Identification
Nazwa Leucovorin Accession Number DB00650 Opis
Kwas folinowy (znany również jako kwas 5-formylotetrahydrofoliowy lub leukoworyna) jest 5-formylowa pochodną kwasu tetrahydrofoliowego, niezbędnego kofaktora w organizmie. Dostępna w obrocie handlowym leukoworyna składa się z racemicznej mieszaniny 1:1 izomerów dekstrotycznych i lewoskrętnych, natomiast lewocukroworyna zawiera tylko farmakologicznie czynny izomer lewoskrętny. Wykazano, że in vitro izomer lewoskrętny jest szybko przekształcany do biologicznie dostępnej postaci metylo-tetrahydrofolianu, podczas gdy postać dekstro jest powoli wydalana przez nerki. Pomimo tej różnicy w aktywności, wykazano, że obie dostępne w handlu formy są farmakokinetycznie identyczne i mogą być stosowane zamiennie z ograniczonymi różnicami w skuteczności lub działaniach niepożądanych (Kovoor i wsp., 2009).
Jako analogi folianów, leukoworyna i lewocukroworyna są stosowane w celu przeciwdziałania toksycznemu działaniu antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat, które działają poprzez hamowanie enzymu reduktazy dihydrofolianowej (DHFR). Są one wskazane do stosowania jako terapia ratunkowa po zastosowaniu dużych dawek metotreksatu w leczeniu osteosarcoma lub do zmniejszania toksyczności związanej z nieumyślnym przedawkowaniem antagonistów kwasu foliowego. Postacie do wstrzykiwań są również wskazane do stosowania w leczeniu niedokrwistości megaloblastycznych spowodowanych niedoborem kwasu foliowego, gdy leczenie doustne nie jest możliwe, oraz do stosowania w skojarzeniu z 5-fluorouracylem w celu przedłużenia przeżycia w leczeniu paliatywnym pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego.
Kwas foliowy jest niezbędną witaminą z grupy B wymaganą przez organizm do syntezy puryn, pirymidyn i metioniny przed wbudowaniem do DNA lub białka. Jednak, aby funkcjonować w tej roli, musi najpierw zostać zredukowany przez enzym reduktazę dihydrofolianu (DHFR) do kofaktorów dihydrofolianu (DHF) i tetrahydrofolianu (THF). Ten ważny szlak, który jest niezbędny do syntezy de novo kwasów nukleinowych i aminokwasów, zostaje zaburzony, gdy w terapii nowotworów stosuje się wysokie dawki metotreksatu. Ponieważ metotreksat działa jako inhibitor DHFR, zapobiegając syntezie DNA w szybko dzielących się komórkach, zapobiega również powstawaniu DHF i THF. Prowadzi to do niedoboru koenzymów i związanego z tym nagromadzenia substancji toksycznych, które są odpowiedzialne za liczne działania niepożądane związane z terapią metotreksatem. Ponieważ lewoleukoworyna i leukoworyna są analogami tetrahydrofolianu (THF), są one w stanie ominąć redukcję DHFR i działać jako komórkowy zamiennik kofaktora THF, zapobiegając w ten sposób tym toksycznym skutkom ubocznym.
Typ Małe grupy cząsteczek Zatwierdzona struktura
Podobne struktury
Struktura dla Leucovorin (DB00650)
×
Średnia waga: 473,446
Monoizotopowa: 473.165896109 Wzór chemiczny C20H23N7O7 Synonimy
- (5-formylo-5,6,7,8-tetrahydropteroilo)glutaminian
- 10-Formylo-7,8-dihydrofoliowy kwas
- 5-Formylo-5,6,7,8-tetrahydrofoliowy kwas
- 5-Formylo-5,6,7,8-tetrahydropteroilo-L-kwas glutaminowy
- 5-Formyltetrahydrofolian
- 5-formyltetrahydrofolian
- Acide folinique
- Acido folinico
- Folinate
- Kwas folinowy
- L(-)-5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofoliowy
- Leucovorinum
- Kwas N-(5-formylo-5,6,7,8-tetrahydropteroilo)-L-glutaminowy
- Kwas N5-Formylo-5,6,7,8-tetrahydrofoliowy
- Kwas N5-Formyltetrahydrofoliowy
Farmakologia
Wskazania
Do leczenia osteosarcoma (po terapii metotreksatem w dużych dawkach). Stosowany w celu zmniejszenia toksyczności i przeciwdziałania skutkom upośledzonej eliminacji metotreksatu oraz niezamierzonego przedawkowania antagonistów kwasu foliowego, a także w leczeniu niedokrwistości megaloblastycznych spowodowanych niedoborem kwasu foliowego. Stosowany również w skojarzeniu z 5-fluorouracylem w celu przedłużenia przeżycia w leczeniu paliatywnym pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego.
