 32) pacjentów z rozszczepem kręgosłupa miało również wodogłowie, które jest uważane za towarzyszące NTD, 40% (n = 34) było odnotowanych bez wodogłowia i nie było specyficznych zapisów dla 23% przypadków. Operacja wszczepienia shuntu VP musiała być wykonana u 97% pacjentów z wodogłowiem.

Tabela 1. Liczba i odsetek pacjentów z odnotowanymi typami rozszczepu kręgosłupa.

Tabela 2. Number and percentages of patients with spina bifida and level of lesion.

Mobility and Education

Out of the 86 patients in our cohort, 22 over 67 (32.84%) of patients between age 4 and 16 years old were captured in terms of mobility where they were able to ambulate independently using aids without having to depend on others. Pozostałe dane nie zostały zebrane. Odkryliśmy również, że 22 z 61 pacjentów (36,07%) w wieku od 5 do 16 lat ma różny poziom wykształcenia, od przedszkola do szkoły średniej. Dwóch pacjentów (3,28%) w wieku 7 i 14 lat nie uczęszczało do szkoły. Pozostałe 60,66% (n = 37) pacjentów było nieuwzględnionych pod względem wykształcenia.

Analiza diagnoz

Nie było istotnego związku między płciami w porównaniu do typów diagnoz. Istniał natomiast związek pomiędzy pochodzeniem etnicznym a rodzajami diagnoz (p < 0,05) (rycina 3).

Rycina 3. Analiza diagnozy. (A) Porównanie pomiędzy pochodzeniem etnicznym a typem diagnozy. (B) Porównanie płci i typu diagnozy.

Dyskusja

Niniejsze badanie ma na celu staranne poruszanie się po danych uzyskanych z dokumentacji pacjentów poprzez bezstronne filtrowanie, a następnie ekstrapolację danych w celu uzyskania spójnych i potencjalnie odkrywczych informacji, które mogą być owocnie wykorzystane do poprawy jakości życia pacjentów z rozszczepem kręgosłupa. Nasze badanie ujawniło częstość występowania rozszczepu kręgosłupa w głównym ośrodku referencyjnym w Kuala Lumpur, typ rozszczepu kręgosłupa, wiodącą grupę etniczną, wiek matki, metodę porodu, masę urodzeniową, termin porodu, płeć, częstość występowania wodogłowia i wstawienia shuntu VP, rodzaje wad, a także poziom zmian, w tym mobilność i poziom wykształcenia.

Jest to natura badania retrospektywnego, aby wyodrębnić dane z rejestrów i przeprowadzić analizę na dostępnych danych. Jednakże, odzyskane dane były niekompletne z powodu (a) informacji i badań klinicznych dostarczonych przez lekarza w rejestrach opierają się na pilności w uczęszczaniu na zabiegi lub procedury zamiast diagnozy lub przyczyny rozszczepu kręgosłupa, (b) 13-letnie rejestry pacjentów skierowanych do UMMC obejmują tylko okres czasu, w którym pacjenci zostali przyjęci w późniejszym wieku, a więc informacje dotyczące jego lub jej podczas narodzin są nieznane, oraz (c) rozbieżności pacjentów w dostarczaniu wystarczających informacji swojemu lekarzowi. Niemniej jednak, dyskusje będą oparte na danych z naszych rejestrów, a wszelkie rozbieżności zostały wymienione i uwzględnione. W związku z tym sugerujemy bardziej standardową formę tabularyzacji informacji dla rekordów pacjenta, w tym walidacji obrazowania. Należy również stworzyć łącza online z rejestrów pacjentów do repozytorium obrazowania medycznego, aby zapewnić możliwość weryfikacji informacji.

