Nutrition & Health Info Sheets for Health Professionals – Catechins and Epicatechins

Nutrition & Health Info Sheets zawierają aktualne informacje na temat odżywiania, zdrowia i żywności. Są one dostarczane w dwóch różnych formatach dla konsumentów i użytkowników profesjonalnych. Materiały te zostały opracowane przez dr Rachel Scherr i jej pracowników naukowych. Opracowane przez Michelle Chellino, Hanee (Hyun Hee) Park, Janice Ho, BS, Rachel E. Scherr, PhD, Carl L. Keen, PhD, Sheri Zidenberg-Cherr, PhD, Center for Nutrition in Schools, Department of Nutrition, University of California, Davis, 2016.

Czym są katechiny/epikatechiny?

Katechiny i epikatechiny są związkami fitochemicznymi występującymi w wysokich stężeniach w różnych pokarmach i napojach pochodzenia roślinnego. W oparciu o ich strukturę, związki te są klasyfikowane jako flawanole i obejmują następujące związki: katechina, epikatechina, epigalokatechina, galusan epikatechiny i galusan epigalokatechiny. Wysokie stężenie katechiny można znaleźć w czerwonym winie, bobiku, czarnych winogronach, morelach i truskawkach. Stężenie epikatechiny jest wysokie w jabłkach, jeżynach, bobie, wiśniach, czarnych winogronach, gruszkach, malinach i kakao/czekoladzie. Wreszcie, epigalokatechina, galusan epikatechiny i galusan epigalokatechiny występują w wysokich stężeniach zarówno w czarnej, jak i
zielonej herbacie (1).

Czy istnieją korzystne efekty związane z konsumpcją katechin/epikatechin?

Zużycie pokarmów bogatych w katechiny i epikatechiny wiąże się z szeregiem korzystnych efektów biologicznych, w tym zwiększoną aktywnością antyoksydacyjną osocza (zdolność osocza do wymiatania wolnych rodników), rozszerzeniem tętnicy ramiennej (rozszerzenie naczyń krwionośnych), utlenianiem tłuszczów i odpornością LDL na utlenianie oraz promocją zdrowia jelit (1). Mikrobiota jelitowa może biotransformować katechinę i epikatechinę, i odwrotnie, obecność tych składników odżywczych w jelitach może wywoływać zmiany w populacjach mikrobiomu jelitowego. Spekuluje się, że katechina/epikatechina może pomóc zahamować produkcję i aktywację szkodliwych bakterii, jednocześnie pozwalając korzystnym bakteriom na rozkwit.

Wydaje się, że jest dużo szumu medialnego wokół czerwonego wina, kakao/czekolady i herbaty. Czy są to naprawdę „super pokarmy?”

Jak pokazano w tabeli 2, czerwone wino, czekolada i herbata są bogate w katechiny/epikatechiny, oprócz wielu innych związków polifenolowych (2). Poniżej znajduje się podsumowanie niektórych z ostatnich badań nad skutkami spożywania tych pokarmów.

Red Wine

Numerous studies have investigated the relationship between consumption of red wine and susceptibility to certain chronic diseases including lung cancer, prostate cancer, and cardiovascular disease.