Stany powiązane
- Zaawansowany rak jelita grubego
- Zaawansowany rak przełyku
- Zaawansowany rak żołądka
- Anemia ciężarnych
- Rak, Pęcherz moczowy
- Niedobór folianów i żelaza
- Niedobór folianów
- Przedawkowanie antagonisty kwasu foliowego
- Niedobór żelaza (ID)
- Dokrwistość makrocytarna
- Dokrwistość megaloblastyczna
- Przerzuty raka trzustki
- Dokrwistość poporodowa
- Dokrwistość poporodowa
- Niedokrwistość hipochromiczna
- Toksyczność metotreksatu
- Normochromiczna niedokrwistość
- Toksyczność hematologiczna pirymetaminy
Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce
Farmakodynamika
Leukoworyna jest jedną z kilku aktywnych, chemicznie zredukowanych pochodnych kwasu foliowego. Jest ona przydatna jako antidotum na leki, które działają jako antagoniści kwasu foliowego. Leucovorin jest mieszaniną diastereoizomerów 5-formylowej pochodnej kwasu tetrahydrofoliowego (THF). Biologicznie czynnym związkiem tej mieszaniny jest izomer (-)-l-, znany jako czynnik Citrovorum lub kwas (-)-folinowy. Leukoworyna nie wymaga redukcji przez enzym reduktazę dihydrofolianową, aby mogła uczestniczyć w reakcjach wykorzystujących foliany jako źródło „jednowęglowych” cząsteczek. Podawanie leukoworyny może przeciwdziałać terapeutycznemu i toksycznemu działaniu antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat, które działają poprzez hamowanie reduktazy dihydrofolianowej. Leukoworyna była również stosowana w celu zwiększenia działania fluorouracylu.
Mechanizm działania
Ponieważ leukoworyna jest pochodną kwasu foliowego, może być stosowana w celu zwiększenia stężenia kwasu foliowego w warunkach sprzyjających zahamowaniu działania kwasu foliowego (po leczeniu antagonistami kwasu foliowego, takimi jak metotreksat). Leukoworyna nasila działanie fluorouracylu poprzez stabilizację wiązania aktywnego metabolitu (5-FdUMP) z enzymem syntetazy tymidylanowej.
Wchłanianie
Po podaniu doustnym leukoworyna jest szybko wchłaniana. Pozorna biodostępność leukoworyny wynosiła 97% dla dawki 25 mg, 75% dla dawki 50 mg i 37% dla dawki 100 mg.
Objętość dystrybucji Niedostępne Wiązanie z białkami
~15%
Metabolizm
Wątrobowy i śluzówkowy jelitowy, głównym metabolitem jest aktywny 5-metylotetrahydrofolian. Leukoworyna jest łatwo przekształcana do innego zredukowanego folianu, 5,10-metylenotetrahydrofolianu, który działa stabilizująco na wiązanie kwasu fluorodeoksyridynowego z syntazą tymidylanową i w ten sposób nasila hamowanie tego enzymu.
Nadjedź kursorem nad produktami poniżej, aby zobaczyć partnerów reakcji
- Leukoworyna
- 5-metylotetrahydrofolian
Droga eliminacji Niedostępne Okres półtrwania
6.2 godziny
Klirens Niedostępne Działania niepożądane
Toksyczność
LD50>8000 mg/kg (doustnie u szczurów). Nadmierne ilości leukoworyny mogą niweczyć działanie chemioterapeutyczne antagonistów kwasu foliowego.
Organizmy narażone
- Ludzie i inne ssaki
Ścieżki
Ścieżka | Kategoria |
---|---|
Niedobór reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (ang. (MTHFRD) | Choroba |
Metabolizm folianów | Metaboliczny |
Scieżka działania metotreksatu | Działanie leku |
Niedobór folianów, Hereditary | Disease |
Pharmacogenomic Effects/ADRs Not Available
Interactions
Drug Interactions
- Zatwierdzony
- Zatwierdzony przez weterynarza
- Nutraceutyk
- Nielegalny
- Wycofany
- Dochodzący
- Experimental
- All Drugs
.