Prevalence of Spina Bifida in UMMC As an Indicator for Urban Malaysia

Dane uzyskane od 86 pacjentów (Rycina 2A) ujawniły częstość występowania rozszczepu kręgosłupa w obecnym badaniu wahała się od 1,87 do 8,9 na 1000 żywych urodzeń, co ujawnia znacznie wyższą częstość występowania niż ta, która została wcześniej zarejestrowana. Uzyskany wynik nie jest zaskakująco wysoki, ponieważ dane zostały pobrane z UMMC, który jest głównym szpitalem referencyjnym w Malezji (17). Jeśli chodzi o szczegółowe badania i leczenie, większość pacjentów z rozszczepem kręgosłupa jest kierowana do szpitala referencyjnego, gdzie zapewniona jest opieka medyczna ze strony specjalistów, z postępem leczenia i badań (4, 21). Prospektywne badanie kohortowe noworodków z rozszczepem kręgosłupa z wykorzystaniem danych z Malezyjskiego Narodowego Rejestru Noworodków wykazało częstość występowania 0,11 na 1000 żywych urodzeń (22). Dane pochodzące z tego badania obejmowały pacjentów urodzonych w 2009 roku w 32 malezyjskich szpitalach. W innym badaniu przeprowadzonym na małej populacji w dystrykcie Kinta w Malezji odnotowano częstość występowania NTD na poziomie 0,73 na 1000 urodzeń, ale nie określono fenotypu NTD (23). W badaniu EUROCAT (European Surveillance of Congenital Anomalies) oszacowano częstość występowania rozszczepu kręgosłupa w Europie na 0,51 na 1000 żywych urodzeń w latach 2003-2007 (4, 24). Częstość ta jest wyższa w Stanach Zjednoczonych Ameryki i Wielkiej Brytanii (9, 25, 26). Tymczasem niektóre regiony Chin, takie jak prowincja Shanxi, mają znacznie wyższą częstość występowania tego schorzenia niż inne części świata (13, 27). Od czasu badania Boo i wsp. (22) nie było żadnych innych badań dotyczących rozszczepu kręgosłupa w Malezji. Dlatego też nasze badanie miało na celu uzyskanie bardziej aktualnych danych na temat stanu rozszczepu kręgosłupa w Malezji. Wynik tego badania ujawnił, że wskaźnik występowania rozszczepu kręgosłupa jest podobny do tego cytowanego na arenie międzynarodowej, który wynosi 0,5-10 na 1000 żywych urodzeń dla przypadków NTD (1).

Rozkład rozszczepu kręgosłupa

Nasze dane są zgodne z globalnym scenariuszem rozszczepu kręgosłupa, zgłoszonego jako najczęstsza i najcięższa forma rozszczepu kręgosłupa (4) (Tabela 1). Myelomeningocele jest powszechnie związany z wodogłowiem i encephalocele (4). W związku z tym u pacjentów z myelomeningocele konieczna jest interwencja chirurgiczna w celu przykrycia odsłoniętego rdzenia kręgowego, aby zapobiec zakażeniu, a w razie potrzeby wszczepienie shuntu VP w celu leczenia wodogłowia (28). Zmiany występowały głównie w okolicy lędźwiowej (Tabela 2), co zostało wcześniej odnotowane przez „The Spina Bifida Research Resource” (29). Dane te pokrywają się z danymi ze Stanów Zjednoczonych Ameryki.

Dodatkowo, syndromiczne rozszczepienie kręgosłupa odnotowano u 9% ogólnej liczby pacjentów. Reprezentowane fenotypy obejmują autyzm i 48XY (gonady wewnątrzbrzuszne). Niestety, informacje na temat analizy kariotypów są ograniczone, ponieważ nie były one udostępniane w dokumentacji medycznej w celu potwierdzenia rozpoznania. Dane dotyczące badania USG przedporodowego w celu wykrycia rozszczepu kręgosłupa również nie były dostępne w niniejszym opracowaniu. Badanie ultrasonograficzne podczas kontroli prenatalnej jest stosowane we wczesnym wykrywaniu rozszczepu kręgosłupa (30). Jednak nie zawsze jest ono dokładne i czasami nie udaje się zdiagnozować rozszczepu kręgosłupa, zwłaszcza typu occulta (31).

Maternal Health Influence Spina Bifida Neonates

Nasze zapisy pokazują, że wiek matki podczas porodu najczęściej wpływał na wiek poniżej 35 lat (Rycina 2B). To odkrycie może być dość odkrywcze w tym, że typowy wiek rozrodczy w Malezji wynosi od 20 do 35 lat (32, 33), więc sensowne byłoby, aby największa liczba była w tym właśnie przedziale wiekowym. Niemniej jednak, przedstawione dane sugerują, że zdrowe matki w idealnym wieku rozrodczym są również dotknięte tym problemem i może to być spowodowane czynnikami genetycznymi lub środowiskowymi (34). Jednym z zastrzeżeń tego badania jest brak informacji o spożyciu kwasu foliowego przez matki. Chociaż Ministerstwo Zdrowia Malezji zaleca suplementację kwasem foliowym w okresie okołoporodowym wszystkim kobietom w ciąży w celu promowania zdrowej ciąży (35), przyjmowanie kwasu foliowego nie jest obowiązkowe, a zatem może powodować większe ryzyko NTD.

