Podsumowanie
Nowy lek może uczynić operację trzustki bezpieczniejszą poprzez zmniejszenie ryzyka poważnego powikłania.
Chirurgia trzustki w leczeniu raka i innych schorzeń jest trudną operacją, która niesie ze sobą znaczne ryzyko, zarówno podczas zabiegu, jak i w trakcie rekonwalescencji pacjenta. Do połowy pacjentów rozwijają się poważne powikłania, a 2 do 4 procent nie przeżywa procedury – jeden z najwyższych wskaźników śmiertelności dla każdej operacji.
Jednym z powszechnych powikłań jest wyciek płynu z trzustki po operacji, często w dużych ilościach, które mogą powodować ropień i prowadzić do infekcji i sepsy. Wyciek ten podwaja ryzyko zgonu i powoduje dłuższe pobyty w szpitalu, podczas gdy płyn jest drenowany. Wielu pacjentów musi być nawet ponownie hospitalizowanych, aby złagodzić to poważne powikłanie.
Teraz badacze kliniczni Memorial Sloan Kettering wykazali, że nowy lek może radykalnie zmniejszyć tempo wycieku. U pacjentów otrzymujących lek, pasireotyd, w badaniu klinicznym fazy 3, odsetek poważnych powikłań związanych z przeciekiem zmniejszył się o połowę, a znacznie mniej z nich wymagało ponownej hospitalizacji.
„To może być znaczący postęp, który zmieni praktykę chirurgii trzustki, biorąc pod uwagę komplikacje, które nadal istnieją” – mówi onkolog chirurgiczny Peter Allen, dyrektor Centrum Badań nad Rakiem Trzustki im. Davida M. Rubensteina, który kierował badaniem. „Przeciek trzustkowy jest piętą achillesową tej operacji i jednym z niewielu pozostałych trudnych powikłań jakiejkolwiek operacji.”
Wyniki badania zostały niedawno opublikowane w New England Journal of Medicine.
Blocking Leakage at the Secretion Source
Pasireotyd wydaje się zapobiegać przeciekowi poprzez wiązanie się z receptorami w komórkach trzustki, blokując wydzielanie enzymów trawiennych. Normalnie, wyjaśnia dr Allen, wydzieliny te trafiają do jelita, aby rozkładać pokarm, ale kiedy wyciekają do jamy brzusznej podczas lub po operacji, powodują poważne problemy. Ten nieprawidłowy przewód między trzustką a jamą brzuszną nazywany jest przetoką trzustkową.
„Trzustka może wydzielać do litra płynu dziennie, więc kiedy wycieka on do jamy brzusznej, może gromadzić się bardzo szybko” – mówi. „Musimy wprowadzić dreny, aby usunąć płyn, czasami poprzez wiele inwazyjnych procedur, i mogą minąć miesiące, zanim przetoka się zagoi.”
Poprzednie badania w Stanach Zjednoczonych i Europie próbowały zablokować wydzielanie trzustki za pomocą leku zwanego oktreotydem, z mieszanymi wynikami. Oktreotyd nie wydaje się skutecznie wiązać z krytycznymi receptorami w trzustce, które kontrolują wydzielanie, a lek nie pozostaje aktywny wystarczająco długo.
Pasireotyd, nowsza wersja tej klasy leku, została pokazana w badaniach laboratoryjnych i zwierzęcych, aby być lepszym zarówno w wiązaniu, jak i w pozostawaniu aktywnym dłużej. Wyprodukowany przez firmę Novartis, został już zatwierdzony przez Food and Drug Administration w 2012 roku do leczenia choroby Cushinga, stanu, w którym guzy przysadki mózgowej powodują, że nadnercza wydzielają zbyt dużo kortyzolu.
W związku z tą obietnicą, dr Allen i współpracownicy zaprojektowali badanie kliniczne w celu sprawdzenia, czy pasireotyd może zablokować wydzieliny trzustkowe i zapobiec wyciekowi. Losowo przydzielili 300 pacjentów Memorial Sloan Kettering do otrzymania albo pasireotydu albo placebo, wstrzykiwanego dwa razy dziennie, począwszy od poranka operacji i kontynuując przez siedem dni. Badanie było podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani pacjent, ani personel medyczny nie wiedzieli, kto otrzymał lek.
Wyniki
Wyniki sugerują, że pasireotyd jest skuteczny w blokowaniu wydzielania i zmniejszaniu powikłań. Spośród 300 pacjentów biorących udział w badaniu, badacze skupili się na 45, u których wystąpił przeciek trzustkowy, a w tej grupie odnotowali, u których przeciek był na tyle poważny, że wymagał założenia drenu. Pacjenci otrzymujący lek wymagali tej interwencji w niższym tempie (9 procent) niż ci, którzy otrzymali placebo (21 procent). Osoby otrzymujące lek były również mniej narażone na konieczność ponownej hospitalizacji. Grupa otrzymująca pasireotyd miała wskaźnik readmisji na poziomie 17 procent w porównaniu ze wskaźnikiem 29 procent dla grupy placebo.
„Unikanie readmisji znacznie zmniejszy koszty opieki dla każdego pacjenta, oprócz poprawy jakości życia”, wyjaśnia dr Allen. „Skontaktowali się ze mną już niezliczeni chirurdzy z całego kraju, bardzo zainteresowani działaniem tego leku i zastanawiający się, kiedy będą mogli podawać go swoim pacjentom.”
Dr Allen mówi, że ma nadzieję, iż pasireotyd będzie wkrótce kwalifikował się do podawania poza próbą kliniczną, choć zależy to częściowo od procesu zatwierdzania przez FDA stosowania w chirurgii trzustki. „Placebo i podwójnie ślepa próba dają wiele siły temu badaniu i sprawiają, że czujemy się bardzo pewni wiarygodności wyników,” mówi.
.