Karbapenem

Posted on by admin

Struktura szkieletowa karbapenemu.

Karbapenemy są klasą wysoce skutecznych antybiotyków powszechnie stosowanych w leczeniu ciężkich zakażeń bakteryjnych lub zakażeń bakteryjnych wysokiego ryzyka. Ta klasa antybiotyków jest zwykle zarezerwowana dla znanych lub podejrzewanych zakażeń bakteryjnych wielolekoopornych (MDR). Podobnie jak penicyliny i cefalosporyny, karbapenemy należą do klasy antybiotyków beta laktamowych, które zabijają bakterie poprzez wiązanie się z białkami wiążącymi penicyliny, hamując w ten sposób syntezę ściany komórkowej bakterii. Jednakże środki te wykazują indywidualnie szersze spektrum działania w porównaniu z większością cefalosporyn i penicylin. Ponadto karbapenemy są zazwyczaj odporne na pojawiającą się antybiotykooporność, nawet na inne beta-laktamy.

Antybiotyki karbapenemowe zostały pierwotnie opracowane w firmie Merck & Co. z karbapenemu tienamycyny, naturalnie pochodzącego produktu Streptomyces cattleya. W ostatnich latach pojawiły się obawy dotyczące rosnących wskaźników oporności na karbapenemy, ponieważ istnieje niewiele opcji terapeutycznych w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie oporne na karbapenemy (takie jak Klebsiella pneumoniae i inne Enterobacteriaceae oporne na karbapenemy).

Zastosowania medyczne

Zakażenia wewnątrzbrzuszne

Karbapenem ertapenem jest jednym z kilku środków pierwszego rzutu zalecanych przez Infectious Disease Society of America do empirycznego leczenia nabytych przez społeczność zakażeń wewnątrzbrzusznych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. W tej populacji nie zaleca się stosowania leków o aktywności przeciwpseudomonalnej, w tym doripenemu, imipenemu i meropenemu. Doripenem, imipenem i meropenem są zalecane w zakażeniach jamy brzusznej wysokiego ryzyka nabytych przez społeczność oraz w zakażeniach jamy brzusznej nabytych w szpitalu.

Powikłane zakażenia dróg moczowych

W przeglądzie systematycznym z 2015 r. znaleziono niewiele dowodów, które wspierałyby identyfikację najlepszego schematu leczenia przeciwdrobnoustrojowego w powikłanych zakażeniach dróg moczowych, ale zidentyfikowano trzy wysokiej jakości badania wspierające wysokie wskaźniki wyleczeń z doripenemem, w tym u pacjentów z zakażeniami E. Zapalenie płuc

Karbapenemy imipenem i meropenem są zalecane przez American Thoracic Society i Infectious Disease Society of America jako jedna z kilku opcji terapii pierwszego rzutu u osób z późno pojawiającym się szpitalnym lub respiratorowym zapaleniem płuc, zwłaszcza gdy podejrzewa się, że patogenami są Pseudomonas, Acinetobacter lub Enterobacteriaceae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum. W zakażeniach wywołanych przez Pseudomonas zaleca się stosowanie terapii skojarzonej, zwykle z aminoglikozydem, w celu uniknięcia rozwoju oporności podczas leczenia.

Zakażenia krwi

W metaanalizie z 2015 r. stwierdzono, że połączenie inhibitora penicyliny-beta laktamazy o działaniu przeciwpseudomonalnym piperacylina-tazobaktam daje wyniki równoważne z leczeniem karbapenemem u pacjentów z sepsą. W 2015 roku National Institute for Health and Care Excellence zalecił piperacylinę-tazobaktam jako terapię pierwszego rzutu w leczeniu zakażeń krwi u chorych na nowotwory z neutropenią.

W przypadku zakażeń krwi, o których wiadomo, że są spowodowane przez Enterobacteriaceaceae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania, karbapenemy mają przewagę nad alternatywnymi metodami leczenia.

