Już w 2015 roku urzędnicy zdrowia publicznego Florydy i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rozpoznali potencjalne zagrożenie wirusem Zika dla mieszkańców USA i odwiedzających. Wirus Zika, flawiwirus przenoszony przez komary, jest przenoszony przez ukąszenie komara Aedes aegypti. Lekarz w Miami-Dade powiadomił Departament Zdrowia Florydy (DOH) o pierwszym niezwiązanym z podróżą przypadku zarażenia wirusem Zika w Stanach Zjednoczonych. 23-letnia ciężarna kobieta zgłosiła się 7 lipca 2016 r., w 23 tygodniu ciąży, z 3-dniową historią gorączki, rozległą wysypką świądową i bólem gardła. Kolejne trzy przypadki, dotyczące mężczyzn, zostały zgłoszone w hrabstwach Dade i Broward. Powiadomienia te uruchomiły dodatkowe działania z podręcznika DOH „Zika Playbook”: zwiększony nadzór nad komarami, współpraca z CDC w zakresie zaleceń dotyczących technik zwalczania komarów oraz zwiększona świadomość ryzyka związanego z Zika. W sierpniu departament poinformował, że aktywne przenoszenie wirusa Zika miało miejsce na jednym małym obszarze w hrabstwie Miami-Dade, znanym jako Wynwood. Odławianie komarów na obszarze, na którym doszło do lokalnej transmisji, zidentyfikowało dużą liczbę nosicieli wirusa Zika, samic Aedes aegypti oraz dużą liczbę miejsc, w których znajdowały się larwy komarów. Działania kontrolne obejmowały larwicydowanie, eliminację stojącej wody oraz opryski insektycydami z plecaków i ciężarówek. Opracowano strategię komunikacji, która dotyczyła ograniczania ryzyka, obaw społecznych związanych z zastosowaniem szkodliwych pestycydów, utraty przychodów z turystyki i kwestii reprodukcyjnych. 28 grudnia 2016 r. poinformowano, że wystąpiło 256 lokalnie nabytych przypadków zakażenia wirusem Zika, 1011 przypadków związanych z podróżą i 208 kobiet w ciąży z laboratoryjnymi dowodami Zika. Pod koniec 2018 roku, 2 lata po tym, jak aktywna transmisja wirusa Zika została opanowana na Florydzie, zgłoszono 101 przypadków Zika w ciągu 2018 roku, ale żaden nie został powiązany z lokalną transmisją.