• Cardiovascular disease: Spożywanie czerwonego wina wiązało się ze zmniejszeniem stężenia endoteliny-1 (cząsteczki biorącej udział w regulacji ciśnienia krwi), zmniejszeniem urazu niedokrwiennego reperfuzyjnego mięśnia sercowego (uraz serca, gdy krew powraca do narządu po okresie restrykcji), zwiększeniem stężenia HDL, zmniejszeniem agregacji (zlepiania się) płytek krwi, zwiększeniem fibrynolizy (rozpadu skrzepu) oraz zwiększeniem aktywności antyoksydacyjnej osocza (4,5). Ponadto, wyniki niektórych badań wskazują, że spożywanie czerwonego wina może spowolnić postęp miażdżycy.
• Cukrzyca: Flawanole zawarte w czerwonym winie mogą poprawiać profil lipidowy u niektórych osób. Wrażliwość na insulinę i zmniejszona insulinooporność została zgłoszona do poprawy u osób z umiarkowanym spożyciem wina (5). W badaniach na zwierzętach, po umiarkowanym spożyciu czerwonego wina odnotowano wzrost lipoprotein HDL, obniżenie poziomu ox-LDL, zmniejszenie agregacji płytek krwi i poprawę funkcji śródbłonka (6). W randomizowanym badaniu przeprowadzonym na osobach z kontrolowaną cukrzycą typu II, stwierdzono, że katechiny zawarte w czerwonym winie znacząco podnoszą poziom HDL w osoczu o 2,0 mg/dL (7).
• Rak płuc: Badania naukowe skupiły się na korelacji POChP (Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc) i zwiększonego ryzyka raka płuc. Odpowiedź zapalna wynikająca ze stresu oksydacyjnego zaostrza skutki uboczne POChP i podobnie zwiększa indywidualne ryzyko zachorowania na raka płuc. Umiarkowane spożycie czerwonego wina, zgodnie z jego możliwościami przeciwutleniającymi, wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem zachorowania na raka płuc w porównaniu z osobami, które nie spożywają czerwonego wina (8).
• Rak prostaty: Pojawiły się sprzeczne wyniki dotyczące spożycia czerwonego wina i raka. Wyniki niektórych badań sugerują, że spożywanie czerwonego wina przez całe życie stwarzało zwiększone ryzyko zachorowania na raka prostaty. Konieczne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć ilość i czas spożycia czerwonego wina oraz związane z tym ryzyko zachorowania na raka prostaty (9).
• Wnioski: W świetle tych badań American Heart Association nie zaleca spożywania alkoholu w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, a American Cancer Society zaleca ograniczenie spożycia napojów alkoholowych. Jeśli dorośli zdecydują się na picie napojów alkoholowych, Dietary Guidelines for Americans, 2015-2020 zaleca, aby robili to z umiarem. Umiarkowanie jest uważane za 1 drink (zdefiniowany jako 12 uncji piwa, 5 uncji wina, 1,5 uncji 80-proof spirytusu lub 1 uncja 100-proof spirytusu) dziennie dla kobiet i 2 drinki dziennie dla mężczyzn (10). Niektóre krótkoterminowe badania sugerują, że 100-procentowy fioletowy sok winogronowy może być bezalkoholową alternatywą dla czerwonego wina dla osób zainteresowanych efektami sercowo-naczyniowymi i przeciwnowotworowymi tego napoju; jednakże zmniejszenie rozwoju chorób przewlekłych i śmiertelności w wyniku spożywania soku winogronowego nie zostało jeszcze potwierdzone (11,12). Jeśli zdecydujemy się na spożywanie soku z fioletowych winogron, ważne jest, aby postępować zgodnie z Dietary Guidelines for Americans, 2015-2020, i ograniczyć spożycie soków, wybierając całe owoce dla większości dziennych porcji owoców (8).

Czekolada

Pojemność antyoksydacyjna to zdolność związku lub związków do zmniejszania stężenia wolnych rodników w danym układzie.

Tabela 1: Jaka jest pojemność antyoksydacyjna czekolady? (13)

Rodzaj czekolady	Pojemność przeciwutleniająca (mmol ekwiwalentów troloxu) na 100 g	Pojemność przeciwutleniająca (mmol ekwiwalentów troloxu) na 100 kcal
Likier kakaowy	40.0
Czarna (Półsłodka) Czekolada	13.1	2,7
Czekolada mleczna	6,7	1.3

Zasugerowano, że katechiny/epikatechiny zawarte w czekoladzie i kakao mogą chronić przed chorobą wieńcową serca i udarem mózgu, poprzez kilka proponowanych mechanizmów (14,15).