Spektrum działania

Karbapenemy wykazują szerokie spektrum działania wobec bakterii gram-ujemnych i nieco węższą aktywność wobec bakterii gram-dodatnich. W terapii empirycznej (leczenie zakażeń przed identyfikacją odpowiedzialnego patogenu) są one często łączone z drugim lekiem o szerszym spektrum działania wobec bakterii gram-dodatnich.

Gram-ujemne patogeny

Spektrum działania karbapenemów imipenemu, doripenemu i meropenemu obejmuje większość gatunków Enterobacteriaceace, w tym Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis i Serratia marcescens. Aktywność jest zachowana wobec większości szczepów E. coli i K. pneumoniae, które są oporne na cefalosporyny ze względu na wytwarzanie beta-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania. Imipenem, doripenem i meropenem wykazują również dobrą aktywność wobec większości szczepów Pseudomonas aeruginosa i gatunków Acinetobacter. Obserwowana aktywność wobec tych patogenów jest szczególnie cenna, ponieważ są one samoistnie oporne na wiele innych klas antybiotyków.

Patogeny Gram-dodatnie

Spektrum działania karbapenemów wobec bakterii Gram-dodatnich jest dość szerokie, ale nie tak wyjątkowo jak w przypadku bakterii Gram-ujemnych. Dobra aktywność jest obserwowana wobec wrażliwych na metycylinę szczepów Staphylococcus species, ale wiele innych antybiotyków zapewnia pokrycie w takich zakażeniach. Dobrą aktywność obserwuje się również w przypadku większości gatunków Streptococcus, w tym szczepów opornych na penicylinę. Karbapenemy nie wykazują dużej aktywności wobec metycylinoopornego Staphylococcus aureus lub większości zakażeń enterokokowych, ponieważ karbapenemy nie wiążą się z białkiem wiążącym penicyliny wykorzystywanym przez te patogeny.

Inne

Karbapenemy wykazują ogólnie dobrą aktywność wobec beztlenowców, takich jak Bacteroides fragilis. Podobnie jak inne antybiotyki beta laktamowe, brakuje im aktywności wobec bakterii atypowych, które nie mają ściany komórkowej i dlatego nie działają na nie inhibitory syntezy ściany komórkowej.

Przeciwwskazania

Karbapenemy są przeciwwskazane u pacjentów z wcześniejszymi reakcjami alergicznymi na antybiotyki beta laktamowe. Ponadto, ponieważ domięśniowe preparaty ertapenemu i imipenemu są formułowane z lidokainą, domięśniowe preparaty tych dwóch leków są przeciwwskazane u pacjentów z wcześniejszymi reakcjami niepożądanymi na lidokainę. Ponadto karbapenemy są również przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących kwas walproinowy z powodu napadów drgawkowych, ponieważ wykazano, że zmniejszają stężenie kwasu walproinowego nawet o 90%.

Działania niepożądane

Poważne i sporadycznie śmiertelne reakcje alergiczne mogą wystąpić u osób leczonych karbapenemami. Napady drgawkowe są toksycznością ograniczającą dawkę zarówno w przypadku imipenemu, jak i meropenemu. Biegunka związana z Clostridium difficile może wystąpić u osób leczonych karbapenemami lub innymi antybiotykami o szerokim spektrum działania. U osób z alergią na penicyliny może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa na karbapenemy.