Drug | Interaction |
---|---|
Integrate drug-lek
interakcje w swoim oprogramowaniu |
|
Kwas acetylosalicylowy | Wydalanie leukoworyny może być zmniejszone po połączeniu z kwasem acetylosalicylowym. |
Acyklowir | Wydalanie Acyklowiru może być zmniejszone w przypadku połączenia z Leukoworyną. |
Allopurynol | Wydalanie Allopurynolu może być zmniejszone w przypadku połączenia z Leukoworyną. |
Alprostadil | Wydalanie leku Alprostadil może być zmniejszone podczas stosowania w skojarzeniu z leukoworyną. |
Kwas aminohippurynowy | Wydalanie Leucovorinu może być zmniejszone w przypadku połączenia z kwasem aminohippurowym. |
Apalutamid | Wydalanie Leucovorinu może być zmniejszone w przypadku połączenia z Apalutamidem. |
Ataluren | Wydalanie lewocoworyny może być zmniejszone podczas stosowania leku Ataluren. |
Avatrombopag | Wydalanie lewocoworyny może być zmniejszone podczas stosowania leku Avatrombopag. |
Avibactam | Wydalanie Avibactamu może być zmniejszone w przypadku połączenia z Leucovorin. |
Baricitinib | Wydalanie Baricitinibu może być zmniejszone w przypadku połączenia z Leucovorin. |
Dowiedz się więcej
Interakcje z żywnością Nie znaleziono interakcji.
Produkty
Składniki produktów
Składnik | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Leukoworyna wapniowa | RPR1R4C0P4 | 1492-.18-8 | KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L |
Pentahydrat wapnia leukoworyny | R3W57OBQ5W | 6035-45-6 | NPPBLUASYYNAIG-ZIGBGYJWSA-.L |
Leukoworyna sodowa | 4MXU9LJS4Q | 163254-40-8 | FSDMNNPYPVJNAT-RIWFDJIXSA-L |
Obrazy produktu Marki międzynarodowe/inne marki Uzel / Wellcovorin Markowe produkty na receptę
Nazwa | Dawkowanie | Siła | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Foliany wapnia | Wstrzyk, roztwór | 10 mg/1mL | Domięśniowo; Dożylnie | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | USA | |
Foliinian wapnia | Wstrzyk, roztwór | 10 mg/1mL | domięśniowo; Dożylnie | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-.28 | USA | |
Lederle Leucovorin | Tabletki | Oral | Pfizer Canada Ulc | 1996-.10-25 | Nie dotyczy | Kanada | ||
Lederle Leucovorin – Liq Im IV 10mg/ml | Płyn | Domięśniowo; Dożylnie | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-10-29 | Kanada | ||
Lederle Leucovorin 350mg/vial | Proszek, do sporządzania roztworu | Domięśniowo; Dożylnie | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Kanada | ||
Lederle Leucovorin 50mg/vial | Proszek, do sporządzania roztworu | Domięśniowo; Dożylnie | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1997-08-14 | Kanada | ||
Lederle Leucovorin Liq 10mg/ml | Płyn | Domięśniowo; Dożylnie | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Kanada | ||
Lederle Leucovorin-pws Im IV 350mg/vial | Proszek, do sporządzania roztworu | Domięśniowo; Dożylnie | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2002-05-17 | Kanada | ||
Lederle Leucovorin-pws Im IV 50mg/vial | Proszek, do sporządzania roztworu | Domięśniowo; Dożylnie | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-06-05 | Kanada | ||
Leucovorin Ca Inj (pharm. Bulk Vial) 10mg/ml | Płyn | Dożylnie | David Bull Laboratories (Pty) Ltd. | 1992-12-31 | 1997-08-14 | Kanada |
Produkty generyczne na receptę
Nazwa | Dawkowanie | Siła | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Leukoworyna | Wstrzyk, proszek, do sporządzania roztworu | 20 mg/1mL | Domięśniowo; Dożylnie | Blue Point Laboratories | 2016-07-01 | Nie dotyczy | USA | |
Leukoworyna | Wstrzyk, proszek, do sporządzania roztworu | 10 mg/1mL | Domięśniowo; Dożylnie | Blue Point Laboratories | 2016-07-.01 | Nie dotyczy | USA | |
Leucovorin Calcium | Tabletka | 5 mg/1 | Oral | West-Ward Pharmaceuticals Corp. | 1993-02-22 | Nie dotyczy | USA | |
Leucovorin Calcium | Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | 350 mg/17.5mL | Domięśniowo; Dożylnie | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-05-.31 | USA | |