• Choroba sercowo-naczyniowa: Spożywanie czekolady lub kakao bogatych we flawanol wiązało się z szeregiem korzyści sercowo-naczyniowych, w tym ze zmniejszonym utlenianiem LDL, zmniejszoną agregacją płytek krwi, zwiększoną pojemnością antyoksydacyjną, zmniejszonym stresem oksydacyjnym (zaburzeniem równowagi w stosunku antyoksydantów do wolnych rodników), zwiększonym stężeniem HDL, zwiększonym poziomem prostacykliny (cząsteczki sygnalizacyjnej zaangażowanej w zapobieganie tworzeniu się skrzepów krwi), obniżone poziomy leukotrienów (cząsteczek sygnałowych zaangażowanych w zapalenie i reakcje alergiczne), zwiększona produkcja tlenku azotu, poprawa funkcji śródbłonka, niższe skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, zwiększona wrażliwość na insulinę, zmniejszona insulinooporność, zmniejszona hemoliza wywołana wolnymi rodnikami (rozpad czerwonych krwinek), zwiększone rozszerzenie tętnicy ramiennej i obniżone stężenie cholesterolu LDL (16).
• Wnioski: Dietary Guidelines for Americans 2015 zaleca, aby przeciętna osoba (spożywająca 2000 kalorii dziennie) spożywała nie więcej niż 270 kalorii poza sferą pokarmów gęstych odżywczo (beztłuszczowe lub niskotłuszczowe pokarmy z sześciu podstawowych grup żywności: zbóż, warzyw, owoców, mleka, mięsa i fasoli oraz olejów). Te pokarmy są uważane za „kalorie do innych celów” lub dodane tłuszcze i cukry (10). W świetle aktualnych badań nad kakao/czekoladą, korzystne może być włączenie małego kawałka ciemnej czekolady (równego 30 kaloriom) lub napoju kakaowego jako części dziennego uznaniowego przydziału kalorii (17). Chociaż może być kilka korzyści z konsumpcji czekolady lub kakao bogatych we flawanol w ramach ogólnej zdrowej diety, należy to zrobić w porozumieniu z konsumpcją dobrze zbilansowanej diety, która spełnia dietetyczne do repoteguidelines.

Herbata

Herbata była spożywana przez populacje azjatyckie przez tysiące lat i rzekomo ma wiele korzystnych skutków dla zdrowia. Badania wykazały związek między herbatą a wieloma zagadnieniami, w tym chorobami układu krążenia, nowotworami, kontrolą masy ciała, cukrzycą, chorobą Alzheimera i gęstością kości.

• Choroby układu krążenia: Dowody epidemiologiczne sugerują, że spożycie herbaty jest odwrotnie związane z ryzykiem zawału serca (ataków serca) (18). Flawonoidy z zielonej lub czarnej herbaty mają właściwości naczynioprotekcyjne (ochrona naczyń krwionośnych), przeciwutleniające, przeciwzakrzepowe (zapobieganie tworzeniu się skrzepów krwi), przeciwzapalne i obniżające poziom lipidów, co może przyczyniać się do zmniejszenia ryzyka chorób układu krążenia związanego ze spożywaniem herbaty (19).
• Rak: Według American Cancer Society, konsumpcja zielonej herbaty została powiązana z obniżonym ryzykiem raka skóry, przełyku, żołądka, okrężnicy, trzustki, płuc, pęcherza moczowego, prostaty i piersi w modelach eksperymentalnych (20,21).
• Weight Management: Katechiny obecne w zielonej herbacie są proponowane do pracy z kofeiną jako adiuwantów w promowaniu zwiększonego utleniania tłuszczu i wydatkowania energii. Para kofeiny i katechin wpływa na 24-godzinny wydatek energetyczny poprzez współczulny układ nerwowy (SNS) i tkanek obwodowych. Badania sugerują, że istnieje korelacja pomiędzy tym połączeniem a zwiększoną termogenezą w celu spalania większej ilości kalorii w ciągu dnia i stymulowania utleniania tłuszczu. Osiąga się to poprzez upregulation niektórych enzymów metabolizujących lipidy na szlakach, które dodatkowo zwiększają utlenianie tłuszczu. Katechiny obecne w herbacie mogą hamować enzymy zmniejszające wchłanianie glukozy, aby skupić się na lipolizie. Jednakże, wiele wyników sugeruje, że hamowanie enzymów przez katechiny wysyła sygnał do zwiększenia ogólnego wydatku energetycznego. Ważne jest, aby zauważyć, że te badania wykazały, że wysokie spożycie białka podczas spożywania zielonej herbaty może ograniczyć skutki katechin. Badania sugerują, że znaczna ilość konsumpcji zielonej herbaty jest potrzebna dla zwiększenia korzyści (22,23). Według ostatniego randomizowanego, podwójnie ślepego badania klinicznego, wysokie dawki ekstraktu EGCG przez okres 12 tygodni spowodowały znaczną redukcję masy ciała, obniżenie poziomu cholesterolu całkowitego i obniżenie poziomu LDL u Azjatek z otyłością centralną. Wysokie dawki EGCG wiązały się również ze zwiększeniem metabolizmu energetycznego i hamowaniem akumulacji lipidów, co wymaga potwierdzenia w przyszłych badaniach in vivo i in vitro pod kątem jego mechanistycznego działania (24).
• Cukrzyca typu II: Aktualne badania badające związek pomiędzy spożyciem żywności bogatej we flawonoidy a ryzykiem wystąpienia cukrzycy typu II nie wykazały istotnego związku pomiędzy spożyciem herbaty a ryzykiem wystąpienia tej przewlekłej choroby, poza potencjalną poprawą profilu lipidowego (25,26). Choroba Alzheimera: Badania epidemiologiczne badające chorobę Alzheimera nie wykazują korzyści zdrowotnych u uczestników badań na ludziach. Badania sugerują jednak, że zmniejszenie stresu oksydacyjnego i zahamowanie wzrostu guza może zwiększyć funkcje poznawcze i przedłużyć postęp choroby Alzheimera (27).
• Gęstość kości: EGCG został wykorzystany do badania zapobiegania osteoporozie. Poprzez naturalne działania przeciwzapalne i przeciwutleniające, EGCG okazał się być korzystny w osteogenezie (tworzenie kości). Badania koncentrowały się na potencjalnych terapiach uzupełniających EGCG i witaminę D w celu zapobiegania lub spowolnienia procesu osteoporozy. Potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć wpływ EGCG na różnicowanie osteoblastów (komórek kostnych) i związek ze zwiększoną gęstością kości (28).
• Wnioski: Obecne badania wspierają odwrotną zależność pomiędzy spożyciem herbaty a ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i utratą gęstości mineralnej kości. W świetle tych wyników zastąpienie codziennej filiżanki kawy lub napojów gazowanych zawierających kofeinę filiżanką niesłodzonej czarnej lub zielonej herbaty może okazać się korzystne dla ogólnego stanu zdrowia, ale w chwili obecnej nie można sformułować żadnych konkretnych zaleceń dotyczących spożycia herbaty. Podczas gdy istnieje wiele korzyści zdrowotnych wynikających ze spożywania herbaty, dodanie cukru, śmietany i innych kalorycznych dodatków smakowych, jak również kalorii, które wchodzą w zakres „kalorii do innych celów” może odebrać te korzyści.