Przykłady

Dopuszczone do użytku klinicznego

  • Imipenem, pierwszy karbapenem stosowany klinicznie, został opracowany w firmie Merck and Co. Został on zatwierdzony do stosowania w Stanach Zjednoczonych w 1985 roku. Imipenem jest hydrolizowany w nerkach ssaków przez enzym dehydropeptydazę do pośredniej substancji nefrotoksycznej i dlatego jest współformułowany z inhibitorem dehydropeptydazy – cilastatyną. Imipenem jest dostępny zarówno w postaci dożylnej, jak i domięśniowej.
  • Meropenem jest stabilny wobec dehydropeptydaz ssaków i nie wymaga jednoczesnego podawania cilastatyny. Został on dopuszczony do stosowania w Stanach Zjednoczonych w 1996 roku. W większości wskazań jest nieco wygodniejszy do podawania niż imipenem, 3 razy dziennie, a nie 4. Dawki mniejsze niż jeden gram mogą być podawane jako bolus dożylny, podczas gdy imipenem jest zwykle podawany jako wlew dożylny trwający od 20 minut do jednej godziny. Meropenem jest nieco mniej silny niż imipenem wobec patogenów gram-dodatnich i nieco silniejszy wobec infekcji gram-ujemnych. W przeciwieństwie do imipenemu, który w badaniu fazy 2 powodował niedopuszczalną częstość występowania drgawek, meropenem jest skuteczny w leczeniu bakteryjnego zapalenia opon mózgowych. W przeglądzie systematycznym przeprowadzonym przez pracownika firmy, która sprzedaje meropenem, stwierdzono, że zapewnia on wyższą odpowiedź bakteryjną i niższe wskaźniki zdarzeń niepożądanych niż imipenem u osób z ciężkimi infekcjami, ale nie ma różnicy w śmiertelności.
  • Ertapenem jest podawany raz na dobę jako wlew dożylny lub wstrzyknięcie domięśniowe. Brakuje mu użytecznej aktywności wobec gatunków P. aeruginosa i Acinetobacter, z których oba są ważnymi przyczynami zakażeń szpitalnych.
  • Doripenem ma spektrum działania bardzo podobne do meropenemu. Jego większa stabilność w roztworze pozwala na stosowanie przedłużonych infuzji i jest nieco mniej podatny na wywoływanie drgawek niż inne karbapenemy.
  • Panipenem/betamipron (dopuszczenie japońskie 1993)
  • Biapenem (dopuszczenie japońskie 2001) wykazuje podobną skuteczność i częstość występowania działań niepożądanych jak inne karbapenemy.
  • Tebipenem (dopuszczenie japońskie 2015) jest pierwszym karbapenemem, którego postać prolekowa, ester piwalilowy, jest dostępna doustnie.

Niezatwierdzony/doświadczalny

  • Razupenem (PZ-601)
    • PZ-601 jest antybiotykiem karbapenemowym obecnie badanym jako posiadający szerokie spektrum działania, w tym szczepy oporne na inne karbapenemy. Pomimo wczesnej obiecującej fazy II, Novartis (który nabył PZ-601 w wyniku fuzji z Protez Pharmaceuticals) niedawno porzucił PZ-601, powołując się na wysoki wskaźnik zdarzeń niepożądanych w testach.
  • Lenapenem
  • Tomopenem
  • Tienamycyna (tienpenem) pierwszy odkryty karbapenem

Oporność bakterii

Enterobacteriaceae

Enterobakterie są powszechnymi patogenami odpowiedzialnymi za zakażenia dróg moczowych, infekcje jamy brzusznej i szpitalne zapalenie płuc. Oporność na beta laktamy u tych patogenów jest najczęściej spowodowana ekspresją enzymów beta laktamazy.

W latach 2007-2011 odsetek izolatów Escherichia coli ze szpitali kanadyjskich, które wytwarzają beta laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) wzrósł z 3,4% do 4,1%; wśród izolatów Klebsiella pneumoniae liczba producentów ESBL wzrosła z 1,5% do 4,0%. Szczepy te są oporne na cefalosporyny trzeciej generacji, które zostały opracowane do leczenia Enterobacteriaceae wytwarzających beta laktamazy, a karbapenemy są powszechnie uważane za leczenie z wyboru. Ostatnio w wielu krajach nastąpił gwałtowny wzrost częstości występowania Enterobacteriaceae wytwarzających zarówno ESBL jak i karbapenemazy, takich jak karbapenemazy Klebsiella pneumoniae (KPC). Według danych z 2013 roku 70% greckich izolatów Klebsiella pneumoniae jest opornych na cefalosporyny trzeciej generacji, a 60% na karbapenemy. Rosnące rozpowszechnienie i trudności w leczeniu takich wielolekoopornych pałeczek Enterobacteriaceae doprowadziły do renesansu stosowania antybiotyków takich jak kolistyna, która została odkryta w latach 50. ubiegłego wieku, ale do niedawna była rzadko stosowana ze względu na nieatrakcyjny poziom toksyczności.

