Prevalence of Thyroid Autoantibodies (ThyAb) in SLE Patients
Serologiczne nakładanie się SLE, reumatoidalnego zapalenia stawów (RA) i AITD istnieje (9-12).
W pierwszym badaniu oceniano zaburzenia czynności tarczycy u 319 pacjentów z SLE, wykazując 9 z tyreotoksykozą, 3 z niedoczynnością tarczycy i 2 z zapaleniem tarczycy, co sugeruje częstsze występowanie zaburzeń czynności tarczycy u pacjentów z SLE (13). Weetman i Walport porównali częstość występowania ThyAb i nieprawidłowego stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) u 41 chorych na SLE w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci. Stwierdzono znamiennie wyższą częstość występowania ThyAb (51%) w tru w porównaniu do (27%) w grupie kontrolnej. Ponadto niedoczynność tarczycy obserwowano u 10 chorych na SLE i 5 osób z grupy kontrolnej, zwykle w powiązaniu z krążącymi ThyAb (14). W innym badaniu 18% chorych na SLE miało dodatnie przeciwciała antymikrosomalne (AbM). Zespół chorej eutyreozy (ESS) rozpoznano u 15% chorych na SLE, a prawdziwą lub początkową pierwotną niedoczynność tarczycy odpowiednio u 5 i 39%. ThyAb były obecne u 45% chorych na SLE z wysokim TSH (15). Przeciwciała przeciwko receptorowi TSH były również oceniane u 28 chorych na SLE z zaburzeniami czynności tarczycy. U 10/28 pacjentów wykazano aktywność immunoglobulin stymulujących tarczycę (TSI), natomiast u 5 pacjentów stwierdzono aktywność immunoglobulin hamujących TSH (TBII). Aktywność TSI lub TBII nie była związana z nieprawidłowymi wynikami badań czynnościowych tarczycy (16). Vianna i wsp. przebadali 100 chorych na SLE pod kątem obecności ThyAb i choroby tarczycy. ThyAb były podobne w SLE (21%) i w grupie kontrolnej (16%); AbTg były obecne w 11% SLE i tylko w 2% w grupie kontrolnej; poziomy AbM były również różne (mediana poziomów: SLE = 400; kontrola = 100). U chorych na SLE z obecnością ThyAb obserwowano większą częstość klinicznej choroby tarczycy (5/21; 3 niedoczynności, 2 nadczynności) niż u chorych bez tej choroby (1/79). Chorzy na SLE z ThyAb byli znamiennie starsi (średnia wieku 47,5 lat) niż chorzy bez tej choroby (średnia wieku 37,5 lat) (17). W grupie kobiet chorych na SLE stężenie tyroksyny (T4) było istotnie niższe niż w grupie kontrolnej, a u 45,5% chorych z aktywnym SLE stwierdzono obecność ThyAb. TSH podstawowe i po stymulacji TRH było znamiennie wyższe u chorych z aktywnym SLE. ThyAb nie stwierdzono u chorych z nieaktywnym SLE (18). W grupie 45 chińskich chorych na tru, 24 (53,3%) miało zmienione wyniki badań echograficznych. AbM i/lub AbTg stwierdzono u 21 chorych (46,7%), a TBII tylko u jednego. Dziesięciu pacjentów (22,2%) miało zmienioną funkcję tarczycy. Zapalenie tarczycy typu Hashimoto stwierdzono u czterech pacjentów (8,8%), z których dwóch miało niedoczynność tarczycy. Średni czas trwania choroby był dłuższy u pacjentów z anomaliami tarczycy (P < 0,05) (19). Wśród 129 chorych na SLE z Singapuru 8,9% miało nadczynność tarczycy, 3,9% zapalenie tarczycy typu Hashimoto, a 47,8% ESS. AbM lub AbTg były obecne u 32,2% (20). Kausman i Isenberg ocenili 150 pacjentów z SLE, wykazując, że 31 (21%) było ThyAb dodatnich. Dostępne były dane dotyczące obserwacji 20 pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia ThyAb (średnio 7,9 roku), z których 12 (60%) było trwale dodatnich, podczas gdy 8 (40%) było ujemnych co najmniej raz w czasie obserwacji. W grupie z trwale dodatnimi ThyAb wystąpiło 5 przypadków rozpoznanej klinicznej