Leucovorin Calcium | Tabletka | 10 mg/1 | Oral | Leading Pharma, Llc | 2020-11-16 | Nie dotyczy | USA | |
Leucovorin Calcium | Wstrzyknięcie, roztwór | 10 mg/1mL | Domięśniowo; Dożylnie | Ingenus Pharmaceuticals, LLC | 2018-11-23 | Nie dotyczy | USA | |
Leucovorin Calcium | Tabletka | 5 mg/1 | Oral | Teva Pharmaceuticals USA, Inc. | 1990-06-30 | Nie dotyczy | USA | |
Leucovorin Calcium | Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | 100 mg/10mL | Domięśniowo; Dożylnie | Sagent Pharmaceuticals | 2012-09-.15 | Nie dotyczy | USA | |
Leucovorin Calcium | Wstrzyknięcie | 10 mg/1mL | Domięśniowo; Dożylnie | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-06-30 | USA | |
Leucovorin Calcium | Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | 200 mg/20 ml | Domięśniowo; Dożylnie | BluePoint Laboratories | 2019-09-.26 | Nie dotyczy | USA |
Produkty dostępne bez recepty
Nazwa | Dawkowanie | Siła | Sposób | Droga | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Folina Tablets 15mg | Tabletki | Oral | PHARM-.D SDN. BHD. | 2020-09-08 | Nie dotyczy | Malezja |
Produkty mieszane
Nazwa | Składniki | Dawkowanie | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
FERPLEX FOL 40 MG + 0.185 MG/15 ML ORAL ÇÖZELTİ, 10 ADET | Pentahydrat wapnia leukoworyny (0,185 mg) + bursztynian białka żelaza (40 mg) | Roztwór | Oral | ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. | 2020-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 10 FLK. | Pentahydrat wapnia leukoworyny (0,235 mg) + Sukcynylan białka żelaza (800 mg) | Roztwór | Oral | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 20 FLK. | Pentahydrat wapnia leukoworyny (0,235 mg) + Sukcynylan białka żelaza (800 mg) | Roztwór | Oral | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
PramLyte | Leukoworyna (2.5 mg/1) + 1,2-dokozaheksanoil-sn-glicero-3-fosfoseryna wapnia (6,4 mg/1) + 1,2-ikozapentylo-sn-glicero-3-fosfoseryna wapnia (800 ug/1) + Betaina (500 ug/1) + Kwas cytrynowy jednowodny (1.83 mg/1) + Kobamid (50 ug/1) + Kokarboksylaza (25 ug/1) + Szczawian escitalopramu (10 mg/1) + Glicynian cysteiny żelaza (13.6 mg/1) + Dinukleotyd adeninowy flawiny (25 ug/1) + Kwas foliowy (1 mg/1) + Lewomefolian magnezu (7 mg/1) + Askorbinian magnezu (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatydyloseryna (12 mg/1) + Fosforan pirydoksalu (25 ug/1) + Cytrynian sodu (3.67 mg/1) + Askorbinian cynku (1 mg/1) | Kit | Oral | Allegis Pharmaceuticals, LLC | 2015-09-11 | 2016-01-.04 | USA |
Produkty niezatwierdzone/inne
Nazwa | Składniki | Dawkowanie | Trasa | Labeller | Początek | Koniec | Koniec | Region | Obraz |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BumP DHA | Leukoworyna (1 mg/1) + Kobamid (500 mg/1) + Dinukleotyd flawiny adeninowej (1 Żelazo (15 mg/1) + Lewomefolan magnezu (1 mg/1) + Tlenek magnezu (125 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Kwasy tłuszczowe Omega-3 kwasy tłuszczowe (300 mg/1) + Jodek potasu (250 ug/1) + Fosforan pirydoksalu (5 mg/1) + Chlorowodorek pirydoksyny (20 mg/1) + Glicynian cynku (15 1/1) | Kapsułki | Oral | Centurion Labs | 2017-.03-24 | 2017-04-17 | USA | |
Foliany wapnia | Leukoworyna wapniowa (10 mg/1mL) | Wstrzyk, roztwór | Domięśniowo; Dożylnie | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | USA | |
Foliinian wapnia | Leukoworyna wapniowa (10 mg/1mL) | Wstrzyk, roztwór | Domięśniowo; Dożylnie | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-.28 | USA | |
CALCIUM FOLINATE DBL 100 MG/10 ML ENJEKTABL SOLUSYON | Leukoworyna (100 mg/10ml) | Roztwór | Domięśniowo; Dożylnie | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
CALCIUM FOLINATE DBL 300 MG/30 ML FLAKON ENJEKTABL SOL. | Leucovorin (300 mg/30ml) | Roztwór | Domięśniowo; Dożylnie | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
CALCIUM FOLINATE DBL 5 ML 50 MG FLAKON, 1 ADET | Leukoworyna (50 mg/5ml) | Roztwór | Domięśniowo; Dożylnie | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