Powszechność występowania Enterobacteriaceae opornych na karbapenemy w pediatrycznych oddziałach intensywnej opieki medycznej (Kair, Egipt) wynosiła 24%, a różne geny karbapenemaz wykryto u 80% Enterobacteriaceae opornych na karbapenemy z dominacją blaOXA-48.

Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii

Zakażenia wywołane przez niefermentujące bakterie Gram-ujemne Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumanni są najczęściej spotykane u osób hospitalizowanych. Bakterie te wykazują niezwykle wysoki poziom samoistnej oporności na antybiotyki ze względu na ekspresję szerokiego wachlarza mechanizmów oporności. Antybiotyki przekraczają błonę zewnętrzną Pseudomonas i Acinetobacter około 100 razy wolniej niż błonę zewnętrzną Enterobacteriaceae, częściowo z powodu użycia porin, które mogą przyjąć konformację z bardzo ograniczonym kanałem wejścia. Ponadto, poziom porin może być obniżony w odpowiedzi na ekspozycję na antybiotyki. Cząsteczki antybiotyków, które z powodzeniem przemieszczają się przez kanały porinowe, mogą być usuwane przez pompy efflux. Downregulation of the porin OprD2 is an important contributor to imipenem resistance.

Like the Enterobacteriaceae, Pseudomonas and Acinetobacter can express a wide range of antibiotic-deactivitating enzymes, including beta lactamases. Pseudomonas wytwarza indukowalną beta laktamazę o szerokim spektrum działania, AmpC, która jest produkowana w odpowiedzi na ekspozycję na beta laktam. Połączenie indukowanej ekspresji AmpC, słabej przepuszczalności błon oraz pompy efflux sprawia, że Pseudomonas jest oporny na większość beta laktamów. Skuteczność kliniczna karbapenemów w zakażeniach Pseudomonas wynika częściowo z tego, że chociaż są one silnymi induktorami AmpC, są słabymi substratami. Identyfikacja szczepów Pseudomonas, które wytwarzają beta laktamazy zdolne do rozszczepiania karbapenemów, takie jak metalo beta laktamaza New Delhi, wywołała rosnące obawy dotyczące możliwości nastania ery nieuleczalnych infekcji Pseudomonas.

Struktura

W zakresie struktury, karbapenemy są bardzo podobne do penicylin (penamów), ale atom siarki w pozycji 1 struktury został zastąpiony atomem węgla i wprowadzono nienasycenie – stąd nazwa grupy, karbapenemy.

Grupy

Karbapenemy są dalej podzielone na grupy z ertapenemem będącym samotnym przykładem. Karbapenemy grupy 2 (imipenem, meropenem i doripenem) są identyfikowane na podstawie ich skuteczności w odniesieniu do gatunków Pseudomonal.

Biosynteza

Uważa się, że karbapenemy dzielą się swoimi wczesnymi etapami biosyntezy, w których powstaje podstawowy układ pierścieniowy. Malonylo-CoA jest kondensowany z glutaminianem-5-semialdehydem z równoczesnym tworzeniem pierścienia pięcioczłonowego. Następnie, syntaza β-laktamowa wykorzystuje ATP do utworzenia β-laktamu i nasyconego rdzenia karbapenamu. Dalsze utlenianie i odwrócenie pierścienia daje podstawowy karbapenem.