choroby tarczycy i 2/3 przypadków subklinicznego podwyższenia TSH. Czterech (9%)/46 (spośród 119) chorych, którzy początkowo byli ThyAb ujemni, stało się ThyAb dodatnimi po średnio 6,2 latach; jeden miał podwyższone TSH (21). Wśród 37 chorych na SLE, dodatnie przeciwciała przeciwko tyreoperoksydazie (AbTPO) stwierdzono u 11 (61%) z 18 chorych z AbM i u 3 (16%)/19 bez AbM (22). U 12 dzieci z aktywnym SLE, w wieku 5-18 lat, AbTg były dodatnie u 7/12. Stężenia trójjodotyroniny (T3), T4 i TSH w surowicy były w granicach referencyjnych u wszystkich dzieci z SLE (23). Czterdziestu pięciu egipskich chorych na SLE (43 kobiety i 2 mężczyzn) oceniano pod kątem zaburzeń czynności tarczycy, w porównaniu z grupą 20 zdrowych kobiet. Średnie stężenie wolnej T3 w surowicy wszystkich chorych było istotnie niższe niż w grupie kontrolnej (1,89 ± 1,14 vs. 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), ogólnie u chorych leczonych cyklofosfamidem. Również stężenia wolnej T4 w surowicy chorych na SLE były istotnie niższe niż w grupie kontrolnej. U dwóch z 45 pacjentów (4,4%) stwierdzono pierwotną niedoczynność tarczycy. Średnie stężenie TSH w surowicy chorych na SLE było znamiennie wyższe niż w grupie kontrolnej (4,82 ± 22,2 vs 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Wśród sześciu pacjentów z obniżonym poziomem TSH, jeden wykazywał obniżony poziom T3 i T4, dwóch miało obniżony poziom tylko T4 (24). W innym badaniu częstość występowania HT lub choroby Gravesa-Basedowa (GD) u chorych na SLE była 90-krotnie i 68-krotnie wyższa niż w populacji ogólnej (25).
Autoimmunologiczne zaburzenia tarczycy oceniano w rodzinach z więcej niż jednym chorym na SLE. Wśród 1138 pacjentów z SLE, 169 miało rozpoznany zespół Sjögrena (SS), z których 50 (29,6%) miało również AITD. Wśród 939 pacjentów z SLE bez SS, 119 (12,7%) miało AITD. Wśród 2 291 krewnych chorych na SLE bez SS, 44 miało rozpoznany pierwotny SS, a 16 (36,3%) z nich miało również autoimmunologiczną chorobę tarczycy. 265/2,247 (11.8%) badanych miało autoimmunologiczną chorobę tarczycy. Wyniki te sugerują, że autoimmunologiczna choroba tarczycy jest obserwowana w nadmiarze u chorych na SLE z rozpoznaniem wtórnego SS, podobnie jak u ich krewnych nie dotkniętych SLE z rozpoznaniem pierwotnego SS (26). Siedemdziesięciu siedmiu chorych na SLE przebadano pod kątem zaburzeń czynności tarczycy, w porównaniu z 52 osobami z grupy kontrolnej. Niedoczynność tarczycy stwierdzono u 11,6% chorych na SLE w porównaniu do 1,9% w grupie kontrolnej. U żadnego z pacjentów ani w grupie kontrolnej nie stwierdzono nadczynności tarczycy. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy w stężeniu przeciwciał przeciw tyreoglobulinie (AbTg) i AbTPO pomiędzy grupą badaną a kontrolną. Nie wykazano związku pomiędzy oceną aktywności choroby SLE (SLEDAI) a częstością występowania ThyAb (27). U 524 chorych na SLE oceniano AITD, w tym u 50 dorosłych kobiet. 32/524 (6,1%) chorych na SLE i 1/50 osób z grupy kontrolnej miało objawowe autoimmunologiczne zaburzenia czynności tarczycy, w szczególności niedoczynność tarczycy (28 chorych na SLE i 1 osoba z grupy kontrolnej). Sześćdziesięciu (11,5%) chorych na SLE miało subkliniczne choroby tarczycy, a 89/524 (17%) miało dodatnie ThyAb przy braku dysfunkcji tarczycy. U 70% chorych na SLE obecność ThyAb poprzedzała wystąpienie klinicznej autoimmunologicznej choroby tarczycy. SS i dodatni czynnik reumatoidalny były częstsze u chorych na SLE z