CALCIUM FOLINATE DBL 7,5 MG/ML ENJ. SOLUSYON 1 AMPUL | Leukoworyna wapniowa (7,5 mg/ml) | Roztwór | Domięśniowo; Dożylnie | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
Dyzbac | Leukoworyna (1 mg/1) + Kwas askorbinowy (150 mg/1) + Cholekalcyferol (0.0125 mg/1) + Kwas liponowy (125 mg/1) + Mekobalamina (1 mg/1) + Fosforan pirydoksalu (12.5 mg/1) + Resweratrol (50 mg/1) + Ubidecarenone (50 mg/1) | Tabletka | Oral | Basiem | 2015-10-28 | 2015-11-.01 | USA | |
Dyzbac | Leukoworyna (1 mg/1) + Kwas askorbowy (125 mg/1) + Cholekalcyferol (500 /1) + Kwas liponowy (150 mg/1) + Mekobalamina (1 mg/1) + Fosforan pirydoksalu (12.5 mg/1) + Resweratrol (50 mg/1) + Ubidecarenone (25 mg/1) | Tabletka | Oral | Basiem | 2015-11-.05 | 2016-01-01 | USA | |
EnBrace HR | Leucovorin (2.5 mg/1) + 1,2-dokozaheksanoil-sn-glicero-3-fosfoseryna wapnia (6,4 mg/1) + 1,2-ikozapentylo-sn-glicero-3-fosfoseryna wapnia (800 ug/1) + Betaina (500 ug/1) + Kobamid (50 ug/1) + Kokarboksylaza (25 ug/1) + Glicynian cysteiny żelaza (13.6 mg/1) + Dinukleotyd adeninowy flawiny (25 ug/1) + Kwas foliowy (1 mg/1) + L-treonian magnezu (1 mg/1) + Lewomefolan magnezu (5.23 mg/1) + Askorbinian magnezu (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatydyloseryna (12 mg/1) + Fosforan pirydoksalu (25 ug/1) + Askorbinian cynku (1 mg/1) | Kapsułki, granulki o opóźnionym uwalnianiu | Oral | Jaymac Pharmaceuticals, Llc | 2011-08-.12 | Nie dotyczy | USA |
Kategorie
Kody ATC V03AF06 – Folinian sodu
- V03AF -. Środki detoksykujące stosowane w leczeniu przeciwnowotworowym
- V03A – WSZYSTKIE INNE PRODUKTY TERAPEUTYCZNE
- V03 – WSZYSTKIE INNE PRODUKTY TERAPEUTYCZNE
- V – RÓŻNE
V03AF03 – Folinian wapnia
- V03AF – Środki detoksykacyjne w leczeniu przeciwnowotworowym
- V03A – WSZYSTKIE INNE PRODUKTY TERAPEUTYCZNE
- V03 – WSZYSTKIE INNE PRODUKTY TERAPEUTYCZNE
- V – VARIOUS
Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Związek ten należy do klasy związków organicznych znanych jako kwas glutaminowy i pochodne. Są to związki zawierające kwas glutaminowy lub jego pochodne powstałe w wyniku reakcji kwasu glutaminowego z grupą aminową lub karboksylową, lub w wyniku zastąpienia dowolnego wodoru glicyny heteroatomem. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Kwasy organiczne i ich pochodne Klasa Kwasy karboksylowe i ich pochodne Podklasa Aminokwasy, peptydy i analogi Bezpośredni rodzic Kwas glutaminowy i pochodne Rodzice alternatywni N-acylo-alfa aminokwasy / Kwasy hipurowe / Pteryny i pochodne / Aminobenzamidy / Fenyloalkiloaminy / Anilina i podstawione aniliny / Pochodne benzoilu / Drugorzędowe alkilaryloaminy / Hydroksypyrimidyny / Kwasy dikarboksylowe i pochodne / Amidy trzeciorzędowych kwasów karboksylowych / Związki heteroaromatyczne / Amidy drugorzędowych kwasów karboksylowych / Aminokwasy / Kwasy karboksylowe / Związki azacykliczne / Związki karbonylowe / Pochodne węglowodorów / Tlenki organiczne / Związki organopnictogenne Pokaż 10 więcej Substytuty Aminy / Aminokwasy / Aminobenzamidy / Kwas aminobenzoesowy lub jego pochodne / Anilina lub podstawione aniliny / Aromatyczne związki heteropolikliczne / Azacykl / Benzamidy / Benzenoidy / Kwas benzoesowy lub jego pochodne / Benzoil / Grupa karboksylowa / Grupa karboksylowa Grupa karboksyamidowa / Kwas karboksylowy / Kwas dikarboksylowy lub jego pochodne / Kwas glutaminowy lub jego pochodne / Związek heteroaromatyczny / Kwas hipurynowy / Kwas hippurynowy lub jego pochodne / Pochodna węglowodoru / Hydroksy-pirymidyna / Monocykliczna cząsteczka benzenowa / N-acylo-alfa aminokwas lub jego pochodne / N-acyl-alfa-aminokwas / Organiczny związek azotu / Organiczny tlenek / Organiczny związek tlenu / Organoheterocykliczny związek / Organonitrogenny związek / Organooxygenny związek / Organopnictogenny związek / Fenyloalkiloamina / Pterydyna / Pteryna / Pirymidyna / Wtórna alifatyczna/aromatyczna amina / Wtórna amina / Wtórny amid kwasu karboksylowego / Trzeciorzędowy amid kwasu karboksylowego Pokaż 29 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolikliczne Deskryptory zewnętrzne kwas formyltetrahydrofoliowy (CHEBI:15640)