Nasze dane pokazują, że dzieci urodzone w pełnym terminie z rozszczepem kręgosłupa mieściły się w normalnej masie urodzeniowej (ryc. 2C), zgodnie ze wskazaniami Pediatric and Pregnancy Nutritional Surveillance System, Center for Disease Control and Prevention (CDC). Istnieją inne badania, które sugerują, że niska masa urodzeniowa była większa u potomstwa z NTD, bez określania fenotypu (15, 36). Według CDC noworodki powinny ważyć więcej niż 2,5 kg i mniej niż 4 kg (37).

Jeśli chodzi o płeć, pacjenci płci męskiej stanowią ponad połowę ogólnego odsetka, który wynosił 59% (Rycina 2D). Liczba mężczyzn była również wyższa w większości podfenotypów rozszczepu kręgosłupa (Rycina 3B). Rozbieżność ta może być związana z czynnikiem geograficznym, gdzie mężczyźni dominują w ogólnej populacji Malezji. W roku 2014-2016 w Malezji było o 0,9 mln więcej mężczyzn w porównaniu z kobietami (19). Wynik ten jest jednak sprzeczny z badaniami z innych krajów stwierdzającymi, że kobiety są bardziej predysponowane do NTD w porównaniu z mężczyznami (38, 39). Ostatnie doniesienia z Bangladeszu również odnotowują większą przewagę rozszczepu kręgosłupa wśród mężczyzn (38, 40). W badaniu populacyjnym przeprowadzonym w Wielkiej Brytanii stwierdzono, że w ogólnym ryzyku wystąpienia wad wrodzonych liczba kobiet jest mniejsza niż mężczyzn. Niezależnie od zjawiska, wzór ten wydaje się być odwrócony w przypadkach NTD, gdzie kobiety mają wyższe ryzyko NTDs przy urodzeniu (41).

Z naszych ustaleń, Malay pacjentów rekordy najwyższej liczby przypadków rozszczepu kręgosłupa (rysunek 2E) szczególnie w myelomeningocele i rozszczepu kręgosłupa tylko podtypy (rysunek 3A). In the previous records by the National Birth registry, NTDs were highest among the Sarawak indigenous people and lowest among the Chinese (22).

Education, Mobility, and the Issue of Management of Spina Bifida in Malaysia

Our data show that a proportion of our spina bifida patients pursued education (36.07%, n = 22/61 of patients ranging from 5 to 16 years old). Większość z nich jest w stanie zapisać się do krajowego programu nauczania i uczestniczyć w procesie uczenia się. Mimo to, dwóch pacjentów nie uczęszczało do szkoły z nieznanego powodu, a ponad połowa pacjentów nie była uwzględniona w edukacji. W badaniach malezyjskich dzieci w wieku szkolnym z niepełnosprawnością fizyczną, w tym z rozszczepem kręgosłupa, zidentyfikowano liczne ograniczenia w dostępie do edukacji, począwszy od trudności w radzeniu sobie z nietrzymaniem moczu lub stolca, zależnej mobilności, niedostępnych obiektów szkolnych, a skończywszy na barierach społecznych lub środowiskowych (42, 43). Mobilność, którą osiągnęło 32,84% (n = 22/67) pacjentów w wieku od 4 do 16 lat, wspomagana przez wózki inwalidzkie, kule i ortezy stawu skokowo-stopowego, jest istotna dla zachowania mobilności pacjentów (44). Istnieje korelacja pomiędzy ruchomością a stopniem zaawansowania zmian. Wyższy poziom uszkodzenia prowadzi do większych trudności w poruszaniu się, takich jak zależne poruszanie się, zaburzenia równowagi i korzystanie z urządzeń wspomagających poruszanie się w porównaniu z pacjentami z niższym poziomem uszkodzenia (42). Ponadto, u większości pacjentów z rozszczepem kręgosłupa stwierdza się neurogenną dysfunkcję pęcherza i wymagają oni odpowiedniego postępowania z pęcherzem (45). Mimo braku danych na temat postępowania z pęcherzem moczowym u naszych chorych, stosowanie czystego przerywanego cewnikowania jest wykorzystywane głównie w profilaktyce uszkodzenia nerek (46). Warto zauważyć, że każdy chory z rozszczepem kręgosłupa wymaga innego leczenia i postępowania, gdyż zależy to od stopnia zaawansowania zmian i rodzaju rozpoznania. Lekarze pierwszego kontaktu w środowisku medycznym, na przykład lekarze pogotowia ratunkowego, lekarze rodzinni oraz położnicy i ginekolodzy powinni być stale edukowani w zakresie postępowania w przypadku rozszczepu kręgosłupa, ponieważ jest to schorzenie powszechne. Następnie tylko pacjenci i rodzice mogą być przeszkoleni tak wcześnie, jak to możliwe, aby środowisko pacjentów mogło być włączone i aby byli oni w stanie ostatecznie żyć niezależnie (47).

