Przewlekłe stosowanie inhibitorów pompy protonowej, takich jak omeprazol (Prilosec), jest dość powszechne w praktyce medycznej, zwłaszcza w przypadku choroby refluksowej przełyku (GERD) lub u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia choroby wrzodowej (PUD). Zwiększone wykorzystanie omeprazolu jest również prawdopodobne ze względu na jego dostępność bez recepty (OTC) i stosowania bez recepty lub wiedzy pracowników służby zdrowia opiekujących się tym pacjentem. Chociaż omeprazol jest przydatny w leczeniu GERD i PUD, jego stosowanie nie jest pozbawione zwiększonego ryzyka innych powikłań, takich jak zwiększone ryzyko aspiracyjnego zapalenia płuc u niektórych pacjentów, klinicznie istotnych interakcji lek-lek oraz powikłań związanych z niedoborem witaminy B12, takich jak niedokrwistość makrocytarna, hiperhomocysteinemia i/lub neuropatie.1-7
Skupienie uwagi w tym artykule dotyczy mechanizmu, za pomocą którego omeprazol może powodować niedobór witaminy B12. Aby tainterakcja ma sens, krótki opis normalnej sekwencji zdarzeń dla absorpcji witaminy B12 musi być zrozumiany. Jeśli witamina B12 jest przyjmowana w postaci wolnej (lub niezwiązanej z białkami), wiąże się z białkiem nośnikowym znanym jako R-bindery lub transkobalamina I, które jest wydzielane zarówno przez gruczoły ślinowe w gardle, jak i komórki błony śluzowej żołądka.1,2,8 Wolna witamina B12 przyjmowana doustnie pozostanie w postaci związanej z R-binderem, dopóki nie dotrze do drugiego odcinka dwunastnicy w jelicie cienkim.
Jeśli witamina B12 jest spożywana w postaci związanej z białkiem, to musi najpierw przejść proteolityczne rozszczepienie w żołądku lub dwunastnicy, gdzie zwiąże się z lepiszczem R, a następnie wejdzie do dwunastnicy w celu dalszego rozszczepienia.1,2,8 To proteolityczne rozszczepienie zależy głównie od czynnościowej aktywnościepsyn. Dla przypomnienia, komórki główne w żołądku wydzielają pepsynogen do światła żołądka. Obecność kwasu solnego, dostarczanego przez komórki okładzinowe, jest niezbędna do przekształcenia pepsynogenu w pepsynę. Zdolność omeprazolu do hamowania produkcji kwasu przez komórkę ciemieniową przyczynia się do dużej części jego wpływu na witaminę B12 związaną z białkami. Funkcjonalnie aktywna pepsyna może rozłożyć nowo spożyte źródło białka, które trzyma się witaminy B12. Po tej degradacji białka, wolna witamina B12 będzie następnie postępować jak powyżej, aby być związane z R spoiwa lub transkobalaminy I do wejścia do dwunastnicy. Dlatego też, niezależnie od stanu molekularnego spożywanej witaminy B12, jest ona w większości przypadków dostarczana do dwunastnicy w postaci kompleksu ze spoiwem R.
Intrinsicfactor jest również obecny w treści żołądka i jelit, które zawierająvitaminę B12 skompleksowaną do R-binders i dostarczane do dwunastnicy. Oprócz kwasu solnego wydzielanego z żołądka, prawidłowo funkcjonujące komórki ciemieniowe wydzielają również czynnik samoistny, jednak w tym momencie nic nie jest związane z czynnikiem samoistnym. Po wejściu do drugiego odcinka dwunastnicy trzustka wydziela dodatkową proteazę, która następnie degraduje spoiwa R trzymające się witaminy B12. To w tym momencie, że witamina B12 będzie wiązać się z (lub kompleks z) czynnikiem wewnętrznym dla reszty swojej podróży do jelita krętego jelita cienkiego do absorpcji. Zakładając funkcjonalnie nienaruszone jelito kręte, witamina B12/czynnik wewnątrzwydzielniczy kompleks jest podjęta do enterocytu w tym miejscu w jelicie cienkim. Wchłonięta witamina B12 następnie wiąże się z transkobalaminą II, gdzie około 50% witaminy B12 zostanie dostarczona do wątroby, a pozostała część zostanie dostarczona do innych tkanek.
Asindicated earlier, omeprazole’s ability to suppress gastric acid production canimpair the conversion of pepsinogen to pepsin. Jeśli tworzenie pepsyny jest zakłócone, zdolność witaminy B12 związanej z białkami do uwolnienia się do dodatkowych preparatów do wchłaniania będzie zakłócona.2-7 Dodatkowo, wzrost pH żołądka przyczynia się również do większego stopnia kolonizacji bakteryjnej i replikacji w przewodzie pokarmowym, co potencjalnie może prowadzić do przerostu bakterii.2 Jeżeli dojdzie do przerostu bakterii, to dodatkowa witamina B12, która została pierwotnie spożyta do wchłonięcia, zostanie wykorzystana przez bakterie jelitowe, zmniejszając w ten sposób ostateczną ilość witaminy B12 dostępnej do wchłonięcia w końcowym odcinku jelita krętego jelita cienkiego.
Therefore,since omeprazole only impairs the absorption of protein bound vitamin B12 fromanimal-derived dietary sources, the use of free or unbound vitamin B12 (such ascyanocobalamin) are not affected and can be safely used to correct the vitaminB12 deficiency especially if the patient cannot stop taking the omeprazole.
- Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary ReferenceIntakes: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12,Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National AcademyPress, 1998.
- National Institutes of Health. Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Fact Sheet: Witamina B12. Bethesda, Maryland. 05/26/2010.
- Ruscin JM, Page RL 2nd, Valuck RJ. Vitamin B(12)deficiency associated with histamine (2)-receptor antagonists and aproton-pump inhibitor. Ann Pharmacother 2002;36:812-6.
- Saltzman JR, Kemp JA, Golner BB et al. Effect of hypochlorhydria due to omeprazole treatment or atrophic gastritis on protein-boundvitamin B12 absorption. J Am Coll Nutr 1994;13:584-91.
- Schenk BE, Festen HP, Kuipers EJ et al. Effect of short- and long-term treatment with omeprazole on the absorption and serum levelssof cobalamin. Aliment Pharmacol Ther 1996;10:541-5.
- Bradford GS, Taylor CT. Omeprazol i niedobór witaminy B12. Ann Pharmacother 1999;33:641-3.
- Bellou A, Aimone-Gastin I, De Korwin JD et al. Cobalamindeficiency with megaloblastic anemia in one patient under long-termomeprazole therapy. J Intern Med 1996;240:161-4.