Jaka jest zawartość katechiny/epikatechiny w niektórych popularnych produktach spożywczych?

Zawartość katechiny/epikatechiny w popularnych produktach spożywczych (2)

Pokarm	Katechina (mg/100g)	Epikatechina (mg/100g)	Epigallo-catechin, Epicathechin Gallate, & Galusan epigalokatechiny (mg/100g)	Epigalokatechina (mg/100g)	Galusan epikatechiny (mg/100g)	Galusan epigalokatechiny (mg/100g)
Migdały	1.3	0,6	2,6	2,6	-*	–
Jabłka, surowe ze skórką (Fuji)	0.8	5.6	3.0	1.1	–	1.9
Apples, raw with skin (Gala)	1.4	6.0	0.8	0.7	–	0.1
Jabłka, surowe (Granny Smith)	1.9	7.1	0.9	0.7	–	0.2
Jeżyny	37.1	4.7	0,7	0,1	–	0,6
Czarne winogrona	10.1	8,7	0,8	0,1	–	0,7
Parzona czarna herbata	1.5	1.2	23.4	8.1	5.9	9.4
Zielona herbata parzona	2.6	8.3	114.3	–	–	–
Brewed Green Tea, Decaffeinated	–	6.2	49.7	16.0	7.6	26.1
Bobik, niedojrzałe nasiona, gotowane, odsączone, bez soli	8.2	29.1	15.5	15.5	–	–
Borówki	5.3	0.6	0.7	0	0	0.7
Ziarna kakao	88,5	99,2	–	156,7	–	–
Cherries	4.4	5.0	0.4	0.3	0.1	0
Mieszanka kakaowa, proszek	21.5	31.2	–	–	–
Ciemna czekolada	12.0	41.5	–	–	–	–
Fava Beans	8.2	7.8	4.7	–	–
Orzechy laskowe	1.2	0,2	–	2,8	–	1,1
Czekolada mleczna	2,1	6.3	–	–	–	–
Oolong Tea, Brewed	0.2	2.5	47.0	6.1	6.3	34.6
Pears	0.3	3.8	0,8	–	–
Pekan	7.2	0,8	7,9	5,6	–	2,3
Śliwki, czarne diamentowe surowe ze skórką	17.6	2.4	13.6	13.1	–	0.5
Maliny	2-48	4.1	1.0	–	–	–
Truskawki, surowe	3.1	0.4	1.1	0,8	0,2	0,1
Czerwone wino stołowe	8-30	3,3	0.1	–	–	–
Red Table Wine, Cabernet Sauvignon	7.7	11.1	–	–	–	–
Wino białe	3.6	0,6	–	–	–	–