Chemical Identifiers
UNII Q573I9DVLP Numer CAS 58-05-9 InChI Key VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-.N InChI
Nazwa IUPAC
SMILES
Odnośnik do syntezy
James C. Wisowaty, Roy A. Swaringen, David A. Yeowell, „Synteza leukoworyny”. U.S. Patent US4500711, wydany w lipcu, 1955.
US4500711 Referencje ogólne
- Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA: Intrathecal leucovorin after intrathecal methotrexate overdose. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 Aug;18(3):302-4.
- Zittoun J: Pharmacokinetics and in vitro studies of l-leucovorin. Comparison with the d and d,l-leucovorin. Ann Oncol. 1993;4 Suppl 2:1-5.
- Chuang VT, Suno M: Levoleucovorin as replacement for leucovorin in cancer treatment. Ann Pharmacother. 2012 Oct;46(10):1349-57. doi: 10.1345/aph.1Q677. Epub 2012 Oct 2.
- Stover PJ, Field MS: Trafficking of intracellular folates. Adv Nutr. 2011 Jul;2(4):325-31. doi: 10.3945/an.111.000596. Epub 2011 Jun 28.
- Allegra CJ, Chabner BA, Drake JC, Lutz R, Rodbard D, Jolivet J: Enhanced inhibicja syntazy tymidylanowej przez metotreksat poliglutaminianów. J Biol Chem. 1985 Aug 15;260(17):9720-6.
- Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL: Is levoleucovorin an alternative to racemic leucovorin? A literature review. Clin Colorectal Cancer. 2009 Oct;8(4):200-6. doi: 10.3816/CCC.2009.n.034.
Linki zewnętrzne KEGG Drug D07986 KEGG Compound C03479 PubChem Compound 6006 PubChem Substance 46505436 ChemSpider 5784 BindingDB 50239970 RxNav 6313 ChEBI 15640 ChEMBL CHEMBL1679 Therapeutic Targets Database DAP001244 PharmGKB PA450198 RxList RxList Strona leków Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Folinic_acid AHFS Codes
- 92:12.00 – Antidotum
Etykieta FDA
MSDS
Badania kliniczne
Badania kliniczne
Faza | Status | Cel | Warunki | Count | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Malignant Neoplasm Żołądka / IV stadium raka jelita grubego | 1 | |
4 | zakończone | Traktowanie | Raki jelita grubego | Traktowanie Cancers | 1 |
4 | Completed | Treatment | Colorectal Cancers / Cytokine-Induced Killer Cells / Postoperative Complications / Survival | 1 | |
4 | Completed | Treatment | Neoplasms, Colorectal | 1 | |
4 | Completed | Treatment | Stage-.Ⅱ Colorectal Cancer | 1 | |
4 | Recruiting | Treatment | Adenocarcinoma Of Esophagus / Gastric Adenocarcinoma / Stage IIB Gastric Cancer / Stage IIIA Esophageal Adenocarcinoma / Stage IIIA Gastric Cancer / Stage IIIB Esophageal Adenocarcinoma / Stage IIIB Gastric Cancer / Stage IIIC Esophageal Adenocarcinoma / Stage IIIC Gastric Cancer | 1 | |
4 | Recruiting | Treatment | Toksoplazmoza | 1 | |
4 | Terminowe | Badania w zakresie usług zdrowotnych | Malignant Neoplasm of Colon / Unresectable Metastasis Originating in Colonic Cancer | 1 | |
4 | Nieznany status | Traktowanie | Metastatyczny rak jelita grubego (MCRC) | 1 | |
4 | Unknown Status | Treatment | Neoplasms Metastasis / Neoplasms, Colorectal / Neoplasms, Hepatic | 1 |
Pharmacoeconomics
Producenci
- Hospira inc
- Abic ltd
- Abraxis pharmaceutical products
- Bedford laboratories div ben venue laboratories inc
- Elkins sinn div ah robins co inc
- Pharmachemie bv
- Pharmachemie usa inc
- Teva parenteral medicines inc
- App pharmaceuticals llc
- Luitpold pharmaceuticals inc
- Glaxosmithkline
- Barr pharmaceuticals
- Corepharma llc
- Par pharmaceutical inc
- Roxane laboratories inc
- Sandoz inc
- Xanodyne pharmaceutics inc
- Spectrum pharmaceuticals inc
Pakowacze
- APP Pharmaceuticals
- Atlantic Biologicals Corporation
- Barr Pharmaceuticals
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Bigmar Bioren Pharmaceuticals Sa
- Hospira Inc.