Podawanie

Z uwagi na ich rozszerzone spektrum, chęć uniknięcia wytworzenia oporności oraz fakt, że ogólnie rzecz biorąc, mają one słabą biodostępność doustną, są one podawane dożylnie w warunkach szpitalnych w przypadku poważniejszych zakażeń. Trwają jednak badania mające na celu opracowanie skutecznego karbapenemu doustnego.

Patrz także

  • Faropenem jest blisko spokrewniony, ale jest penemem, a nie karbapenemem.
  • Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe
    • NDM-1 jest enzymem, który wprowadza oporność bakterii na antybiotyki karbapenemowe poprzez hydrolizę szkieletu karbapenemu, unieczynniając w ten sposób jego zdolność do hamowania syntezy ściany komórkowej.
  1. ^ Sneader, Walter (2006). Drug Discovery-A History. Wiley. p. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
  2. ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (June 1985). „Karbapenemy, nowa klasa antybiotyków beta-laktamowych. Discovery and development of imipenem/cilastatin”. American Journal of Medicine. 78 (6A): 3-21. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
  3. ^ „Brazil: Klebsiella pneumoniae carbapenemase prompts closing of hospital ICU – Outbreak News Today”. 2015-07-26.
  4. ^ a b c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). „Carbapenems”. J Chemother. 25 (1): 1-17. doi:10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID 23433439. S2CID 218660238.
  5. ^ a b Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). „Karbapenemy: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość”. Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943-60. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938.
  6. ^ Livermore DM, Woodford N (październik 2000). „Carbapenemases: a problem in waiting?”. Current Opinion in Microbiology. 3 (5): 489-95. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
  7. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). „Diagnostyka i postępowanie w powikłanym zakażeniu wewnątrzbrzusznym u dorosłych i dzieci: wytyczne Surgical Infection Society i Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133-64. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
  8. ^ Golan Y (2015). „Empiric therapy for hospital-acquired, gram-negative complicated intra-abdominal infection and complicated urinary tract infections: a systematic literature review of current and emerging treatment options”. BMC Infect. Dis. 15: 313. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. PMC 4526420. PMID 26243291.
  9. ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). „Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388-416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
  10. ^ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ (2011). „Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections–full version” (Wytyczne dotyczące postępowania w zakażeniach dolnych dróg oddechowych u dorosłych – pełna wersja). Clin. Microbiol. Infect. 17 Suppl 6: E1-59. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PMC 7128977. PMID 21951385.
  11. ^ Shiber S, Yahav D, Avni T, Leibovici L, Paul M (2015). „Inhibitory β-laktamów/β-laktamazy versus karbapenemy w leczeniu sepsy: przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych”. J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41-7. doi:10.1093/jac/dku351. PMID 25261419.
  12. ^ Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients – National Library of Medicine – PubMed Health. National Institute for Health and Care Excellence: Wytyczne. National Institute for Health and Clinical Excellence (UK). 2012.
  13. ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (2012). „Carbapenems versus alternative antibiotics for the treatment of bacteraemia due to Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases: a systematic review and meta-analysis”. J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793-803. doi:10.1093/jac/dks301. PMID 22915465.
  14. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  15. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).M
  16. ^ Herrero, Miranda (2015). „Farmakologiczna interakcja między kwasem walproinowym a karbapenemem: co z poziomami w pediatrii?”. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (2): 155-61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
  17. ^ Torres MJ, Blanca M (2010). „Złożony obraz kliniczny nadwrażliwości na beta-laktamy: penicyliny, cefalosporyny, monobaktamy, karbapenemy i klawamy”. Med. Clin. North Am. 94 (4): 805-20, xii. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
  18. ^ Slama TG (2008). „Clinical review: balancing the therapeutic, safety, and economic issues underlying effective antipseudomonal carbapenem use”. Crit Care. 12 (5): 233. doi:10.1186/cc6994. PMC 2592734. PMID 18983709.
  19. ^ Slimings C, Riley TV (2014). „Antybiotyki a szpitalne zakażenia Clostridium difficile: aktualizacja przeglądu systematycznego i metaanalizy”. J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881-91. doi:10.1093/jac/dkt477. PMID 24324224.
  20. ^ „Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensitivity chart” (PDF). Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Retrieved May 19, 2017.
  21. ^ PRIMAXIN (Brand Name Drug) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
