TAMPA, Floryda – Nowa postać hydrokodonu o przedłużonym uwalnianiu, która ma właściwości antyabuzywne, zapewnia bezpieczną i długotrwałą ulgę w bólu u różnych pacjentów z bólem przewlekłym, w tym u tych, którzy wcześniej używali opioidów i u tych, którzy nie biorą opioidów.
Może być również znacznie mniej atrakcyjny dla niedoszłych osób nadużywających hydrokodonu, zgodnie z nowymi badaniami.
Producent Purdue Pharma w Stamford, Connecticut, złożył wniosek o nowy lek w Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), aby wprowadzić na rynek tabletkę zawierającą dwuwinian hydrokodonu (HYD), podawaną raz dziennie, o jednej zawartości.
Firma ogłosiła swój zamiar złożenia wniosku podczas 33. dorocznego spotkania naukowego Amerykańskiego Towarzystwa Bólu (APS).
Dr Warren Wen
„Naszym głównym celem była ocena bezpieczeństwa długoterminowego leczenia hydrokodonem raz dziennie, a także zebraliśmy dane dotyczące skuteczności”, powiedział Medscape Medical News dr Warren Wen z Purdue Pharma, Stamford, Connecticut.
„Około 50% naszych pacjentów miało przewlekły ból w dolnej części pleców; reszta miała chorobę zwyrodnieniową kolan i bioder, trochę bólu nóg i trochę bólu szyi, jak również. Profil bezpieczeństwa był taki, jakiego można się spodziewać po tym preparacie” – powiedział dr Wen.
Ogółem 922 pacjentów otrzymało HYD w otwartej grupie. Ci, którzy nie przyjmowali opioidów, zaczęli od dawki 20 mg dziennie, a osoby doświadczone w stosowaniu opioidów przeszły na HYD w dawce 20, 40, 60 lub 80 mg raz dziennie.
Spośród tych osób, 728 osiągnęło stabilną dawkę HYD pod koniec okresu miareczkowania, który trwał do 45 dni. Następnie weszli oni w 12-miesięczny okres podtrzymujący, a 410 (56%) ukończyło badanie. Większość uczestników, którzy zrezygnowali z badania, zrobiła to z powodu zdarzeń niepożądanych.
„Zdarzenia niepożądane występowały częściej w okresie miareczkowania, na początku leczenia. Gdy pacjenci osiągnęli stabilną dawkę i weszli w 12-miesięczny okres podtrzymujący badanie, profil bezpieczeństwa był bardziej łagodny” – powiedział dr Wen.
Zdarzenia niepożądane były typowe dla agonistów opioidowych mu i obejmowały nudności, zaparcia, wymioty, zmęczenie, zawroty głowy, senność i ból głowy.
Podejrzenie lub potwierdzenie nadużycia HYD wystąpiło u mniej niż 0,5% uczestników, a 2% uczestników zostało wycofanych z badania z powodu podejrzenia lub potwierdzenia przekierowania leku.
„Nie było żadnych niespodziewanych obaw dotyczących bezpieczeństwa, a ototoksyczność związana z HYD nie została wykazana w kompleksowych testach audiologicznych” – powiedział dr Wen.
Leczenie HYD spowodowało znaczącą poprawę w porównaniu do poziomu wyjściowego w zakresie uśmierzania bólu, snu, ogólnego funkcjonowania i jakości życia przez okres 12 miesięcy.
Dodatkowo, średnia dzienna dawka HYD była stabilna w tym czasie, a tylko 3% pacjentów wymagało zwiększenia dawki.
Zmniejszenie upodobania do leków
W powiązanym badaniu, współpracownik Purdue Pharma Stephen C. Harris, MD, przedstawił ocenę potencjału nadużywania donosowego nowego preparatu u 35 zdrowych, nieuzależnionych, rekreacyjnych użytkowników opioidów.
W badaniu, które zostało przeprowadzone zgodnie z wytycznymi FDA przedstawionymi w projekcie wytycznych ze stycznia 2013 roku, uczestnicy otrzymali HYD w stanie nienaruszonym, HYD do żucia, HYD zmielony, roztwór hydrokodonu i placebo w sposób randomizowany, z podwójnie ślepą próbą, w układzie krzyżowym.