AITD niż u chorych bez AITD. SLEDAI była skorelowana z obecnością nadczynności tarczycy (28). Częstość występowania AITD u 80 chorych na SLE lub RZS była istotnie większa niż u 34 osób z grupy kontrolnej (24 versus 8%, P < 0,05) (29). Dwustu trzynastu pacjentów z SLE oceniano poprzez ocenę hormonów tarczycy, obecność ThyAb oraz ultrasonografię tarczycy w odniesieniu do 426 osób z grupy kontrolnej (dobranych pod względem wieku i płci), z tego samego obszaru geograficznego, z dobrze zdefiniowanym statusem spożycia jodu. U kobiet chorych na tru w porównaniu z grupą kontrolną iloraz szans (OR) wynosił 4,5 dla subklinicznej niedoczynności tarczycy; 2,9 (95% CI, 2,0-4,4) dla autoimmunizacji tarczycy; i 2,6 (95% CI, 1,7-4,1) dla dodatniego wyniku AbTPO. Kobiety chore na SLE miały znamiennie (P < 0,01) wyższe średnie wartości TSH i AbTPO niż osoby z grupy kontrolnej, a także znamiennie (P < 0,01) częstsze występowanie klinicznej niedoczynności tarczycy i GD. W tym badaniu 3% chorych na SLE miało „zespół choroby nie związanej z tarczycą” w porównaniu do 0 osób z grupy kontrolnej (7). Stu chorych na SLE oceniono również pod kątem AITD, w porównaniu ze 100 osobami z grupy kontrolnej (dobranymi pod względem płci i wieku). Dysfunkcję tarczycy stwierdzono u 36 (36%) (wszystkie kobiety) chorych na SLE, w porównaniu z 8 (8%) osobami z grupy kontrolnej. Ośmiu pacjentów (8%) miało izolowane niskie stężenie T3 zgodne z ESS. Osiemnaście (50%) zaburzeń funkcji tarczycy było pochodzenia autoimmunologicznego z dodatnimi autoprzeciwciałami, ale nie pozostałe 18 (50%). Dwunastu (12%) pacjentów z SLE miało podwyższone stężenie samych ThyAb, podczas gdy tylko pięciu (5%) pacjentów z grupy kontrolnej miało pierwotną niedoczynność tarczycy, trzech (3%) subkliniczną niedoczynność tarczycy, a nie odnotowano przypadków nadczynności tarczycy. SLEDAI i dysfunkcja tarczycy o typie choroby eutyreozy były istotnie powiązane. Częstość występowania ThyAb u chorych na SLE wynosiła 30% w stosunku do 10% w grupie kontrolnej. U chorych na SLE nie stwierdzono innych autoimmunologicznych chorób endokrynologicznych, takich jak cukrzyca czy choroba Addisona (30). Spośród 63 ciężarnych kobiet z SLE, 13% przyjmowało hormony tarczycy przed zajściem w ciążę, u 11% rozpoznano niedoczynność tarczycy w czasie ciąży, a u 14% rozwinęło się poporodowe zapalenie tarczycy. Częstość występowania porodu przedwczesnego wynosiła 67% u kobiet z chorobą tarczycy i 18% u kobiet bez choroby tarczycy. Obecność ThyAb nie była skorelowana z występowaniem porodu przedwczesnego. Badanie to sugeruje, że u ciężarnych z SLE występuje zwiększona częstość występowania chorób tarczycy. Kobiety z SLE i chorobami tarczycy mają zwiększoną częstość występowania porodu przedwczesnego (31). Retrospektywnie przeanalizowano częstość występowania chorób tarczycy u 1006 chińskich chorych na SLE. Częstość występowania AITD wynosiła odpowiednio 2,78%, centralnej niedoczynności tarczycy 1,29%, klinicznej niedoczynności tarczycy 1,69%, subklinicznej niedoczynności tarczycy 10,04%, nadczynności tarczycy 1,19%, ESS 9,54%, a guzków 1,09%. Subkliniczna niedoczynność tarczycy była bardziej rozpowszechniona (10,04%) w tym badaniu, niż częstość występowania nieprawidłowości tarczycy w ogólnej populacji chińskiej (0,91-6,05%). Co więcej, pacjenci z toczniowym zapaleniem nerek mieli subkliniczną niedoczynność tarczycy częściej (13,4%) niż pacjenci bez tego schorzenia (7,3%, P = 0,001) (32).