  22. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  23. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  24. ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). „Imipenem i meropenem: Comparison of in vitro activity, pharmacokinetics, clinical trials and adverse effects”. Can J Infect Dis. 9 (4): 215-28. doi:10.1155/1998/831425. PMC 3250889. PMID 22346545.
  25. ^ Edwards SJ, Emmas CE, Campbell HE (2005). „Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections”. Curr Med Res Opin. 21 (5): 785-94. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878. S2CID 7654496.
  26. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  27. ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). „Doripenem: nowy antybiotyk karbapenemowy”. Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015-24. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373.
  28. ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). „Efficacy and safety of biapenem in treatment of infectious disease: a meta-analysis of randomized controlled trials”. J Chemother. 28 (1): 28-36. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. S2CID 36170846.
  29. ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (Jun 2014). „Tebipenem, a New Carbapenem Antibiotic is a Slow Substrate that Inhibits the β-Lactamase from Mycobacterium tuberculosis”. Biochemistry. 53 (22): 3671-8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID 24846409.
  30. ^ George, John (21 września 2010). „Novartis zamyka Protez”. BioValley.
  31. ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). „International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases”. Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103-20. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
  32. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). „Diagnostyka, zapobieganie i leczenie zakażenia układu moczowego związanego z cewnikiem u dorosłych: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625-63. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
  33. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). „Diagnostyka i postępowanie w powikłanym zakażeniu wewnątrzbrzusznym u dorosłych i dzieci: wytyczne Surgical Infection Society i Infectious Diseases Society of America”. Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79-109. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262.
  34. ^ Delgado-Valverde M, Sojo-Dorado J, Pascual A, Rodríguez-Baño J (2013). „Postępowanie kliniczne w zakażeniach wywołanych przez wielolekooporne pałeczki Enterobacteriaceae”. Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49-69. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721. PMID 25165544.
  35. ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). „Molekularna epidemiologia szczepów Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae o rozszerzonym spektrum działania, wytwarzających β-laktamazy, AmpC β-laktamazy i karbapenemazy, izolowanych z kanadyjskich szpitali w okresie 5 lat: CANWARD 2007-11”. J. Antimicrob. Chemother. 68 Suppl 1: i57-65. doi:10.1093/jac/dkt027. PMID 23587779.
  36. ^ „ecdc.europa.eu” (PDF).
  37. ^ Giske CG (2015). „Contemporary resistance trends and mechanisms for the old antibiotics colistin, temocillin, fosfomycin, mecillinam and nitrofurantoin”. Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899-905. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
  38. ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). „Colonization of intestinal microbiota with carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in paediatric intensive care units in Cairo, Egypt”. Arab Journal of Gastroenterology. 20 (1): 19-22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979.
  39. ^ Rice LB (2006). „Challenges in identifying new antimicrobial agents effective for treating infections with Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa”. Clin. Infect. Dis. 43 Suppl 2: S100-5. doi:10.1086/504487. PMID 16894511.
  40. ^ Morita Y, Tomida J, Kawamura Y (2014). „Responses of Pseudomonas aeruginosa to antimicrobials” (Odpowiedzi Pseudomonas aeruginosa na środki przeciwdrobnoustrojowe). Front Microbiol. 4: 422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. PMC 3884212. PMID 24409175.
  41. ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Effects of Group 1 versus Group 2 carbapenems on the susceptibility of Acinetobacter baumannii to carbapenems: a before and after intervention study of carbapenem-use stewardship. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Opublikowano 2014 Jun 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}
  42. ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (styczeń 2002). „Aktualny status rozwoju doustnych karbapenemów”. Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1-14. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.
  43. ^ Hamilton-Miller, JM (listopad 2003). „Chemical and Microbiologic Aspects of Penems, a Distinct Class of β-Lactams: Focus on Faropenem”. Pharmacotherapy. 23 (11): 1497-507. doi:10.1592/phco.23.14.1497.31937. PMID 14620395.
  • Structure Activity Relationships „Antibacterial Agents; Structure Activity Relationships,” André Bryskier MD; beginning at pp131
  • Page 2: Ertapenem vs. Meropenem: Equivalency of Clinical and Microbiological Outcomes. 2010

.