Zabieg mielenia HYD został wyprodukowany przy użyciu młyna przemysłowego i został włączony w celu przetestowania granic technologii zapobiegającej nadużyciom, wyjaśnił dr Harris.
Podobanie do narkotyków mierzono do 36 godzin po podaniu, używając wizualnej skali analogowej.
Wyniki pokazały, że HYD w stanie nienaruszonym i HYD żuty miały znacząco niższe wyniki w zakresie podobania się do narkotyków niż roztwór hydrokodonu.
W porównaniu z roztworem hydrokodonu, 83% uczestników miało redukcję przynajmniej 30% maksymalnej punktacji upodobania do leku po podaniu HYD w postaci nienaruszonej, a 74% uczestników miało redukcję przynajmniej 50%.
Przy żuciu, HYD został porównany z roztworem hydrokodonu i 69% uczestników miało redukcję przynajmniej 30% maksymalnej punktacji upodobania do leku; 60% uczestników miało redukcję przynajmniej 50%. W przypadku zmielenia, HYD również porównano z roztworem hydrokodonu i u 17% badanych odnotowano obniżenie maksymalnego wyniku odczuwania przyjemności z zażywania narkotyków o co najmniej 30%; u 9% badanych obniżenie o co najmniej 50%.
„Dawka zawiera 60 mg hydrokodonu, który jest czymś, czego osoby nadużywające będą nadużywać, jeśli tylko dostaną go w swoje ręce, ale w tym przypadku produkt jest sformułowany z substancjami pomocniczymi, które sprawiają, że forma dawkowania, która jest utwardzoną tabletką, jest trudniejsza do zgniecenia lub rozdrobnienia. To sprawia, że podawanie donosowe, które było testowane w tym badaniu, jest trudniejsze do przygotowania i mniej skuteczne” – powiedział dr Harris. „Jeśli spróbujesz przygotować go do wstrzyknięcia dożylnego, otrzymasz lepki roztwór, który jest trudny, jeśli nie niemożliwy do wstrzyknięcia, więc nasz wniosek jest taki, że wierzymy, że będzie to powstrzymywać nadużycia.”
Abuse Deterrent Formulation
Dr Edward Michna
Komentując to badanie dla Medscape Medical News, Edward Michna, MD, z Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, powiedział: „Ten środek zawiera ten sam aktywny opioid, co Zohydro, ale w formule zapobiegającej nadużywaniu. Umożliwiłoby to przepisywanie hydrokodonu o przedłużonym uwalnianiu z ograniczonymi dodatkowymi zabezpieczeniami, jakie zapewnia zapobieganie nadużyciom.”
Zohydro ER (Zogenix) to hydrokodon o przedłużonym uwalnianiu o pojedynczej zawartości, który spotkał się z opozycją, w tym zarówno z zakazem stanowym w Massachusetts, który został później uchylony, jak i z projektami ustaw wprowadzonymi do Izby i Senatu w celu odwrócenia jego zatwierdzenia.
Dr Michna podkreślił, że ta technologia zapobiegająca nadużyciom „dotyczy tylko niewielkiej części nadużyć, ponieważ większość nadużyć to po prostu przyjmowanie większej ilości leku, a nie fałszowanie mechanizmu kontrolnego uwalniania.”Fakt, że HYD jest lekiem stosowanym raz dziennie przez 24 godziny na dobę może być korzystny dla niektórych pacjentów ze względu na łatwość użycia, a także może zapewnić bardziej stały poziom uśmierzania bólu.
„Z reakcji na zatwierdzenie leku Zohydro, z wrzawy rodzin, które straciły dzieci z powodu przedawkowania, i władz stanowych, takich jak gubernator Massachusetts, wzywających do zakazu jego stosowania, jasno wynika, że opioidy o przedłużonym uwalnianiu, które są nowe na rynku, prawdopodobnie będą musiały w przyszłości zawierać jakiś rodzaj technologii zapobiegającej nadużyciom” – dodał dr Michna.
Badanie zostało sfinansowane przez firmę Purdue Pharma. Dr Wen i dr Harris są pracownikami firmy Purdue Pharma. Dr Michna ujawnił, że był konsultantem firmy Purdue Pharma, ale obecnie nie działa w tej roli.
American Pain Society (APS) 33rd Annual Scientific Meeting: Abstrakt 461, 441. Przedstawiono 1 maja 2014 r.
.