Badanie beneficjentów Medicare zaszczepionych przeciw grypie w zeszłym sezonie – ciężkim, zdominowanym przez szczep H3N2, który uderzył seniorów szczególnie mocno – wykazało, że szczepionka oparta na komórkach działała lepiej niż szczepionka oparta na jajkach, ale różnica nie była wystarczająca, aby całkowicie przypisać niską ogólną skuteczność w zeszłym sezonie adaptacjom jaj w szczepie szczepionki.
Znaleziska te są pomocne dla decydentów, ale pozostawiają naukowców z trwającym złożonym zadaniem rozwikłania wszystkich czynników, które wyjaśniają luki w ochronie szczepionek przeciwko grypie, zwłaszcza przeciwko szczepowi H3N2. Zespół kierowany przez naukowców z US Food and Drug Administration oraz Centers for Medicare and Medicaid Services przedstawił swoje ustalenia dzisiaj w Journal of Infectious Diseases.
Porównanie 5 preparatów szczepionek
Powtórne badanie kohortowe obejmowało ponad 13 milionów seniorów w wieku 65 lat i starszych, którzy otrzymali jeden z pięciu preparatów szczepionki przeciw grypie w zeszłym sezonie: Flucelvax (wyprodukowaną przez Seqirus), opartą na jajkach szczepionkę czterowalentną (czteroszczepową), opartą na jajkach szczepionkę wysokodawkową, adiuwantową i standardową. Ostatnie trzy wersje są wszystkie trójwartościowe (trzy szczepy).
Chociaż wcześniejsze badanie sugerowało, że oparta na komórkach szczepionka rekombinowana (Flublok, wykonana przez Protein Sciences) wyprodukowana w komórkach owadów była bardziej skuteczna niż standardowe szczepionki oparte na jajach, nie została oceniona w badaniu, ponieważ nie była używana w wystarczającej liczbie odbiorców Medicare, aby umożliwić analizę. Szczepionka oparta na komórkach, którą badacze przeanalizowali, zawierała wyhodowany w komórkach składnik szczepionki H3N2 po raz pierwszy w zeszłym sezonie, chociaż wirusy szczepionki przeciwko grypie 2009 H1N1 i grypie B zostały wyprodukowane z wirusów przystosowanych do jaj.
Of the seniors who were vaccinated through the end of January, 5% got cell-cultured quadrivalent, 14% egg-based quadrivalent, and 63%, 11%, and 7% received the high-dose, adjuvanted, and standard-dose trivalent, respectively.
Aby ocenić różnice w tym, jak dobrze wszystkie wersje wypadły względem siebie, głównym czynnikiem, na który spojrzeli badacze, był ich wpływ na hospitalizacje związane z grypą i wizyty w izbie przyjęć.
Kultura komórkowa, szczepionki o wysokiej dawce chroniły najlepiej
Analiza grupy ujawniła, że skuteczność szczepionki hodowanej w kulturze komórkowej była o około 10% do 11% wyższa niż szczepionki czterowalentnej opartej na jajkach o standardowej dawce w zapobieganiu hospitalizacji związanej z grypą, pobytom w szpitalu i wizytom w klinice. Spośród wszystkich pięciu badanych szczepionek względna skuteczność w zapobieganiu hospitalizacji i wizytom na pogotowiu była najwyższa w przypadku szczepionek komórkowych (11%) i wysokodawkowych (9%).
Chociaż dowody wirusologiczne przemawiają za wyższą względną skutecznością szczepionek hodowanych w komórkach, co może być spowodowane adaptacjami podczas przygotowywania i hodowania wirusów szczepionkowych H3N2, naukowcy powiedzieli, że ich badanie nie wyklucza roli innych czynników w wyjaśnianiu różnic, które znaleźli.