Niedawno jednak odnotowano rozbieżne wyniki (33). U 1633 chorych na SLE z nowym rozpoznaniem porównano częstość występowania nadczynności, niedoczynności i autoimmunologicznego zapalenia tarczycy (AT) z 6532 osobami z grupy kontrolnej (dobranymi pod względem płci i wieku). Skumulowana częstość występowania chorób tarczycy u chorych na SLE była niższa niż u osób z grupy kontrolnej (8,1 vs 16,9%, P < 0,001). Autorzy sugerują, że chorzy na SLE mieli istotnie niższy wskaźnik chorób tarczycy i nadczynności tarczycy niż dobrane grupy kontrolne (33). Opisywane badanie może mieć pewne ograniczenia, mogące wpływać na wyniki, które należy rozważyć: (1) opierało się na kodach diagnostycznych pochodzących z The National Health Insurance Research Database i z tego powodu szczegóły dotyczące oceny serologicznej tarczycy, obecności ThyAb lub autoprzeciwciał SLE nie były dostępne; (2) dane uzyskane w retrospektywnym badaniu kohortowym są zwykle gorszej jakości statystycznej niż te pochodzące z badań randomizowanych ze względu na potencjalne błędy związane z korektą zmiennych zakłócających (33). W sumie 376 kolumbijskich pacjentów z SLE oceniano pod kątem obecności (1) potwierdzonej autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy (AH), (2) dodatniego wyniku AbTPO/AbTg bez niedoczynności tarczycy, (3) braku AH i (4) pacjentów z SLE, u których nie stwierdzono ani jednego, ani drugiego. Potwierdzona częstość występowania AH wynosiła 12%. AbTg i AbTPO stwierdzono odpowiednio u 10% i 21% chorych na tru w stanie eutyreozy. Pacjenci z potwierdzoną AH byli istotnie starsi i mieli późniejszy wiek w momencie rozpoczęcia choroby. SS, palenie tytoniu (AOR 6,93, 95% CI, 1,98-28,54, P = 0,004) i dodatni wynik oznaczenia antycytrulinowego peptydu cytrulinowego (AOR 10,35, 95% CI, 1,04-121,26, P = 0,047) były związane z AH u chorych na SLE. Płeć żeńska, palenie tytoniu, starszy wiek, SS, niektóre autoprzeciwciała oraz zajęcie stawów i skóry były związane z tą poliautoimmunizacją (34). W innej metaanalizie oceniano związek SLE z autoimmunizacją tarczycy; do badania włączono 1076 chorych na SLE i 1661 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Wyniki metaanalizy wykazały, że częstość występowania ThyAb dodatnich u chorych na SLE była większa niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej (AbTg: OR = 2,99, 95% CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95% CI, 1,27-3,82, odpowiednio) (35). Częstość występowania AITD wśród 189 chorych na SLE wynosiła 6,3%, w tym 2,6% w grupie nadczynności tarczycy i 3,7% w grupie niedoczynności tarczycy. Wykazano nowy związek między AITD a zespołem antyfosfolipidowym (36). Pięć tysięcy osiemnastu pacjentów z SLE oraz 25 090 osób z grupy kontrolnej dobranych pod względem wieku i płci oceniano pod kątem zaburzeń czynności tarczycy. Odsetek niedoczynności tarczycy u chorych na SLE był zwiększony w stosunku do częstości występowania w grupie kontrolnej (odpowiednio 15,58 i 5,75%, P < 0,001). W analizie wieloczynnikowej, SLE był związany z niedoczynnością tarczycy (OR = 2,644, 95% CI, 2,405-2,908) (37). Z kolei w niedawno przeprowadzonym badaniu oceniano prospektywnie częstość występowania innych zaburzeń autoimmunologicznych w warunkach ambulatoryjnych u 3 069 kolejnych pacjentów z rozpoznanym przewlekłym AT w porównaniu z dwiema grupami kontrolnymi dobranymi pod względem wieku i płci: (a) grupa kontrolna 1 023 osób, wylosowana z losowej próby populacji ogólnej bez zaburzeń czynności tarczycy oraz (b) 1 023 pacjentów z wolem wieloguzkowym nietoksycznym z tej samej losowej próby populacji ogólnej, o podobnym spożyciu jodu. Wyniki badania wykazały znaczący wzrost częstości występowania SLE u pacjentów z AT (w porównaniu do obu kontroli) (38).