- Major Pharmaceuticals
- Physicians Total Care Inc.
- Qualitest
- Resource Optimization and Innovation LLC
- Roxane Labs
- Sicor Pharmaceuticals
- Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
- UDL Laboratories
Postacie dawkowania
Forma | Sposób | Siła | |
---|---|---|---|
Proszek | Domięśniowo; Dożylnie | ||
Tabletka | Oral | 15 mg | |
Wstrzyknięcie | domięśniowo; Dożylnie | ||
wstrzyknięcie, roztwór | domięśniowo; Dożylnie | 10 mg/1mL | |
roztwór | domięśniowo; Dożylnie | ||
Roztwór | Parenteralnie | ||
Kapsułka | Oralnie | ||
Wstrzyknięcie, roztwór | Parenteral | ||
Wstrzyknięcie | Parenteral | ||
Wstrzyknięcie, proszek, do sporządzania roztworu | |||
Proszek, do sporządzania roztworu | Oral | ||
Wstrzyknięcie, roztwór | |||
Tabletka | Oral | ||
Kapsułka, granulat o opóźnionym uwalnianiu | Oral | ||
Wstrzyknięcie, proszek, do sporządzania roztworu | Domięśniowo; Dożylnie | ||
Roztwór | Oralnie | ||
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | domięśniowo; Dożylnie | ||
Wstrzyknięcie, proszek, do sporządzania roztworu | Dożylnie | ||
Wstrzyknięcie, roztwór | domięśniowo; Dożylnie | ||
Proszek, do roztworu | domięśniowo; Dożylnie | ||
Płyn | domięśniowo; Dożylnie | ||
Wstrzyknięcie, proszek, do sporządzania roztworu | domięśniowo; Dożylnie | 10 mg/1mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, do sporządzania roztworu | domięśniowo; Dożylnie | 20 mg/1mL | |
Płyn | Dożylnie | ||
Wstrzyknięcie | domięśniowo; Dożylnie | 10 mg/1mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | domięśniowo; Dożylnie | 100 mg/10mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | domięśniowo; Dożylnie | 200 mg/20mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | domięśniowo; Dożylnie | 350 mg/17.5mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | Intramuscular; Dożylnie | 50 mg/5mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | Intramuscular; Dożylnie | 500 mg/50 ml | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania zawiesiny | domięśniowo; Dożylnie | 100 mg/10mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania zawiesiny | domięśniowo; Dożylnie | 200 mg/20mL | |
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania zawiesiny | Domięśniowo; Dożylnie | 350 mg/17. | 25 mg/1 |
Tabletka | Oral | 5 mg/1 | |
Roztwór | Dożylnie | ||
Proszek, do sporządzania roztworu | Oral | ||
Wstrzyknięcie | |||
Zestaw | Oral | ||
Tabletka, do żucia | Oral | ||
Kapsułka | Oral | ||
Wstrzyknięcie, proszek, do sporządzania roztworu | Parenteralna | ||
Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu | Dożylny | ||
Tabletka | Oralny | ||
Roztwór | Oralny | ||
Roztwór |
Ceny
Opis jednostki | Koszt | Jednostka |
---|---|---|
Leucovorin calcium 25 mg tabletki | 24.73USD | tabletka |
Leucovorin calcium 500 mg fiolka | 24.42USD | vial |
Leucovorin calcium 200 mg vial | 14.4USD | vial |
Leucovorin calcium 350 mg vial | 11.86USD | vial |
Leucovorin Calcium 10 mg/ml | 10.93USD | ml |
Leucovorin calcium 15 mg tabletki | 10.61USD | tabletka |
Leucovorin calcium 10 mg tabletka | 7.69USD | tabletka |
Lederle Leucovorin Calcium 5 mg tabletka | 6,85USD | tabletka |
Leucovorin calcium 100 mg fiolka | 6.0USD | vial |