W przeciwieństwie do poprzednich lat, badania laboratoryjne w zeszłym sezonie nie wykazały, że dryf antygenowy w krążącym szczepie H3N2 był związany ze zmniejszoną skutecznością szczepionki. „Inne możliwości, w tym dryf neuraminidazy, powinny być zbadane, aby pomóc wyjaśnić niską zgłaszaną wśród osób w wieku ≥65 lat,” napisali.
Przejściowy szacunek względnej skuteczności szczepionki w połowie stycznia oparty na danych Medicare porównujących szczepionki hodowane w komórkach i porównywalne szczepionki na bazie jaj był nieco wyższy niż ustalenia z końca roku przedstawione w dzisiejszym badaniu, co, jak powiedzieli, może odzwierciedlać wzrost proporcji wirusów grypy B w późniejszym okresie sezonu lub słabnącą ochronę.
Jednakże stwierdzili oni, że oszacowanie względnej skuteczności szczepionki we wczesnym sezonie może być przydatne przy wyborze szczepów szczepionki przeciwko grypie sezonowej na następny sezon. Zespół napisał również, że opracowane przez nich metody wykorzystania rzeczywistych danych do oszacowania względnej skuteczności szczepionki stosowanej przez uczestników programu Medicare mogą pomóc w dostrojeniu strategii szczepień dla tej podatnej na zachorowania grupy wiekowej podczas epidemii i pandemii.
Findings raise new possibilities
W towarzyszącym artykule redakcyjnym dwaj epidemiolodzy z Centers for Disease Control and Prevention’s (CDC’s) Influenza Division napisali, że zrozumienie, dlaczego szczepionki przeciwko grypie sezonowej są mniej skuteczne przeciwko H3N2 i znalezienie nowych sposobów poprawy ochrony są krytyczne, szczególnie w sezonach z dominacją H3N2, takich jak 2017-18. Autorami są Brendan Flannery, PhD, MPH, i Alicia Fry, MD.
Powiedzieli oni, że względna różnica skuteczności między szczepionką z hodowli komórkowej a szczepionką wysokodawkową nie była statystycznie istotna i że lepsza skuteczność szczepionki z hodowli komórkowej była prawdopodobnie spowodowana składnikiem pochodzącym z komórek H3N2. Mały względny wzrost sugeruje, że zmiany adaptacyjne w jajach nie wyjaśniają całkowicie niższej skuteczności szczepionki dla wirusów H3N2, dodają.
„Można się zastanawiać, jak szczepionka z wyższą dawką i brakiem zmian adaptacyjnych w jajach porównałaby się w tym badaniu”, napisali Flannery i Fry
Zauważyli również, że szczepionki z hodowli komórkowej i wysokiej dawki miały 5% do 7% wyższą względną skuteczność niż adiuwantowa szczepionka na bazie jaj, która była 4% bardziej skuteczna niż standardowe szczepionki na bazie jaj.
„To sugeruje, że adiuwant działał gorzej niż zwiększona dawka antygenu w poprawie skuteczności przeciwko wirusom A(H3N2)”, napisali, dodając, że warto byłoby wiedzieć, czy szczepionki z adiuwantem oferują korzyści przeciwko antygenowo dryfującym wirusom, plus 2009 H1N1 i wirusom B, jak również jaką rolę może odegrać szczepionka z adiuwantem z hodowli komórkowej.
Faktoring w zmianach w stosowaniu różnych szczepionek w czasie będzie pomocny, napisali, a badania wykorzystujące potwierdzone laboratoryjnie wyniki grypy są potrzebne do określenia skuteczności różnych szczepionek według typów wirusa i podtypów-ustawiając scenę dla wielu uzupełniających się badań, które mogą pokazać wyniki w ciągu kilku sezonów.
„Wnioski, jakie wyciągniemy z tych badań, pomogą udoskonalić szczepionki przeciwko grypie i strategie szczepień, tak aby zoptymalizować ochronę zapewnianą przez szczepionki przeciwko grypie sezonowej”, napisali.
Zobacz także:
Dec 18 J Infect Dis streszczenie
Dec 18 J Infect Dis redakcja
.