SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w części OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI etykiety.
- Nadwrażliwość na siarczyny
- Zasypianie podczas wykonywania codziennych czynności życiowych i senność
- Halucynacje / inne zaburzenia psychiczne
- Symptomatyczne niedociśnienie tętnicze
- Omdlenia
- Kontrola impulsów / zachowania kompulsywne.
- Podwyższenie ciśnienia krwi i tętna
- Podwyższenie masy ciała i zatrzymanie płynów
- Dyskinezja
- Reakcje w miejscu podania
- Czerniak
- Powiększenie i odbicie w RLS
- Podanie ciepła
- Odstawienie-.Emergent-Hyperpyrexia and Confusion
- Powikłania fibrotyczne
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych (liczba pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem / całkowita liczba leczonych pacjentów) obserwowana w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości występowania działań niepożądanych obserwowanych w praktyce.
Występowanie działań niepożądanych w kontrolowanych badaniach klinicznych we wczesnym stadium choroby Parkinsona
Bezpieczeństwo stosowania produktu Neupro oceniano łącznie u 649 pacjentów we wczesnym stadium choroby Parkinsona, którzy uczestniczyli w trzech badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, trwających od 3 do 9 miesięcy.Dodatkowe informacje na temat bezpieczeństwa zebrano w badaniach krótkoterminowych oraz w dwóch badaniach rozszerzających oznaczenia u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium.
Częstość występowania działań niepożądanych w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z zastosowaniem stałej dawki przedstawiono w Tabeli 1.Przedstawiono również częstość występowania dla niezalecanej dawki 8 mg/24 godziny.
W podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Dose-Response studyin patients with early-stage Parkinson’s disease, the most commonly observedadverse reactions (> 5 % greater than placebo) for the highest recommendeddose of Neupro (6 mg/24 hours) were musea, vomiting, somnolence, applicationsite reactions, dizziness, anorexia, hyperhidrosis, and insomnia.
W tym badaniu 12% pacjentów leczonych największą, zalecaną dawką produktu Neupro (6 mg/24 godziny) przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 6% pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
Tabela 1 : Incidence of Treatment-Emergent AdverseReactions in Placebo-Controlled, Trial of Patients with Early-Stage Parkinson’sDisease (Dose-Response Study) Where Incidence was ≥ 2 % in 6 mg/24 hoursNeupro Group and Greater Than than the Incidence in Placebo-
| Działania niepożądane | Placebo N=64 % |
Dawka produktu leczniczego Neupro | ||||
| 2 mg/24 h N=67 % |
4 mg/24 h N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
|||
| Zaburzenia ucha i labiryntu | ||||||
| Szumy uszne | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | ||||||
| Nudności* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 | |
| Wymioty* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 | |
| Anoreksja | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 | |
| Dyspepsja | 0 | 2 | 3 | 0 | ||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||||||
| Zaburzenia dotyczące stosowania i i reakcje w miejscu podania | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 | |
| Zmęczenie | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 | |
| 3 | 8 | 18 | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | |||
| Obrzęk obwodowy* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | |
| Infekcje i zakażenia | ||||||
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 | |
| Zapalenie zatok | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 | |
| Urazy, zatrucia i powikłania proceduralne | ||||||
| Stłuczenia* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 | |
| Badania | ||||||
| Białe krwinki mocz dodatni | 2 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Elektrokardiogram z nieprawidłowym załamkiem T | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | |
| Zmniejszona masa ciała* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Zaburzenia metabolizmu i zaburzenia odżywiania | ||||||
| Anoreksja | 0 | 2 | 6 | 1 | ||
| Zmniejszony apetyt* | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 | |
| Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej Zaburzenia tkanki łącznej | ||||||
| Skurcze mięśni* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 | |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||||||
| Zawroty głowy | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 | |
| Zawroty głowy poudarowe | 0 | 2 | 2 | 1 | ||
| Somnolencja* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 | |
| Letarg | 0 | 2 | 2 | 1 | ||
| Zaburzenia równowagi | 0 | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 |
| Zaburzenia psychiczne | ||||||
| Bezsenność | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 | |
| Wczesne poranne przebudzenie* | 0 | 0 | 2 | 3 | ||
| Nienormalne sny* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 | |
| Depresja | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 | |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | ||||||
| Zaburzenia erekcji* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Zaburzenia układu oddechowego, piersiowego oraz śródpiersia | ||||||
| Ból gardła | 0 | 2 | 2 | 0 | ||
| Czkawka* | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||||||
| Nadpotliwość | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 | |
| Rumień* | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 | |
| Wysypka prurytic* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| *Dawkowanie-.związane HLT=termin wysokiego poziomu; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents |
||||||
Częstość występowania niektórych działań niepożądanych podczas leczenia produktem Neupo była znacząco zwiększona w porównaniu z leczeniem placebo (tj.e., Neupro % – placebo % = ≥5%) zarówno w fazie miareczkowania, jak i w fazie podtrzymującej badania Dose-Response. Podczas fazy miareczkowania zaobserwowano zwiększoną częstość występowania (w porządku malejącym według % różnicy w leczeniu) nudności, senności, wymiotów, reakcji w miejscu podania (ASR), zawrotów głowy, zwiększonej potliwości, anoreksji i nieprawidłowego widzenia. Niektóre działania niepożądane, które wystąpiły w fazie miareczkowania, utrzymywały się (≥7 dni) w fazie leczenia podtrzymującego. Te „uporczywe” działania niepożądane obejmowały ASR, anoreksję, senność, nudności i nieprawidłowe widzenie.