Leukoworyna wapnia 50 mg fiolka | 3,6USD | vial |
Leukoworyna wapnia 5 mg tabletka | 2.05USD | tabletka |
Patenty niedostępne
Właściwości
Stan stały Właściwości doświadczalne
Właściwość | Wartość | Źródło |
---|---|---|
temperatura topnienia (°C) | 245 ºC | Niedostępne |
rozpuszczalność w wodzie | Kompletna | Niedostępne |
logP | -.3.2 | Niedostępne |
Właściwości przewidywane
Właściwość | Wartość | Źródło | |
---|---|---|---|
Rozpuszczalność w wodzie | 0.297 mg/mL | ALOGPS | |
logP | -0.46 | ALOGPS | |
logP | -2.3 | ChemAxon | |
logS | -3.2 | ALOGPS | |
pKa (Strongest Acidic) | 3.47 | ChemAxon | |
pKa (Strongest Basic) | 2.81 | ChemAxon | |
Physiological Charge | -.2 | ChemAxon | |
Liczba akceptorów wodoru | 11 | ChemAxon | |
Hydrogen Donor Count | 7 | ChemAxon | |
Polar Surface Area | 215.55 Å2 | ChemAxon | |
Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon | |
Refrakcyjność | 126.66 m3-mol-1 | ChemAxon | |
Polaryzowalność | 46.33 Å3 | ChemAxon | |
Liczba pierścieni | 3 | ChemAxon | |
Bio-dostępność | 0 | ChemAxon | |
Reguła Five | No | ChemAxon | |
Ghose Filter | No | No | ChemAxon |
Veber’s Rule | No | ChemAxon | |
MDDR-like Rule | Yes | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Właściwość | Wartość | Prawdopodobieństwo |
---|---|---|
Wchłanianie jelitowe u ludzi | -. | 0.5642 |
Bariera krew-mózg | – | 0.7779 |
Przepuszczalność Caco-2 | – | 0.8957 |
P-glikoproteina substrat | Substrat | 0.7344 |
Inhibitor P-glikoproteiny I | Nieinhibitor | 0.918 |
Inhibitor P-glikoproteiny II | Nieinhibitor | 0.984 |
Renal organic cation transporter | Non-inhibitor | 0.8708 |
substrat CYP450 2C9 | Non-substrate | 0.7887 |
CYP450 2D6 substrat | Non-substrate | 0.814 |
CYP450 3A4 substrat | Non-substrate | 0.5852 |
CYP450 1A2 substrat | Non-inhibitor | 0.8748 |
InhibitorCYP450 2C9 | Nieinhibitor | 0.9123 |
InhibitorCYP450 2D6 | Nieinhibitor | 0.9326 |
InhibitorCYP450 2C19 | Bez inhibitora | 0,8984 |
InhibitorCYP450 3A4 | Bez inhibitora | 0.9475 |
Promiskuitywność inhibitora CYP450 | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.9292 |
Test AMES | Bez toksyczności AMES | 0,7955 |
Karcynogenność | Bez rakotwórczości | 0.9361 |
Biodegradacja | Nie ulega łatwo biodegradacji | 0.8534 |
Toksyczność ostra u szczurów | 2.4254 LD50, mol/kg | Nie dotyczy |
hamowanie układu HERG (predyktor I) | Słaby inhibitor | 0.9283 |
hERG inhibition (predictor II) | Non-inhibitor | 0.5331 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positive (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Pozytywny (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Pozytywny (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Niedostępne |
Transportery
Działania
Aktywność substratową wykazano in vitro przy użyciu ludzkiego OAT3 ulegającego ekspresji na komórkach HEK293, podczas gdy działanie hamujące obserwowano przy użyciu mysiej OAT3 wyrażonej na komórkach CHO.
- VanWert AL, Gionfriddo MR, Sweet DH: Organic anion transporters: discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm Drug Dispos. 2010 Jan;31(1):1-71. doi: 10.1002/bdd.693.
Dowiedz się więcej
Lek utworzony 13 czerwca 2005 13:24 / Zaktualizowany 25 marca 2021 22:16