Prokalcytonina (PCT) jest prekursorem hormonu kalcytoniny i jest biomarkerem surowicy interesującym w chorobach zakaźnych. W wielu badaniach analizowano jej przydatność i rolę we wspomaganiu podejmowania decyzji klinicznych, szczególnie w stanach, w których dochodzi do zapalenia spowodowanego infekcją bakteryjną. Ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna wywołana infekcją bakteryjną rozpoczyna się od uwolnienia endotoksyn/eksotoksyn i odpowiedzi mediatorów układu immunologicznego, które uwalniają cytokiny, takie jak interleukina-1β i czynnik martwicy nowotworów-α. Cytokiny te przyczyniają się do rozwoju gorączki, uwalniania hormonów stresu, takich jak kortyzon i epinefryna, oraz interleukiny-6, która stymuluje reakcje ostrej fazy, takie jak białko C-reaktywne (CRP) i PCT.1,2
Białko C-reaktywne i liczba białych krwinek (WBC) są powszechnie stosowane klinicznie jako biomarkery, które pomagają w rozpoznaniu procesu zakaźnego i mogą być wskaźnikami rokowania, ale oba te wskaźniki nie są swoiste dla zakażeń bakteryjnych. W konsekwencji, stosowanie CRP i WBC jako klinicznych czynników wspomagających podejmowanie decyzji może prowadzić do niepotrzebnej antybiotykoterapii, co z kolei może skutkować wzrostem liczby zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i antybiotykoopornością. Główną cechą wyróżniającą PCT jest większa swoistość niż CRP, ponieważ ma ono tendencję do podwyższania się przede wszystkim w wyniku stanu zapalnego spowodowanego infekcjami bakteryjnymi. Prokalcytonina może być wykorzystywana do odróżnienia infekcji bakteryjnych od wirusowych, ponieważ jej wzrost jest tłumiony przez interferon-gamma, cytokinę uwalnianą w odpowiedzi na infekcje wirusowe.2 Dlatego PCT może być skuteczniejszym markerem klinicznym w optymalizacji diagnostyki, monitorowania i leczenia u pacjentów z ogólnoustrojowymi zakażeniami bakteryjnymi.
Prokalcytonina jako marker
W badaniu oceniającym markery infekcyjne porównano zastosowanie PCT, mleczanu i CRP jako narzędzi diagnostycznych u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Wyniki tego badania wykazały, że PCT był jedynym markerem istotnie podwyższonym u pacjentów ze wstrząsem septycznym, który był również prawidłowy u pacjentów bez wstrząsu septycznego (14 µg/mL vs 1 µg/mL, P = .0003).3 To i inne badania doprowadziły do zatwierdzenia przez FDA stosowania PCT w 2005 roku jako pomocy w podejmowaniu decyzji klinicznych w ocenie krytycznie chorych pacjentów z sepsą.4 Ogólnie rzecz biorąc, w piśmiennictwie popiera się stosowanie PCT jako narzędzia diagnostycznego w zakażeniach wymagających leczenia przeciwdrobnoustrojowego w odpowiednich warunkach klinicznych.
Istnieją mocne dowody potwierdzające rolę PCT jako pomocy w podejmowaniu decyzji klinicznych w zapaleniu oskrzeli, zaostrzeniach przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, zapaleniu płuc i ciężkiej sepsie/wstrząsie.2 Profil kinetyczny prokalcytoniny sprawia, że jest ona dobrym narzędziem do monitorowania, ponieważ jej poziom szybko wzrasta w ciągu 3 do 6 godzin od infekcji, osiąga szczyt w ciągu 12 do 48 godzin i szybko spada podczas powrotu do zdrowia. Dodatkowo, jej poziom jest ściśle związany z zakresem i ciężkością obecnego stanu zapalnego, co czyni ją użytecznym markerem prognostycznym progresji choroby i odpowiedzi na antybiotykoterapię.2,4,5
Powiązane: Mass Transit for Viruses
Christ-Crain i współpracownicy badali wyniki algorytmów antybiotykoterapii opartych na PCT u pacjentów z zakażeniami dolnych dróg oddechowych (RTI) zgłaszających się na oddział ratunkowy. Poziom PCT w surowicy od 0,25 do 0,5 µg/L sugerował prawdopodobną infekcję bakteryjną, a lekarzom zalecano rozpoczęcie terapii antybiotykowej. Poziomy PCT w surowicy powyżej 0,5 µg/L sugerowały infekcję bakteryjną, a rozpoczęcie terapii antybiotykowej było zdecydowanie zalecane. Wyniki wykazały, że algorytmy kierowane przez PCT znacząco zmniejszyły liczbę pacjentów leczonych antybiotykami (n = 99 vs n = 55 ; P < .0001), skróciły czas leczenia antybiotykami (12,8 dnia vs 10,9 dnia; P = .03) i zmniejszyły koszt antybiotyków na pacjenta (202,5 $ vs 96,3 $; P < .0001) w porównaniu z grupą standardową (n = 119) bez istotnej różnicy w śmiertelności.6
Sepsa/wstrząs septyczny to kolejny obszar, w którym badano PCT. Zastosowanie algorytmu PCT u krytycznie chorych pacjentów z podejrzeniem lub udokumentowaną ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym w celu przerwania terapii przeciwdrobnoustrojowej spowodowało skrócenie czasu trwania antybiotykoterapii (10 dni vs 6 dni; P = .003) w grupie PCT (n = 31) w porównaniu z grupą standardowej opieki (n = 37) przy zachowaniu podobnej śmiertelności i nawrotów infekcji w obu grupach. Algorytm PCT w tym badaniu zalecał przerwanie terapii przeciwdrobnoustrojowej, gdy poziom PCT obniżył się o > 90% od momentu rozpoznania sepsy/wstrząsu septycznego, ale nie przed upływem 3 lub 5 dni terapii, w zależności od wyjściowego poziomu PCT.7
Systematyczne przeglądy wielu badań potwierdziły te reprezentatywne wyniki. Zastosowanie algorytmu PCT w celu wstrzymania lub zmniejszenia dawki antybiotyków u pacjentów z podejrzeniem zakażenia bakteryjnego prowadzi do znacznego ograniczenia stosowania leków przeciwdrobnoustrojowych bez negatywnego wpływu na wyniki leczenia.8
Related: Health Care Use Among Iraq and Afghanistan Veterans With Infectious Diseases
Poziomy prokalcytoniny powinny być ponownie sprawdzone 48 do 72 godzin po rozpoczęciu terapii przeciwdrobnoustrojowej u klinicznie stabilnych pacjentów z RTI w celu ponownej oceny zapotrzebowania pacjenta na kontynuację terapii. U pacjentów, u których wstrzymano podawanie antybiotyków z powodu niskiego poziomu PCT, zaleca się powtórzenie oznaczenia poziomu PCT po 12 do 48 godzinach od podjęcia decyzji, jeśli nie nastąpiła poprawa kliniczna.6,9-12 Literatura sugeruje, że uzasadnione jest sprawdzanie poziomu PCT co 48 do 72 godzin u pacjentów z sepsą w celu rozważenia przerwania antybiotykoterapii, jak również u pacjentów, u których nie nastąpiła poprawa kliniczna i może zaistnieć potrzeba rozszerzenia antybiotykoterapii.7,12
.