Inhibitory aromatazy a tamoksyfen
Letrozol (Femar®) i jego kongenerzy, zwłaszcza anastrozol (Arimidex®) i eksemestan (Aromasin®), hamują wytwarzanie estrogenu indukowane aromatazą u kobiet po menopauzie i zostały zatwierdzone w wielu krajach do leczenia zarówno wczesnego, jak i zaawansowanego raka piersi. Nie mogą one hamować produkcji estrogenów przez jajnik i dlatego nie mają wartości we wcześniejszym okresie życia, ale obecnie stanowią poważną alternatywę dla tamoksyfenu w przypadkach nowotworów endometrium i sutka. Podczas gdy tamoksyfen był przez wiele lat złotym standardem adiuwantowej terapii endokrynologicznej wczesnego raka piersi, jego rola jest kwestionowana przez najnowsze inhibitory aromatazy. Niezależnie od swoich zalet, tamoksyfen zwiększa ryzyko raka endometrium i zdarzeń naczyniowo-mózgowych/zakrzepowych. Dla porównania, głównym działaniem niepożądanym inhibitorów jest utrata masy kostnej, która może zwiększać ryzyko złamań osteoporotycznych i bólu kości.
Wiele badań uzasadnia wniosek, że inhibitory aromatazy jako monoterapia lub sekwencyjnie z tamoksyfenem mogą poprawić perspektywy przeżycia wolnego od nawrotu choroby u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi. Szeroko zakrojone badania anastrozolu w przypadkach raka piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi sugerują, że jest on bardzo podobny do tamoksyfenu zarówno pod względem skuteczności, jak i bezpieczeństwa. Ostatnie prace sugerują również, że te terapie są opłacalne . Efektywność kosztowa długoterminowego adiuwantowego letrozolu po kursie tamoksyfenu została również podkreślona przez ekonomistów badających sprawę w imieniu brytyjskiego National Health Service . W kilku badaniach porównywano inhibitory aromatazy z tamoksyfenem jako adiuwantową terapię hormonalną u kobiet po menopauzie. Stosowanie tych leków, zarówno samodzielnie, jak i po tamoksyfenie, zmniejsza ryzyko nawrotu raka bardziej niż sam tamoksyfen przez 5 lat. Większość ekspertów zaleca obecnie stosowanie inhibitora aromatazy u kobiet po menopauzie, których nowotwory są estrogenowo i/lub progesteronowo receptorowo dodatnie, w pewnym okresie terapii adiuwantowej. Dwie oddzielne metaanalizy badań klinicznych doprowadziły do tego samego wniosku. Pozostają jednak pytania dotyczące najlepszego schematu leczenia .
Inhibitory aromatazy mają mniej poważnych działań niepożądanych niż tamoksyfen, bez ryzyka wystąpienia raka macicy i z niską częstością występowania zakrzepicy. Mogą one jednak powodować sztywność stawów i/lub ból obejmujący wiele stawów jednocześnie, podczas gdy ryzyko osteoporozy i złamań może uzasadniać wcześniejsze badanie gęstości kości w związku z możliwością leczenia korygującego, na przykład bisfosfonianem .
Czy w szczególnych warunkach preferowany powinien być tamoksyfen czy inhibitor aromatazy, jest nadal przedmiotem sporu. Jednak obecnie zarówno tamoksyfen, jak i inhibitory aromatazy mają swoje miejsce i swoich zwolenników. Jakość życia jest ogólnie dobra w okresie do 3 lat obserwacji po zastosowaniu obu metod leczenia. Problematyczne pozostają dolegliwości naczynioruchowe i seksualne, choć występują one tylko u niewielkiego odsetka kobiet. Jednak u jednej kobiety, u której podczas leczenia tamoksyfenem przez 5 lat występowała amenorrhea, wprowadzenie letrozolu w normalnie akceptowanych dawkach spowodowało w ciągu 2 tygodni wznowienie miesiączkowania.
W badaniu przeprowadzonym wśród 452 pacjentek stosujących długotrwałe leczenie najbardziej dokuczliwe objawy u osób stosujących tamoksyfen i inhibitory aromatazy obejmowały uderzenia gorąca (odpowiednio 35% versus 30%), zwiększenie masy ciała (14% versus 15%), bezsenność (17% versus 17%) i bóle stawów (12% versus 23%); 48% osób stosujących inhibitory aromatazy zmieniło lek w celu poprawy objawów w porównaniu z zaledwie 37% osób stosujących tamoksyfen .