Podsumowanie

Nasze dane pokazują, że częstość występowania rozszczepu kręgosłupa jest wyższa w porównaniu z wcześniej opublikowanymi rekordami. Na podstawie naszych danych stwierdziliśmy, że pewne dobrze przyjęte normy, takie jak myelomeningocele, zmiany w okolicy lędźwiowej oraz częstsze występowanie rozszczepu kręgosłupa niezwiązanego z zespołem w porównaniu z rozszczepem kręgosłupa związanym z zespołem, mają zastosowanie w malezyjskim scenariuszu miejskim. Wzywamy do bliższego i głębszego zrozumienia etiologii rozszczepu kręgosłupa i sugerujemy, że kohorta UMMC może być przydatna do zrozumienia rozszczepu kręgosłupa. Więcej badań obejmujących najnowsze występowanie rozszczepu kręgosłupa obejmujące całą Malezję jest konieczne i najważniejsze dla dalszego zrozumienia tej powszechnej wady rozwojowej ośrodkowego układu nerwowego.

Oświadczenie etyczne

To badanie zostało przeprowadzone zgodnie z zaleceniami Komisji Etyki Badań Medycznych UMMC (MREC) za pisemną świadomą zgodą wszystkich badanych. Wszyscy badani wyrazili pisemną świadomą zgodę zgodnie z Deklaracją Helsińską. Protokół został zatwierdzony przez UMMC Medical Research Ethics Committee (MREC) (Ethics no: MEC Ref. No. 914.5).

Author Contributions

AS i SWM-Z wymyślili i zaprojektowali eksperymenty, przeprowadzili eksperymenty, przeanalizowali dane, napisali manuskrypt i przygotowali ryciny i/lub tabele. RG przeanalizował dane, wykonał analizę statystyczną, napisał manuskrypt i przygotował ryciny i/lub tabele. LB przeprowadził eksperymenty, przeanalizował dane, napisał manuskrypt i przygotował ryciny i/lub tabele. TM-K wymyślił i zaprojektował eksperymenty, dostarczył odczynników/materiałów/narzędzi do analizy, przejrzał szkice manuskryptu. JE i ZO dostarczyli odczynników/materiałów/narzędzi do analizy i przejrzeli szkice manuskryptu. DG i AA-B wymyślili i zaprojektowali eksperymenty oraz przejrzeli szkice manuskryptu. AA-A wymyślił i zaprojektował eksperymenty, przeanalizował dane i przejrzał szkice manuskryptu. NMA-A wymyślił i zaprojektował eksperymenty, przeanalizował dane, dostarczył odczynniki/materiały/narzędzia do analizy, przejrzał projekty manuskryptu i napisał manuskrypt.

Oświadczenie o konflikcie interesów

Autorzy deklarują, że badania zostały przeprowadzone przy braku jakichkolwiek komercyjnych lub finansowych relacji, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.

Funding

Supported by High Impact Research Grant UM.C/625/1/HIR/062 (J-20011-73595) and UM.C/625/1/HIR/148/2 (J-20011-73843) from University of Malaya to NMA-A, High Impact Research Grant UM.C/625/1/HIR/MOHE/MED/08 (E-000032) z Ministerstwa Szkolnictwa Wyższego Malezji dla AA-A. i NMA-A, postgraduate grant z University of Malaya PPP PG153-2015B dla SWM-Z, NMA-A, PG252-2015B dla AS, NMA-A, PG137-2015A dla RG, NMA-A. Fundatorzy nie mieli żadnej roli w projektowaniu badania, zbieraniu i analizie danych, decyzji o publikacji ani przygotowaniu manuskryptu.

.