Adverse Reactions Incidence in Controlled Clinical Studies in Advanced-Stage Parkinson’s Disease
Ocena bezpieczeństwa stosowania produktu Neuprowas opierała się na całkowitej liczbie 672 pacjentów leczonych produktem Neupro z chorobą Parkinsona w zaawansowanym stadium, którzy uczestniczyli w 3 badaniach kontrolowanych placebo, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby (2 badania z zastosowaniem stałej dawki i jedno badanie z zastosowaniem elastycznej dawki), trwających od 3 do 7 miesięcy. Pacjenci otrzymywali jednocześnie lewodopę w tych badaniach.Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa zebrano we wcześniejszych badaniach krótkoterminowych oraz w 2 otwartych badaniach przedłużających u osób z chorobą Parkinsona w zaawansowanym stadium.
Częstość występowania działań niepożądanych w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z zastosowaniem stałej dawki przedstawiono w Tabeli 2. Przedstawiono również częstość występowania dla niezalecanej dawki 12 mg/24 godziny.
W badaniu Dose-Response, kontrolowanym placebo, dotyczącym choroby Parkinsona w zaawansowanym stadium, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (> 5% większymi niż w przypadku placebo) dla największej zalecanej dawki produktu Neupro (8 mg) były reakcje w miejscu podania, nudności, senność i ból głowy.
W tym badaniu około 15% pacjentów leczonych największą, zalecaną dawką produktu Neupro (8 mg/24 godziny) przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 9% pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
Tabela 2: Incidence ofTreatment-Emergent Adverse Reactions in Placebo-Controlled, Trial of Patientswith Advanced-Stage Parkinson’s Disease (Dose-Response Study) Where IncidenceWas ≥ 2 % in 8 mg/24 hours Neupro Group and Greater Than than the Incidence inPlacebo-Pacjenci leczeni produktem Neupro
| Działanie niepożądane | Placebo N=120 % |
Neupro dawka | ||
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
|||
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | ||||
| Nudności | 19 | 28 | 22 | |
| Wymioty | 6 | 10 | 8 | |
| Zaparcie | 6 | 9 | 5 | |
| Biegunka | 5 | 7 | 5 | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||||
| Odczyny w miejscu podania i w miejscu wkłucia a * | 13 | 36 | 46 | |
| Obrzęki obwodowe* | 1 | 9 | 14 | |
| Astenia | 3 | 4 | 3 | |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | ||||
| Ból mięśniowo-szkieletowy | 1 | 2 | 2 | |
| Ból stawów | 7 | 11 | 8 | |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||||
| Somnolencja | 28 | 32 | 32 | |
| Zawroty głowy | 15 | 23 | 14 | |
| Dyskinezja* | 7 | 14 | 17 | |
| Ból głowy | 8 | 10 | 8 | |
| Paraesthesias/Dysesthesias* | 3 | 5 | 6 | |
| Tremor | 3 | 4 | 3 | |
| Zaburzenia psychiczne | ||||
| Zaburzenia w inicjowaniu i Utrzymanie snu * | 6 | 9 | 14 | |
| Halucynacje * | 3 | 7 | 14 | |
| Nocne koszmary* | 2 | 3 | 5 | |
| Oddechowe, piersiowego i śródpiersia | ||||
| Kaszel | 1 | 3 | 3 | |
| Zatkanie nosa | 0 | 0 | 3 | 5 |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | 3 | 3 | ||
| Zatkanie zatok | 0 | 3 | 2 | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||||
| Nadpotliwość | 0 | 3 | 1 | |
| Erytmia | 1 | 3 | 2 | |
| Zaburzenia naczyniowe | ||||
| Nadciśnienie tętnicze* | 0 | 3 | 5 | |
| *Dawka-.związane HLT=termin wysokiego poziomu; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities; PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents a Rozważono i uwzględniono następujące wybrane HLT, jeśli miały zastosowanie: reakcje związane z zastosowaniem i miejscem podania, stany asteniczne,oraz zaburzenia w inicjowaniu i utrzymywaniu snu |
||||
