ActingEdit
Począwszy od powtarzającej się roli w 2004 roku, Grimes stała się główną postacią na Degrassi: The Next Generation w 2006 roku, grając rolę Darcy Edwards. W 2008 roku, Grimes opuścił serię i Kanada po obsadzeniu jako Annie Wilson w 90210, CW’s spin-off Beverly Hills, 90210.
Wystąpiła również w Picture This z Ashley Tisdale i z jej byłym Degrassi: The Next Generation co-star Lauren Collins, a następnie w True Confessions of a Hollywood Starlet obok piosenkarki JoJo.
W 2009 roku, Grimes został nazwany jednym z najpiękniejszych ludzi na świecie bez makijażu, przez magazyn People. Pojawiła się również w teledysku do singla zespołu rockowego Our Lady Peace „All You Did Was Save My Life”.
Grimes pojawia się w 2010 roku w niemym, modowym filmie krótkometrażowym Unzipped. Napisała i wyreżyserowała teledysk z 2010 roku do swojej piosenki „Myself and I”. Wzięła również udział w teledysku YouTubera Freddiego Wonga „Gun Size Matters”. Zrobiła cameo w horrorze Scream 4, wydanym w kwietniu 2011 roku.
W 2011 roku, podróżowała do Japonii z jej 90210 costars AnnaLynne McCord i Jessica Stroup do udziału Asia Girls Explosion (AGE) w Tokio, po nakręceniu 90210 finału trzeciego sezonu. Grimes została zatrzymana w Japonii z powodu wydarzeń związanych z tsunami i trzęsieniem ziemi. Według aktorki, była ona w świątyni Buddy w czasie, gdy po raz pierwszy wystąpiły trzęsienia ziemi. W związku z tym rozpoczęła kampanię pod nazwą „Spread The Heart”, której celem było wsparcie Japonii poprzez pomoc ofiarom po wydarzeniach związanych z tsunami i trzęsieniami ziemi. Wiele gwiazd dołączyło do kampanii, która później stała się dużym movement.
W maju 2011 roku, podczas jej 90210 hiatus, wzięła sześciotygodniowy staż w Teen Vogue w Nowym Jorku. Stwierdziła, że praca jako redaktor dla magazynu mody zawsze była jej marzeniem. Jesienią 2011 roku, we współpracy z DoSomething.org, wyreżyserowała teledysk do oryginalnej piosenki Megan i Liz „Are You Happy Now?”, aby podnieść świadomość na temat przeciwdziałania przemocy. W 2013 roku Grimes wystąpiła w filmie Sugar o uciekającej dziewczynie żyjącej na ulicach Venice w Los Angeles.
W 2018 roku Grimes zaczęła grać detektyw wydziału zabójstw Jacqueline Cooper w dramacie policyjnym CTV The Detail; rola oznacza jej pierwszy raz grając dorosłą postać.
Inne projektyEdit
Grimes uświetniła okładki wielu magazynów o modzie, w tym amerykańskich Nylon, Vervegirl, Saturday Night Magazine, Teen Prom i Dirrty Glam. Była również modelką dla Teen Vogue i Complex. Wystąpiła w reklamach telewizyjnych dla Coffee Crisp.
W 2014 roku została ambasadorką marki Annabelle Cosmetics z siedzibą w Montrealu. Jako twarz linii kosmetyków, pojawiła się w reklamach drukowanych i telewizyjnych, aby promować produkty. Grimes i mąż Josh Beech uruchomili w 2014 roku własną linię odzieżową o nazwie „Two Halves”. Linia zawierała biżuterię i ubrania, które były sprzedawane online oraz w torontońskim butiku Jonathon + Olivia.