Podziękowania:

Karrie Heneman, PhD przyczynił się do powstania tego Fact Sheet.

1. Williamson G, Manach C. Biodostępność i bioefektywność polifenoli u ludzi. II. Przegląd 93 badań interwencyjnych. Am J Clin Nutr. 2005 Jan;81(1 Suppl):243S-255S.
2. Nutrient Data Laboratory US Department of Agriculture. USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods. US Department of Agriculture, Agricultural Research Service, 2007.
3. Ozdal T, Sela DA, Xiao J, Boyacioglu D, Chen F, Capanoglu E. The Reciprocal Interactions between Polyphenols and Gut Microbiota and Effects on Bioaccessibility. Nutrients. 2016 Feb 6;8(2):78. doi: 10.3390/nu8020078.
4. Peregrin T. Wine-a drink to your health? J Am Diet Assoc. 2005 Jul;105(7):1053-4.
5. Lamuela-Raventós RM, Estruch R. Mechanism of the Protective Effects of Wine Intake on Cardiovascular Disease. In: Moreno-Arribas VM, Bartolomé Suáldea B, eds. Wine Safety, Consumer Preference, and Human Health. Cham: Springer International Publishing; 2016:231-239.
6. Huang P, et al. Moderate intake of red wine improves ischemia-induced neovascularization in diabetic mice-Roles of endothelial progenitor cells and nitric oxide. Atherosclerosis. 2010 Oct;212(2):426-35. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.06.034.
7. Gepner Y, et al. Effects of initiating moderate alcohol intake on cardiometabolic risk in adults with type 2 diabetes: a 2-year randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2015 Oct 20;163(8):569-79. doi: 10.7326/M14-1650.
8. Ruano-Ravina A, et al. Type of wine and risk of lung cancer: a case-control study in Spain. Thorax. 2004 Nov;59(11):981-5.
9. Schoonen WM, et al. Alcohol consumption and risk of prostate cancer in middle-aged men Int J Cancer. 2005 Jan 1;113(1):133-40.
10. United States Department of Health and Human Services. Wytyczne dietetyczne dla Amerykanów. Washington, D.C.: United States Department of Agriculture, 2015.
11. Willett WC. Ask the doctor. Dla zdrowia mojego serca i tętnic, jak regularne spożywanie czerwonego wina porównuje się z sokiem winogronowym lub jego odpowiednikiem w winogronach? Harv Heart Lett. 2007 Mar;17(7):7.
12. Park YK, et al. Codzienne spożywanie soku winogronowego zmniejsza oksydacyjne uszkodzenia DNA i poziom wolnych rodników w osoczu u zdrowych Koreańczyków. Mutat Res. 2003 Aug 28;529(1-2):77-86.
13. Steinberg FM, Bearden MM, Keen CL. Kakao i flawonoidy czekolady: implikacje dla zdrowia układu krążenia. J Am Diet Assoc. 2003 Feb;103(2):215-23.
14. Gadkari PV, Balaraman M. Catechins: Sources, Extraction and Encapsulation: A Review. Food Bioprod Process. 2015;93:122-138.
15. Buijsse B, Feskens EJ, Kok FJ, Kromhout D. Cocoa intake, blood pressure, and cardiovascular mortality: the Zutphen Elderly Study. Arch Intern Med 2006;166:411-7.
16. Ding EL, et al. Chocolate and prevention of cardiovascular disease: a systematic review. Nutr Metab (Lond). 2006 Jan 3;3:2.
17. Taubert D, et al. Effects of low habitual cocoa intake on blood pressure and bioactive nitric oxide: a randomized controlled trial. JAMA. 2007 Jul 4;298(1):49-60.
18. Scalbert A, et al. Dietetyczne polifenole i zapobieganie chorobom. Crit Rev Food Sci Nutr. 2005;45(4):287-306.
19. Stangl V, Lorenz M, Stangl K. Rola herbaty i flawonoidów herbaty w zdrowiu układu sercowo-naczyniowego. Mol Nutr Food Res 2006;50:218-28.
20. Kushi LH et al. American Cancer Society Guidelines on nutrition and physical activity for cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food choices and physical activity. CA Cancer J Clin. 2012 Jan-Feb;62(1):30-67. doi: 10.3322/caac.20140.
21. Chowdhury A, et al. Protective role of epigallocatechin-3-gallate in health and disease: A perspective. Biomed Pharmacother. 2016 Mar;78:50-9. doi: 10.1016/j.biopha.2015.12.013.
22. Westerterp-Plantenga MS. Green tea catechins, caffeine and body-weight regulation. Physiol Behav. 2010 Apr 26;100(1):42-6. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.02.005.
23. Janssens PL, et al. Nutraceuticals for body-weight management: The role of green tea catechins. Physiol Behav. 2016 Aug 1;162:83-7. doi: 10.1016/j.physbeh.2016.01.044.
24. Chen I, et al. Therapeutic effect of high-dose green tea extract on weight reduction:A randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial. Clin Nutr. 2016 Jun;35(3):592-9. doi: 10.1016/j.clnu.2015.05.003.
25. Nettleton JA, et al. Dietary flavonoids and flavonoid-rich foods are not associated with risk of type 2 diabetes in postmenopausal women. J Nutr. 2006 Dec;136(12):3039-45.
26. Song Y, Manson JE, Buring JE, Sesso HD, Liu S. Associations of dietary flavonoids with risk of type 2 diabetes, and markers of insulin resistance and systemic inflammation in women: a prospective study and cross-sectional analysis. J Am Coll Nutr. 2005 Oct;24(5):376-84.
27. Ide K, et al. Effects of green tea consumption on cognitive dysfunction in an elderly population: a randomized placebo-controlled study. Nutr J. 2016 May 4;15(1):49. doi: 10.1186/s12937-016-0168-7.
28. Devine A, et al. Tea drinking is associated with benefits on bone density in older women. Am J Clin Nutr 2007;86:1243-7.