Częstość występowania niektórych działań niepożądanych w przypadku leczenia produktem Neupo była znacząco zwiększona w porównaniu z leczeniem placebo (tj.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) zarówno w fazie miareczkowania, jak i w fazie podtrzymującej badania Dose-Response. W fazie miareczkowania zaobserwowano zwiększoną częstość występowania (w porządku malejącym pod względem różnicy w % leczenia) nudności, omamów, zaparć, dyskinez, zawrotów głowy. W fazie podtrzymującej zaobserwowano zwiększoną częstość występowania ASR, obrzęków obwodowych i dyskinez. Niektóre działania niepożądane, które wystąpiły w fazie miareczkowania, utrzymywały się (≥ 7 dni) w fazie podtrzymywania. Szczególnie „uporczywym” działaniem niepożądanym było ASRs.
Adverse Reactions Incidence in Controlled Clinical Studies in Restless Legs Syndrome
Ocena bezpieczeństwa stosowania tygotyny opierała się na całkowitej liczbie 745 pacjentów z RLS leczonych produktem Neupro, którzy uczestniczyli w 2 badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, trwających 6 miesięcy. Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa zostały zebrane we wcześniejszych badaniach krótkoterminowych oraz w 3 otwartych badaniach przedłużających u osób z RLS.
Częstość występowania działań niepożądanych w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach z ustaloną dawką przedstawiono w Tabeli 3.
W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem stałej dawki w RLS, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (> 5 % większymi niż w przypadku placebo) dla największej zalecanej dawki produktu Neupro (3 mg) były reakcje w miejscu podania, nudności, senność i ból głowy.
W dwóch badaniach kontrolowanych placebo z odpowiedzią na dawkę, 24 % pacjentów leczonych produktem Neupro w największej zalecanej dawce (3 mg) przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 3 % pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
Tabela 3 : Incidence ofTreatment-Emergent Adverse Reactions in Placebo-Controlled, Trial of Patientswith Restless Legs Syndrome (North American and Foreign Multinational Studies)Where Incidence was ≥ 2 % in 2 mg or 3 mg/24 hours Neupro Groups andGreater Than the Incidence in Placebo-Leczeni pacjenci
| Działanie niepożądane | Placebo N=217 |
Dawka neupro | |||||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
||||
| Zaburzenia ucha i błędnika | |||||||
| Vertigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 | ||
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | |||||||
| Napadanie | 10 | 18 | 18 | 15 | 23 | 21 | |
| Suchość w jamie ustnej* | 4 | 3 | 3 | 7 | |||
| Zaparcie | 3 | 6 | 6 | 3 | 2 | 5 | |
| Wymioty* | 1 | 2 | 2 | 4 | 4 | ||
| Dyspepsja* | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | |||||||
| Odczyny w miejscu podania i w miejscu wkłucia a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 | ||
| Stany asteniczne a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 | ||
| Infekcje i zarażenia | |||||||
| Zapalenie jamy ustnej | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 | ||
| Zapalenie jamy ustnej* | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Zaburzenia | |||||||
| Zmniejszenie stężenia ferrytyny w surowicy* | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | ||
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej i tkanki łącznej | |||||||
| Skurcze mięśni | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 | ||
| Zaburzenia układu nerwowego | |||||||
| Ból głowy | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 | ||
| Somnolencja* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 | ||
| Zawroty głowy | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 | ||
| Zaburzenia psychiczne | |||||||
| Zaburzenia w inicjowaniu i/lub utrzymywaniu snu a *. | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 | ||
| Zaburzenia snu Zaburzenia snu* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 | ||
| Nienormalne sny* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 | ||