Środki przeciwbakteryjne działające na ścianę komórkową i otoczkę (J01C-J01D)
Wewnątrzkomórkowe
  • Zahamowanie syntezy podjednostek peptydoglikanu i transportu: Inhibicja syntezy NAM (Fosfomycyna)
  • Inhibitory DADAL/AR (Cykloseryna)
  • Inhibitory baktoprenolu (Bacytracyna)
Glikopeptyd
  • Inhibicja wydłużania łańcucha PG: Wankomycyna# (Oritawankina
  • Telawankina)
  • Teikoplanina (Dalbawankina)
  • Ramoplanina§
β-laktamy/
(hamują PBP
połączenia krzyżowe)
(hamują PBP
.linki)
.

  • . Cefixime#
  • Ceftriaxone#
  • Cefotaxime#
  • Antypseudomonal (Ceftazidime#
  • Cefoperazone‡)

    • .

  • Cefdinir
  • Cefkapen
  • Cefdaloksym
  • Cefizoksym
  • Cefmenoksym
  • Cefpiramid
  • Cefpodoxime
  • Ceftibuten
  • Cefditoren
  • Cefotiam‡
  • Cefetamet‡
  • Cefodizime‡
  • Cefpimizol‡
  • Cefsulodin‡
  • Cefteram‡
  • Ceftiolen‡
  • Oxacephem (Flomoxef‡)
  • Latamoxef‡)

  • Cefepim
  • Cefozopran‡
  • Cefpirom‡
  • Cefquinome‡

Penicyliny
(Penamy)

  • Amoksycylina#
  • Ampicylina# (Pivampicylina

    • .

  • Hetacillin‡
  • Bacampicillin‡
  • Metampicillin‡
  • Talampicillin‡)
  • Epicillin‡

  • Tikarcylina
  • Karbenicylina‡ /. Carindacillin‡
  • Temocillin‡

.

  • Mekilinam‡ (Pivmecillinam‡)
  • Sulbenicillin‡

Wąskie
spectrum

β-wrażliwe na laktamazę
(1 generacja)		 β-oporne na laktamazę
(2 generacja)
Extended
spectrum

.

Aminopenicyliny (III generacja) Karboksypenicyliny (4. generacja) Ureidopenicyliny (4 generacja) Inne

.

Penemy
  • Faropenem‡
  • Ritipenem§
Karbapenemy
Cefalosporyny
/ Cefamycyny
(Cefemy)

1. generacji 2. generacji 3. generacji 4 generacja 5. generacja Siderofor Siderofor Weterynaryjne
Monobaktamy
Inhibitoryβ-inhibitory laktamazy
  • Penam (Sulbaktam
  • Tazobaktam)
  • Clavam (kwas klawulanowy)
  • non-β-laktam (Relebactam
  • Avibactam
  • Vaborbactam)
Połączenia
Inne
  • polimyksyny/detergenty
    • Kolistyna
    • Polimyksyna B
  • depolaryzujące
      Daptomycyna
  • Hydrolizuje NAM-.NAG
    • lysozym
  • Tyrotyrycyna
    • Gramycydyna
    • Tyrocydyna

    .

  • Izoniazyd#
  • Teixobaktyna
    		•
    • #WHO-.EM
    • ‡Wycofany z rynku
    • Badania kliniczne:
      • †Faza III
      • §Nigdy do fazy III

    .

    Dodaj komentarz

    Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.