Uniwersytet Kalifornijski zabrania dyskryminacji lub molestowania jakiejkolwiek osoby ze względu na rasę, kolor skóry, pochodzenie narodowe, religię, płeć, tożsamość płciową, ciążę (w tym poród oraz warunki medyczne związane z ciążą lub porodem), niepełnosprawność fizyczną lub umysłową, stan zdrowia (związany z rakiem lub cechy genetyczne), pochodzenie, stan cywilny, wiek, orientację seksualną, obywatelstwo lub służbę w służbach mundurowych (zgodnie z definicją zawartą w ustawie Uniformed Services Employment and Reemployment Rights Act z 1994r: służba w służbach mundurowych obejmuje członkostwo, ubieganie się o członkostwo, wykonywanie służby, ubieganie się o służbę lub zobowiązanie do służby w służbach mundurowych) w którymkolwiek z jej programów lub działań.

Polityka Uniwersytetu zabrania również represji lub działań odwetowych wobec jakiejkolwiek osoby w jakimkolwiek z jego programów lub działań za złożenie skargi na dyskryminację lub molestowanie seksualne lub za korzystanie lub uczestniczenie w dochodzeniu lub procesie rozwiązywania takich skarg. Polityka uniwersytecka ma być zgodna z przepisami obowiązującego prawa stanowego i federalnego.

Copyright © The Regents of the University of California, kampus Davis, 2018. Wszelkie prawa zastrzeżone. Zapytania dotyczące niniejszej publikacji można kierować na adres [email protected]. Informacje zawarte w niniejszej publikacji są przeznaczone do ogólnego zrozumienia przez konsumentów i nie są przeznaczone do stosowania w diagnostyce medycznej lub leczeniu, ani do zastępowania profesjonalnej porady medycznej.

.