| Sen ataki snu* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | ||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej i zaburzenia tkanki podskórnej | |||||||
| Świąd | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 | ||
| Nadpotliwość* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 | ||
| Erytmia* | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 | ||
| Zaburzenia naczyniowe | |||||||
| Nadciśnienie tętnicze* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 | ||
| Gorące spłukiwanie | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 | ||
| *Dawkowanie-.związane HLT=termin wysokiego poziomu; MedDRA=Słownik medyczny dla potrzeb działalności regulacyjnej; PT=termin preferowany; SOC=klasa narządów układu a Rozważono i uwzględniono następujące wybrane HLT, jeśli mają zastosowanie: reakcje związane z zastosowaniem i miejscem podania, stany asteniczne (i.e., astenia, złe samopoczucie, zmęczenie) oraz zaburzenia w rozpoczynaniu i utrzymywaniu snu. |
|||||||
Częstość występowania niektórych działań niepożądanych podczas leczenia produktem Neupo była znacząco zwiększona w porównaniu z leczeniem placebo (tj. Neupro % – placebo % = ≥5%) zarówno w fazie miareczkowania, jak i w fazie podtrzymującej badania Dose-Response. Podczas fazy miareczkowania zaobserwowano zwiększoną częstość występowania (w porządku malejącym według % różnicy w leczeniu) ASR oraz zaburzeń w rozpoczynaniu i (lub) utrzymywaniu snu.Podczas fazy podtrzymującej zaobserwowano zwiększoną częstość występowania ASR.Niektóre działania niepożądane rozwijające się w fazie miareczkowania utrzymywały się (>7 dni) w fazie podtrzymującej. Te „utrzymujące się” działania niepożądane obejmowały ASR, nudności i zaburzenia w rozpoczynaniu i (lub) utrzymywaniu snu.
Zmiany laboratoryjne
Niektóre kliniczne parametry laboratoryjne odbiegały od normy u pacjentów leczonych największą zalecaną dawką produktu Neupro w badaniach zależności dawka-odpowiedź dla pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym i zaawansowanym stadium oraz zRLS.
Zaobserwowano różnicę w leczeniu (Neupro % – placebo %) wynoszącą 6% dla zmniejszonej hemoglobiny (poniżej normalnego zakresu referencyjnego) i 3% dla zmniejszonego hematokrytu (poniżej normalnego zakresu referencyjnego) u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium. Istniała różnica w leczeniu wynosząca 4 % w przypadku obniżenia stężenia hemoglobiny (poniżej normalnego zakresu referencyjnego) i 3 % w przypadku obniżenia hematokrytu (poniżej normalnego zakresu referencyjnego) u pacjentów z chorobą Parkinsona w zaawansowanym stadium. Istniała różnica w leczeniu w wysokości 3 % w przypadku obniżonej hemoglobiny (poniżej normalnego zakresu referencyjnego) u pacjentów z RLS.Istniała również różnica w leczeniu w wysokości 2 % w przypadku znacznie obniżonej hemoglobiny i hematokrytu u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona oraz w wysokości 1 % w przypadku znacznie obniżonego hematokrytu u pacjentów z RLS.
Istniała różnica w leczeniu w wysokości 9 % w przypadku podwyższonego stężenia BUN w surowicy (powyżej normalnego zakresu referencyjnego) u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium. Istniała różnica w leczeniu wynosząca 1 % w przypadku znacznie zwiększonego stężenia BUN w surowicy u pacjentów z chorobą Parkinsona w zaawansowanym stadium.
Istniała różnica w leczeniu wynosząca 9 % w przypadku zmniejszonego stężenia glukozy w surowicy (poniżej normalnego zakresu referencyjnego) u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium i 3 % u pacjentów z chorobą Parkinsona w zaawansowanym stadium. Różnica w leczeniu wynosiła 1% w przypadku znacznego obniżenia stężenia glukozy w surowicy krwi u pacjentów z chorobą Parkinsona w zaawansowanym stadium.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania produktu Neupro (Rotigotine Transdermal System)
.