Pierwsze spojrzenie na LSD w akcji ujawnia biochemię acid-trip

Kwasowe testy San Francisco z lat 60. zmieniły się w coś zupełnie innego w dzisiejszej Dolinie Krzemowej. Podróże zmieniające umysł ustąpiły miejsca subtelnemu wzrostowi produktywności, rzekomo spowodowanemu przez małe ilości LSD lub innych psychodelików. Fani twierdzą, że to „mikrodawkowanie” zwiększa kreatywność i koncentrację, ale sceptycy wątpią, że spożywanie lub wdychanie jednej dziesiątej normalnej dawki może mieć efekt.

Nauka może wkrótce pomóc rozstrzygnąć tę kwestię. Naukowcy w końcu mapowane strukturę 3D LSD w jego aktywnym stanie – i szczegóły, opublikowane dzisiaj w Cell1, wskazują na klucz do chemicznego potencji1. Inny zespół donosi dziś w Current Biology2, że udało mu się wskazać molekularny go-between, który tworzy percepcję głębokiego znaczenia doświadczanego podczas kwasowych wycieczek – uczucie, które pisarz Aldous Huxley kiedyś opisał jako „solidarność z Wszechświatem”.

„To jest to, o czym marzyliśmy, kiedy byłem studentem w latach siedemdziesiątych”, mówi Gavril Pasternak, farmakolog z Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, który spędził dziesięciolecia na badaniu białek receptorowych w mózgu, które pośredniczą w działaniu opioidów i leków psychodelicznych. „Praca taka jak ta rozszerza nasze zrozumienie, jak te receptory działają.”

Długa, dziwna podróż

W 1972 roku badacze ujawnili kształt LSD, mapując układ atomów w jego skrystalizowanej formie3. Ale w ciągu ostatnich dziesięcioleci udało im się odkryć strukturę krystaliczną receptora chwytającego cząsteczkę LSD lub innego narkotyku psychodelicznego. Ta aktywna konfiguracja jest kluczem do zrozumienia, jak działają leki, ponieważ ich działanie zależy od tego, jak przylegają do cząsteczek w organizmie.

Teraz zespół stojący za badaniem Cell pokazał, jak LSD wiąże się z białkiem 5-HT2B, receptorem dla neuroprzekaźnika serotoniny, który pomaga regulować działania takie jak apetyt i nastrój. „To pierwszy obraz psychodelicznego leku w akcji”, mówi główny autor Bryan Roth, farmakolog na University of North Carolina w Chapel Hill.

Roth był zaskoczony odkryciem, że receptor zawiera strukturę w kształcie pokrywy, która unosi się nad cząsteczką LSD, i że lek najwyraźniej wyzwala pokrywę, aby zamknąć, uwięzienie cząsteczki wewnątrz receptora. „Wyobraź sobie osobę, która wpełza do włazu i pokrywa przesuwa się nad nią tak, że nie może się wydostać,” mówi.

Pokrywa wydaje się wyjaśniać, dlaczego efekty LSD może trwać ponad 20 godzin, w zależności od ilości podjętej. To również wspiera ideę, że mikrodawkowanie może mieć wpływ, nawet jeśli ludzie biorą dawki, które są mniej niż jedna dziesiąta normalnej ilości. „Fakt, że LSD zostaje uwięzione wyjaśnia, dlaczego ekstremalnie małe ilości narkotyku mogą być nadal silne,” mówi Roth. „Przed tym, to co słyszałem z Doliny Krzemowej było czysto anegdotyczne.”

Jego badanie nie ujawniło jak mikrodawkowanie wpływa na ludzi w krótkim lub długim okresie czasu. Ale inna grupa – kierowana przez Katrin Preller, psychofarmakologa z Uniwersyteckiego Szpitala Psychiatrycznego w Zurychu w Szwajcarii – zbadała korzenie niektórych doświadczeń związanych z kwasem w badaniu 22 zdrowych studentów uniwersyteckich.

Preller była zainteresowana biologiczną podstawą jednego z aspektów trippingu, który obejmuje przypisanie „znaczenia”, które opiera się na osobistym znaczeniu. „Jeśli masz fobię na punkcie pająków, to widok pająka jest znaczący” – mówi Preller. „Ale jeśli nie masz fobii, to nie wyzwala to w tobie zbyt wiele.”

Dźwięk muzyki

Zespół Prellera poprosił uczestników badania o wymienienie piosenek, które miały dla nich osobiste znaczenie. Następnie każdej osobie losowo podano LSD, placebo lub LSD z ketanseryną, lekiem, który powstrzymuje LSD od wiązania się z receptorem serotoniny podobnym do 5-HT2B. Co ważne, ketanseryna nie zapobiega LSD od łączenia się z innymi białkami, takimi jak receptory dopaminowe czy adrenoreceptory.

Wkrótce po podaniu dawki uczestnicy usłyszeli klipy z wybranych przez siebie utworów, podobnych piosenek i free jazzu, których prawie żaden z nich wcześniej nie uważał za znaczące. Oceniali każdy klip pod względem tego, czy utwór czuł się znaczący, przyjemny i związany z nimi. Free jazz wywołał znaczące emocje tylko u tych, którzy wzięli LSD bez ketanseryny.

Podobnie, tylko studenci w grupie LSD zgłosili silne uczucia jedności, błogości i odcieleśnienia, a także widzenia dźwięków lub słyszenia kolorów, po podjęciu ich leczenia. Ponieważ ketanseryna zanegowała te percepcje, zespół Prellera doszedł do wniosku, że receptor serotoniny kontroluje percepcję znaczenia pod wpływem LSD, a być może poza.

Preller ma nadzieję, że odkrycie wywoła badania nad lekami w leczeniu objawów schizofrenii, które wynikają z dysfunkcji przypisania znaczenia – takich jak paranoja, która występuje, gdy jednostka interpretuje nieistotny obiekt lub osobę jako niebezpieczną.

I znając strukturę krystaliczną LSD może pomóc naukowcom, którzy próbują zaprojektować leki, które naśladują niektóre związki psychodeliczne zdolność do łagodzenia depresji, ale oszczędzić im paranoi i wyniszczające halucynacje.

„Desperacko potrzebujemy nowych leków w psychiatrii,” Preller mówi, „więc cała ta praca jest ważna.”

.